結局のところ、HDLコレステロールを上げることは良い考えですか？
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脂っこい食事していないのに、コレステロール高いのは、どうして先生！（頭痛、めまい、耳鳴り、相模原、海老名、小田急線、厚木） (十一月 2024)
何十年もの間、HDLコレステロールが「良い」種類のコレステロールであること、HDLレベルが高いほど心臓のリスクが低いこと、そしてHDLコレステロールレベルを上げることは非常に良い考えです。しかし、最近のいくつかの臨床試験からの期待外れな結果は、その教義を問題にしています。
HDLが「良い」と見なされる理由
血流中では、コレステロールはリポタンパク質（脂質とタンパク質からなる大きな複合体）によって輸送されます。高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）によって輸送されている血中コレステロールは、ＨＤＬコレステロールと呼ばれる。
ＨＤＬ粒子は血管壁から過剰のコレステロールを洗い流し、それによってアテローム性動脈硬化症に寄与し得る場所からそれを除去すると考えられている。 HDLはこの過剰なコレステロールを肝臓に運び、そこで処理することができます。したがって、高レベルのHDLコレステロールは、過剰なコレステロールが血管から除去されていることを意味します。それはいいことのようです。
さらに、10万人を超える個人が関与する疫学的研究では、HDLコレステロールレベルが約40 mg / dL未満の人々は、HDLレベルが高い人々よりも実質的に高い心臓リスクを有していた。これは、LDLコレステロール（「悪い」コレステロール）レベルが低い場合でも同じです。より高いＨＤＬレベルはまた、乳癌、結腸癌および肺癌の危険性の減少と関連している。
そのような研究から、HDLレベルを上げるためのステップを踏むことは良い考えであるという信念が出てきます。これは、いわゆるHDL仮説です：あなたのHDLレベルが高いほど、あなたの心臓リスクは低くなります。
そのため、HDLコレステロールは一般に善玉コレステロールと呼ばれます。しかし、コレステロールは単なるコレステロールであることを認識することが重要です。それはこのコレステロールがHDL粒子によって運ばれているという事実であり、そしてそれ故それが害を及ぼすことができる場所からおそらく取り除かれている、すなわち「良い」です。
HDLレベルをどのように上げることができますか？
人のHDLレベルは、遺伝的要因と環境要因の混在によって強く影響されるようです。女性は男性よりもHDLレベルが高い傾向があります（平均10 mg / dL）。太りすぎ、座りがちな人、または糖尿病またはメタボリックシンドロームを患っている人は、HDLレベルが低い傾向があります。
アルコールはHDLを少しだけ増加させるようです。食事中のトランス脂肪はそれを減らす。
LDLコレステロールを低下させるために一般的に使用されている薬は、HDLレベルに比較的小さな影響を与えます。スタチン、最も一般的に使用されているコレステロール低下薬は、HDLを最小限にしか増加させません。フィブラートおよびナイアシンは、HDLを中程度の量まで増加させます。
ほとんどの場合、HDLコレステロールの増加に関する推奨は、体重の管理と十分な運動量の獲得を中心にしています。
HDL仮説に水を投げる
HDLレベルを上げることはそのような有益な方法であると考えられているので、そしてそれをする簡単で信頼できる方法がないので、HDLレベルを実質的に上げる薬を開発することはいくつかの製薬会社にとって大きな目標です。そして確かに、これらの薬のいくつかは開発されており、それらの安全性と有効性を実証するための臨床試験につながっています。
これまでのところ、これらの研究は控えめに言っても、がっかりしています。最初のCETP阻害薬であるtorcetrapib（Pfizer製）を用いた最初の大規模試験（2006年に終了）は、HDLが増加したときにリスクの減少を示さなかっただけでなく、心血管リスクの増加を実際に示しました。別のCETP阻害剤であるダルセトラピブ（ロシュ社製）を用いた別の試験は、効果がないために2012年5月に中止されました。これらの関連薬はどちらもHDLレベルを有意に上昇させたが、そうしても臨床的利益は得られなかった。
