原発性骨髄線維症の新治療法と今後の治療法

【グロ閲覧注意】上田昭夫さんを死に至らしめた難病「アミロイドーシス」とは？ (十一月 2024)

原発性骨髄線維症（PMF）の唯一の治癒療法は幹細胞移植であるが、この治療法は高リスクおよび中リスクの患者にのみ推奨される。このグループでさえ、年齢やその他の病状は、移植に伴うリスクを大幅に増加させ、それを理想療法よりも有意義にすることができます。さらに、高リスクおよび中リスクPMFを有する全ての人々が、適切な幹細胞移植ドナー（適合兄弟または非関連ドナーと一致）を有するわけではない。低リスクのPMF患者は、この疾患に関連する症状を軽減することを目的とした治療を受けることが推奨される。

多分、あなたの医師は、移植があなたにとって最良の選択肢ではない、または適切なドナーが特定できない、あるいはPMFの他のファーストライン治療を容認していないとアドバイスしているかもしれません。もちろん、あなたの次の質問は、他にどのような治療オプションがありますか？幸いにも、さらなる治療選択肢を見つけるために多くの進行中の研究があります。これらの薬物のいくつかを簡単に見直します。

JAK2インヒビター

JAK2阻害剤であるルキソリチニブ（Ruxolitinib）は、PMFについて初めて同定された標的療法であった。 JAK2遺伝子の突然変異は、PMFの発生に関連している。

ルキソリチニブは、幹細胞移植を受けることができないこれらの突然変異を有する人々にとって適切な治療法である。幸いにも、それはJAK2突然変異がない人でも有用であることがわかっています。ルクソリチニブと他の薬剤との併用に加えて、PMFの治療に使用できる類似の医薬品（他のJAK2阻害剤）の開発を目指す研究が進行中です。

モメロチニブは、PMFの治療のために研究されている別のJAK2阻害剤である。初期の研究では、momelotinibを投与された人々の45％が脾臓の大きさが減少していたことが分かった。調査された人々の約半数は貧血の改善があり、50％以上が輸血療法を中止することができました。血小板減少症（低血小板数）が発生し、有効性を制限することがあります。モメロチニブは、第3相試験でルクソリチニブと比較され、PMFの治療におけるその役割を決定する。

免疫調節薬

ポマリドマイドは免疫調節薬（免疫系を変える薬）です。それはサリドマイドおよびレナリドマイドに関連している。一般的に、これらの薬物療法はプレドニゾン（ステロイド薬）で行われます。

サリドマイドとレナリドマイドはすでにPMFの治療選択肢として研究されています。両方とも有益であるが、それらの使用はしばしば副作用によって制限される。ポマリドマイドは、毒性の低い選択肢として開発されました。一部の患者では貧血の改善がみられたが、脾臓の大きさに影響はみられなかった。この限られた利益を考えると、PMFの治療のために、ポリムリドマイドとルキソリチニブのような他の薬剤を併用することを検討している進行中の研究がある。

エピジェネティックな薬物

エピジェネティック・ドラッグは、特定の遺伝子を物理的に変化させるのではなく、発現に影響を与える薬物です。これらの薬剤の1つのクラスは、低メチル化剤であり、アザシチジンおよびデシタビンを含む。これらの薬物は現在、骨髄異形成症候群の治療に使用されている。アザシチジンおよびデシタビンの役割を検討している研究は初期段階にある。他の薬剤は、givinostatおよびpanobinostatのようなヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤である。

エベロリムス

エベロリムスは、mTORキナーゼ阻害剤および免疫抑制剤として分類される薬物である。いくつかの癌（乳癌、腎細胞癌、神経内分泌腫瘍など）の治療や、臓器移植（肝臓や腎臓）を受けた人の臓器拒絶反応の予防薬として承認されたFDA（食品医薬品局）です。エベロリムスは経口で服用される。初期の研究は、症状、脾臓の大きさ、貧血、血小板数および白血球数を減少させることができることを示している。