早期乳癌に対するビスフォスフォネート

骨粗鬆症治療薬は骨転移を伴う転移性乳がんの患者さんに使用されていますが、米国臨床腫瘍学会の新しい2017年ガイドラインでは、早期乳がんの女性にもビスフォスフォネート薬ゾメタの使用を推奨しています。ビスフォスフォネートとはどのようなもので、それらはどのように機能しますか？彼らはあなたの乳がんがあなたの骨に広がり、生存率を向上させる可能性を本当に低くすることができますか？これらの薬があなたにとって正しいかどうかをどうやって知ることができますか？

乳がんと再発のリスク

早期乳がんは非常に治療可能であり、そしてこれらの治療の候補者である人々に対する補助化学療法およびホルモン療法の追加により生存率は改善した。初期乳がん（I期、II期、III期）でも、再発はあまりにも一般的です。

再発のリスクは、がんの病期、年齢、受ける治療法、その他の要因を含むさまざまな要因によって異なります。なぜ乳がんが再発するのかについての理論にはがん細胞の階層があり、がん幹細胞（一般）が骨髄内で休眠している可能性があるという考えが含まれていますが、がんが何年または何十年後に再発するのか再び成長し始める条件が整うまで。

乳がんの再発は3種類あります：

局所再発腫瘍は、元の腫瘍の部位の近くの乳房に再発します。
地域再発がんがリンパ節または近隣の構造の近くで再発する。
遠い再発がんが骨、肝臓、肺、または脳などの身体の遠隔領域に再発する。これらのうち、骨は転移の最も一般的な部位です。

それは遠隔乳がん - 転移性乳がん（ステージ4乳がん） - であり、乳がんに関連した死亡の90パーセントを占めます。

誰が乳がんの骨転移のリスクがありますか？

乳がんに罹患したことのある人はだれでも骨転移を発症する危険性がありますが、その可能性がより高い状況があります。

骨転移は、エストロゲン受容体陽性乳がんのある人によく見られます。エストロゲン受容体陽性腫瘍はまた、例えば、最初の癌が発見され治療されてから何年または何十年も後の、再発の遅れと関連している可能性がより高い。乳がんが再発する危険性を高める他の要因には、リンパ節陽性疾患が含まれます。

転移性乳がん（ステージ4の乳がん）の女性の約70％が骨転移を起こします。

乳がんにおけるビスフォスフォネートの役割

ビスフォスフォネートは、1990年代に骨粗鬆症の治療に承認されたときに初めて使用されました。それ以来、それらは乳癌（および他の癌）ならびに癌に関連する高カルシウム血症からの骨転移の治療にも承認されている。

ビスホスホネートが乳がんの人々に役立つかもしれないいくつかの潜在的な方法は以下を含みます：

骨に転移した乳がんの女性（骨転移のある乳がん）では、ゾメタなどのビスホスホネートは骨折などの合併症のリスクを軽減します。骨折は疼痛と身体障害の重大な原因であるため、これらの薬はステージ4の疾患を持つ女性の生活の質を著しく向上させることができます。
閉経後の女性によく使用される乳がんのホルモン療法であるアロマターゼ阻害剤は、骨粗鬆症の原因となる骨量減少を引き起こします。この骨量減少は、それ自体で骨折を引き起こす可能性がありますが、骨転移も存在する場合はさらに合併症を増大させる可能性があります。
研究では、転移性乳癌におけるゾメタの使用は生存率を改善しました。
ごく最近では、エストロゲン受容体陽性早期乳がんにおけるビスフォスフォネートの使用は、そもそも骨転移を発症するリスクが低いことと生存率が高いことに関連していました（下記参照）。

早期乳癌のためのアジュバント治療としてのビスホスホネートの利点

骨に転移性の乳がんを見た研究では、ビスホスホネートが転移による骨折のリスクを下げるだけでなく、そもそも骨へのがんの拡散を防ぐように見えました。それらがどのように機能するかは完全にはわかっていませんが、これらの薬は、乳がん細胞が滞留する可能性が低いという点で、骨の微小環境に影響を与えるようです。