2011年には、もう1つの期待外れの研究（AIM-HIGH）が発表され、スタチン療法にナイアシン（HDLレベルを増加させる）を追加することの利点が評価されました。この研究では、ナイアシンによるHDLレベルの上昇による有益性が示されなかっただけでなく、ナイアシンを服用している患者の脳卒中のリスクが高まったことも示唆されています。
最後に、調査はに現れます ランセット 2012年には、HDLレベルを増加させるいくつかの遺伝的変異のうちの1つを持つことの潜在的な利益を評価しました。研究者らは、そのような変異体を持った人々が心臓リスクの減少を楽しんだことを示すことができませんでした。
これらの研究の結果は、HDL仮説が正確であるかどうかを疑う人全員（HDL研究に彼らのキャリアを捧げた科学者さえ）を持っています。さまざまな種類の治療法でHDLコレステロール値を上げても結果は改善されません。
新しいHDL仮説
少なくとも、単純なHDL仮説（「HDLコレステロール」のレベルを上げることは常に良いことである）が否定されているように思われます。 ＨＤＬコレステロールが、ＣＥＴＰ阻害剤によって、ナイアシンによって、またはいくつかの遺伝的変異体によって首尾よく増加したとき、利益は示されていない。
HDL研究者達は彼らの単純なHDL仮説を修正する過程にあります。 「HDLコレステロール」を測定するとき、実際にはいくつかの異なる種類の粒子を測定していることがわかります。特に、大きいHDL粒子と小さいものがあり、それらはHDL代謝の異なる段階を表しています。
小さなＨＤＬ粒子は、コレステロールをあまり含まないリポタンパク質ＡｐｏＡ － １からなる。したがって、小さいＨＤＬ粒子は、「空の」リポタンパク質と考えることができ、それは、組織から過剰なコレステロールを除去するためのものである。対照的に、大きなＨＤＬ粒子は多くのコレステロールを含んでいる。これらの粒子はすでに掃気作用を果たしており、肝臓に取り戻されるのを待っているところです。
この新しい理解の下では、大きいHDL粒子の数を増やすことはより高い血中HDLコレステロールレベルをもたらすでしょう - しかし私達の「コレステロール掃気能力」を改善しないでしょう。一方、小さいHDL粒子を増やすことは血管壁
この改訂された仮説を支持するのは、CETP阻害剤（臨床試験に失敗した薬）が大きいHDL粒子の増加をもたらすようであり、小さいものではないという事実です。
HDL療法の新しいターゲット
新しいHDL仮説は、小さなHDL粒子を増やす必要があることを示しています。
この目的のために、ＡｐｏＡ － １の合成形態が開発されそしてヒトにおいて試験されている。残念なことに、このアプローチは、ApoA-1の静脈内注入を必要とします - そのため、急性冠症候群などの急性症状を対象としています。初期の研究は非常に心強いもので、人間による試験が進行中です。
また、これまでにRVX-208 - Resverlogixと呼ばれていた実験用薬も開発され、体内でのApoA-1の産生を増加させることができました。この経口薬は人間の試験でもテストされています。
さらに、コレステロールのHDL粒子への転移を促進する組織中の酵素であるABCA1を刺激する薬を作るための研究が行われています。
したがって、研究者たちは、（新しい仮説の下で）心臓の危険性を減らす原因となっている小さなHDL粒子を増やす、あるいはその機能を向上させる方法を見つけることに注意を向けています。
DipHealthからの一言
血中濃度の上昇は心血管疾患のリスクの低下と関連しているため、HDLコレステロールは「良好」です。しかし、HDLコレステロール値の上昇を目的とした実験的な薬物療法を用いた臨床試験は、これまでのところほとんどがっかりしています。 HDLの研究者たちは、心臓病のリスクを減らすことができるのはHDLについて何であるかを理解するために製図板に戻ってきました。
科学者たちがこれをすべて解決し、「正しい種類の」HDLを増やすための新しいアプローチを開発しテストするのを待つ間、HDLコレステロールを高め、心臓の危険性を減らすということを私たち全員が続けることができます。運動し、健康的な体重に保ち、喫煙しないで、賢明な食事をしましょう。
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