心不全における新しい突破口？

に掲載されている記事 ニューイングランドジャーナルオブメディスン 2014年8月下旬に、心不全の治療における新たな飛躍的進歩の可能性が提起されました。この記事では、心不全患者を新しい治験薬で治療したPARADIGM-HF試験の結果について説明しています。ノバルティスが開発したこの薬は非常に新しいので、まだ名前が付けられていません - 現時点ではLCZ696と呼ばれています。

LCZ696は、実際にはバルサルタン（これは広く使用されているARB阻害薬です）と新薬であるサクビトリルの2つの薬剤を組み合わせたものです。サクビトリルは酵素ネプリライシンを阻害することによって作用し、その結果としてナトリウム利尿ペプチドの血中濃度が上昇します。ナトリウム利尿ペプチドは心不全において有益であり得るので、研究者らはLCZ696がこの状態を有する患者の転帰を改善し得ると仮定した。 PARADIGM-HF試験の結果は、研究者が正しいことを示唆しています。

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この研究では、8000人を超える心不全患者が、LCZ696、またはACE阻害薬エナラプリルを利用した標準治療のいずれかを受けるように無作為化されました。 LCZ696を服用した患者では、平均27ヵ月後、心不全による入院のリスクと死亡のリスクはどちらも約20％減少しました。現在、心不全のための優れた治療法と考えられているものを超えるこのレベルの改善は、実に注目に値する。

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なぜこの研究が重要なのか

PARADIGM-HFの結果は、少なくとも2つの理由で重要です。最初に、それは新しい薬LCZ696が心不全を持つ多くの患者に新しい希望を提供するべきであることを示唆します - それがFDAによる使用のために承認されれば。

そして第二に、この研究は心不全を治療するための全く新しい道を開きます。したがって、LCZ696のように酵素ネプリライシンを阻害する追加の薬が開発されることが期待できます。

LCZ696はいつ発売されるのですか？

新薬はFDAによる厳格な審査に合格するまで処方することはできません。すべてがこのレビューを順調に進めていると仮定すると、薬の使用が承認されると予想できる最も早い時期は2015年になるでしょう。

LCZ696に潜在的な落とし穴はありますか？

現時点では、PARADIGM-HF試験は心不全の治療における新たな飛躍的進歩として祝われています。そして、私たち全員がそうなることを願っています。しかし、今のところ私たちが熱意を封じ込めるのには、少なくとも3つの理由があります。

第一に、新薬を用いた臨床試験の後、常に「新たなブレークスルー」が発表されます。そして時々それは本物のブレイクスルーが実際に起こったことが判明しますが、より一般的には新しい治療法が最初に現れたよりも限界的な利益をもたらし、ブレイクスルーは少ないかもしれません。

第二に、10年以上前にnesiritide（Natrecor）と呼ばれる薬も心不全の治療における突破口として宣伝されていました。 LCZ696のようにnesiritideがナトリウム利尿ペプチドのレベルを間接的に増加させるだけではなかったため、これは適切です。 nesiritide だった ナトリウム利尿ペプチド。 nesiritideが心不全の治療において実際には（あるとしても）わずかな利益しかないことを示すには数年、そしてより臨床試験が必要でした。この歴史はおそらくLCZ696に今表明されている熱意を少し和らげるはずです。

そして第三。 。 。

ネプリライシンは、ナトリウム利尿ペプチドのレベルを低下させることに加えていくつかの機能を有し、そしてこれらの機能のいくつかは有益である。特に、ネプリライシンは、アルツハイマー病やアミロイドーシス、さらには前立腺癌など、体内での望ましくないタンパク質の蓄積に関連する特定の疾患の予防に役立つ可能性があります。だからネプリライシンを阻害することは普遍的に良いことではないかもしれません。あなたはここでこの潜在的な問題についてもっと読むことができます。

• 2015年7月にFDAにより承認されたLCZ696（現在はEntrestoと呼ばれています）の更新があります。