骨転移は乳癌による死亡の重大な原因であるため、これらの転移のリスクの減少は早期疾患を有する女性の生存率を改善する可能性があります。

その後の研究はこれらの理論が正しいことを確認した。手術および化学療法の後に、そしてホルモン療法と一緒に投与された場合、閉経後の女性における早期乳癌のためのビスホスホネートの使用は、3分の1に骨転移を発症するリスクを減らすと同時に1分の1に死亡のリスクを減らす - 6。これらの数字は印象的に見えますが、全体像を見ると実際の全体的なリスクの減少はより小さく、ビスフォスフォネートは薬の候補である女性の死亡リスクの全体的な減少をおよそ1〜2パーセント提供します。

転移の危険性を減らしそして生存を改善することに加えて、ビスホスホネートはさらに別の役割を果たすことができる。アロマターゼ阻害剤、閉経期の女性（または卵巣抑制療法後の閉経前の女性）に推奨される補助ホルモン療法のタイプは、骨量減少および骨粗鬆症を引き起こす可能性があります。これらの薬がより長い期間、またはタモキシフェンによる治療の後に推奨されている今、これはさらに大きな関心事です。ゾメタはアロマターゼ阻害剤に関連した骨粗鬆症のリスクを減らすことがわかった。アロマターゼ阻害剤として分類される薬物には、アロマシン（エキセメスタン）、アリミデックス（アナストロゾール）、およびフェマラ（レトロゾール）が含まれる。

早期乳癌におけるビスフォスフォネートガイドライン

現在のガイドラインでは、この設定で2つの異なる薬のうちの1つの使用を推奨しています。

ゾメタ（ゾレドロン酸）：ゾメタはビスフォスフォネートの静脈内投与です。早期乳がんのための補助療法として推奨される用量は、3〜5年間6ヵ月ごとに4 mg IVです。
Bonefos（クロドロネート）：Bonefosは経口ビスフォスフォネートで、必要に応じてZometaの代わりに使用できます。アジュバント療法のための投与量は2〜3年間1日1回服用する1600 mgの錠剤です。 Bonefosは米国ではFDAの承認を受けていません。

早期乳がんに使用されるゾメタの投与量は、転移性乳がんに使用される投与量とは異なります（頻度は低くなります）。

誰が乳がんの治療にゾメタやボネフォスを使用できますか？

ゾメタ（またはBonefos）は、エストロゲン受容体陽性の乳管内乳がんの補助療法として推奨されています。診断時に閉経後であるか、閉経前であるが卵巣抑制療法を受けている女性にのみ使用されるべきです。

この勧告の前に早期乳がんの治療を受けた多くの女性は、彼らが今薬を始めるべきかどうか疑問に思うかもしれません。答えはそれが依存しているということです、そして考慮に入れるべき多くの要因があります。手術と化学療法を終えた後にビスフォスフォネート療法を始めた女性を対象に研究が行われましたが、後にこれらの薬を始めた人々では転移の減少や生存期間の延長に関する良いデータはありません。

我々は、ビスホスホネートが骨減少症および骨粗鬆症の人々の骨量減少を減らすことができることを知っています、そして、アロマターゼ阻害剤は何人かの人々の重大な骨量減少と関連しています。さらなる骨量減少が予想される場合（異なる投与量を使用することができるが）または人が骨折の重大な危険因子を有する場合、骨減少症に対してビスホスホネートを推奨する医師もいる。決断を下す前に、骨密度検査の実施について腫瘍専門医に相談してください。あなたがすでに骨粗鬆症を患っているか、またはそのリスクがある場合は、これらの薬を使用することで明らかな利益があるかもしれません。

ビスフォスフォネートのリスクと副作用

ゾメタの最も一般的な副作用は、注入後数日間続くインフルエンザ様症候群です。

経口Bonefosの副作用には、胸やけ、消化不良、食道炎も含まれます。経口薬は水で服用する必要があり、食道炎のリスクを軽減するために30〜60分間直立状態を保つよう指示されています。

