特発性肺線維症（IPF）における研究の進歩

特発性肺線維症（IPF）は、進行性の呼吸困難（息切れ）を悪化させる慢性肺疾患の一種です。 IPF患者は乾いたしつこい咳、進行性の疲労、または原因不明の体重減少、そして多くの場合早期死亡を経験することもあります。

IPFはまれな病気ですが、まれではありません。米国では毎年約15,000人がIPFで死亡すると推定されています。それは男性よりも女性よりも頻繁に、喫煙者は非喫煙者よりもより頻繁に、そして通常50歳以上の人々に影響を与えます。

IPFの原因は完全には解明されておらず（「特発性」は「原因不明」を意味します）、それに対する治療法はありません。しかし、この状態を理解し、IPFの効果的な治療法を開発するために、膨大な量の研究が行われています。 IPF患者の予後は、ここ数年ですでにかなり改善されています。

IPFを治療するためのいくつかの新しいアプローチが開発されており、いくつかはすでに臨床試験中です。治療法の突破口がすぐ近くにあることを確認するために言うのは時期尚早ですが、楽観主義には少し前よりずっと多くの理由があります。

IPFに対する私たちの進化する理解

ＩＰＦは、肺組織の異常な線維症（瘢痕化）によって引き起こされる。 IPFでは、肺胞の繊細な細胞（気嚢）が、ガス交換を行うことができない厚い線維性細胞に徐々に置き換えられます。その結果、肺の主な機能、つまりガスを交換して空気中の酸素を血流に入れ、二酸化炭素を血流から出すことができなくなります。十分な酸素を血流に取り込む能力が徐々に悪化することが、IPFの症状のほとんどを引き起こすものです。

長年にわたり、IPFの原因に関する実用的な理論は炎症に基づくものでした。すなわち、何かが肺組織の炎症を引き起こし、過度の瘢痕化を引き起こすと考えられていました。そのため、IPFの初期の治療法は主に炎症過程の予防または遅延を目的としていました。このような治療法には、ステロイド、メトトレキサート、およびシクロスポリンが含まれています。ほとんどの場合、これらの治療法は（仮にあったとしても）最小限の効果しかなく、そして重大な副作用をもたらした。

IPFの原因を説明する上で、今日の研究者たちは、理論的な炎症誘発プロセスから、そして現在この状態を持つ人々の肺組織の異常治癒のプロセスであると信じられているものに向けて彼らの注意を大いに向けました。すなわち、ＩＰＦを引き起こす主な問題は、過度の組織損傷ではなく、（おそらくは正常な）組織損傷からの異常治癒であり得る。この異常な治癒により、過剰な線維化が起こり、永久的な肺の損傷を引き起こします。

肺組織の正常な治癒は、様々な種類の細胞と多数の増殖因子、サイトカイン、その他の分子との相互作用を含む、驚くほど複雑な過程であることがわかりました。ＩＰＦにおける過剰な線維症は、現在、治癒過程におけるこれらの様々な要因間の不均衡に関連していると考えられている。事実、過剰な肺線維症を刺激するのに重要な役割を果たすと考えられているいくつかの特定のサイトカインおよび成長因子が同定されている。

これらの分子は今や広範囲な研究の標的となっており、IPF患者のより正常な治癒過程を回復させるためにいくつかの薬物が開発され試験されています。これまでのところ、この調査はいくつかの成功といくつかの失敗をもたらしました - しかし成功は非常に有望であり、失敗さえIPFについての私達の知識を進めました。

これまでの成功

2014年に、FDAはIPFの治療薬として、ニンテンダニブ（Ofev）とピルフェニドン（Esbriet）の2つの新薬を承認しました。これらの薬は、線維症のさまざまな成長因子を制御する分子であるチロシンキナーゼの受容体を遮断することによって作用します。両方の薬とも、IPFの進行を著しく遅らせることが示されています。

残念なことに、個人はこれら2つの薬のどちらか一方によりよく反応するかもしれません、そして現時点ではどの薬がどちらの人にとってより良いかもしれないかを告げるための準備ができた方法がありません。ただし、これら2つの薬に対する個人の反応を予測するための有望なテストが、間もなく開始される可能性があります。（詳しくは下記をご覧ください。）

加えて、ＩＰＦ（最大９０％）を有する多くの人々は、それが気付かないほどに最小限であり得る胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を有することが現在認識されている。しかし、慢性的な「微小反射」は肺組織に軽微な損傷を引き起こす要因となる可能性があります - そして異常な肺治癒過程を有する人には、過度の線維症が生じる可能性があります。

小規模の無作為化試験では、GERDの治療を受けているIPF患者のIPFの進行が著しく遅いことが示唆されています。大規模かつ長期の臨床試験が必要とされる一方で、何人かの専門家はGERDのための「日常的な」治療がすでにIPFを持っている人々には良い考えであると信じています。

今後の成功の可能性

遺伝子検査

ＩＰＦを発症する多くの人々がこの状態に対する遺伝的素因を有することが知られている。正常な肺組織の遺伝的マーカーとIPF患者の肺組織の遺伝的マーカーを比較するための活発な研究が行われています。ＩＰＦ組織におけるいくつかの遺伝的差異は既に同定されている。これらの遺伝的マーカーは、IPF治療における創薬のための特定の標的を研究者に提供しています。数年以内に、IPFを治療するために特別に「調整された」薬は臨床試験段階に達する可能性があります。

テストされている薬

特定の標的薬物療法を待つ間に、その間にいくつかの有望な薬物がすでにテストされています。

イマチニブ：イマチニブは、ニンテンダニブと同様に、別のチロシンキナーゼ阻害剤です。
FG-3019：この薬は結合組織成長因子を目的としたモノクローナル抗体で、線維症を抑えるように設計されています。
サリドマイド：この薬は動物モデルで肺線維症を軽減することが示されており、IPF患者で試験中です。

気球

アラバマ大学の研究者らは、IPFのある人の肺からの組織から作られた「球状の球」を組み立て、それを抗IPF薬のニンテンダニブとピルフェニドンにさらすという新しい手法を説明しました。このテストから、彼らは患者がこれらの薬のどちらかまたは両方に好意的に反応する可能性があるかどうかを事前に決定できると信じています。気球の初期の経験がさらなる試験で確認されれば、これは結局IPFを持つ人々の様々な薬物療法を予備試験するための標準的な方法として利用可能になるかもしれません。

DipHealthからの一言

IPFは非常に深刻な肺の状態であり、この診断を受けることは壊滅的なことになる可能性があります。実際、この条件でGoogleで検索を行っているIPFの人は、非常に意気消沈している可能性があります。しかし、ここ数年でIPFの治療に多大な進歩が見られました。 2つの効果的な新薬がすでにその治療用に承認されており、いくつかの新薬が臨床試験で試験されており、そして標的を絞った研究が近いうちに新しい治療法の選択肢を生み出すと約束しています。

あなたまたはIPFを持つ最愛の人が新薬の1つで臨床試験を検討されることに興味があるならば、進行中の臨床試験に関する情報はclinicaltrials.govで見つけることができます。