経口または静脈内に使用されるビスホスホネートのあまり一般的ではない副作用には、低血中カルシウムレベル（低カルシウム血症）、筋肉、関節、および/または骨の痛み（これは薬の使用中いつでも起こります）、および腎機能障害が含まれます。診断前に腎機能に障害がある人は、薬を使用できないかもしれません。その他の一般的でない可能性のある副作用には、異型大腿骨骨折および心房細動が含まれます。

ビスホスフェートの珍しいが深刻で挑戦的な悪影響は顎の骨壊死です。骨壊死は骨の破壊を指し、下顎骨または上顎骨のいずれかで発生する可能性があります。症状は顎の痛みや歯の喪失から始まることがよくあります。乳がんの補助療法としてのゾメタの使用を検討している研究では、ゾメタを服用している女性の約2％に顎骨壊死が発生しました。

骨壊死を発症する危険因子には、歯周病、悪い歯科衛生状態、または歯科用器具の使用が含まれます。研究はリスクを減らす方法を調べてきました。ある研究では、3ヵ月ごとに歯の検査を開始し、歯の手技の前に抗生物質予防を使用することが、この状態のリスクの低下と関連していました。顎骨壊死が発生した場合、治療するのは難しい場合があります。ほとんどの場合、抗生物質、手術、洗口剤、および高圧酸素療法の組み合わせが使用されます。

顎骨壊死はどのビスフォスフォネートでも起こる可能性がありますが、それは静脈内ビスフォスフォネートではるかに一般的に見られます（時の94パーセント）。

ゾメタまたはボネフォスを服用する前に

ZometaまたはBonefosを始める前に、歯周病の証拠を探しながら徹底的な歯科検査を受けることをお勧めします。抜歯などの歯科治療が必要な場合は、ビスフォスフォネートを開始する前にこれらの歯科治療を完了することもお勧めします。

ビスホスホネートと転移性乳がん

ビスホスホネートおよび他の種類の薬物療法であるデノスマブ（XgevaまたはProlia）は骨修飾薬と呼ばれています。これらの薬は、乳がんの骨転移に関連した骨折のリスクを減らすのに非常に効果的です。骨転移が最初に診断されたときにビスホスホネートまたはデノスマブのいずれかを開始することが現在推奨されています。骨転移のために使用されるとき、ゾメタの投与量はより高く、12週ごとまたは3〜4週ごとのいずれかに4 mgの注入として与えられます。

早期乳がんのためのアジュバントビスフォスフォネート製剤の要点

閉経後の女性における早期エストロゲン受容体陽性乳がんの補助療法のためのビスフォスフォネート剤（ゾメタ）が2017年臨床診療ガイドラインに追加された。これらの薬は、治療に伴う骨粗鬆症のリスクを減らすだけでなく、骨転移を発症するリスクを減らすようであり、そして生存期間を改善するかもしれません。

これらの薬は手術と化学療法を完了した後に開始され、同時にホルモン療法が開始されます。

乳がんを伴う骨転移は、そのがんがもはや治癒不可能であることを意味するだけでなく、著しい痛みおよび身体障害を引き起こすことを意味する。骨転移の合併症には、骨折、脊髄圧迫、血中カルシウム濃度の上昇などがあり、これらはすべて生活の質を低下させ、生存率を低下させます。

ビスホスホネートは、他の薬と同様に、副作用がある可能性があります。ゾメタは、注入後1〜2日で風邪症候群を引き起こすことが多く、Bonefosは食道の炎症を引き起こす可能性があります。腎機能障害や低血中カルシウムレベルを示す人もいます。珍しいが深刻な副作用は仕事の骨壊死であり、これはこの方法で薬を使用している50人の女性のうち1人に影響を与えると考えられている症状です。良好な歯科衛生学と治療を開始する前の歯科的評価はリスクを減らすかもしれません。

過去に早期乳がんの治療を受けていたが、そうでなければ補助療法の候補となっていたであろう女性には、現時点で推奨事項はありません。彼女の考え、および彼女が治療の長所と短所であると考えているものについてあなたの腫瘍医に相談してください。あなたの骨密度を知っていて、再発のためにまたは治療からの副作用から、危険性を見ることはあなたの決定を導くのを助けるかもしれません。あなたのすべての治療と同様に、あなたの癌治療へのあなた自身の支持者であることは違いを生じます。