ハーラー症候群（MPS I病）の症状と治療

あなたの子供や愛する人の子供がハーラー症候群を患っていることを学んだことがあるなら、あなたはおそらく混乱しておびえています。これは何を意味するのでしょうか？

定義

ハーラー症候群は、1つの酵素の欠如によって引き起こされる体内の一種の蓄積症です。異常な酵素、アルファ-L-イズロニダーゼ（IDUA）は、IDUA遺伝子（4番染色体に位置する遺伝子）の遺伝子変異によって引き起こされます。その状態は重症度で異なりますが、多くの身体系を含む進行性の状態です。

ムコ多糖症（MPS）について

ムコ多糖症（MPS）は、重要な体内酵素（化学物質）が欠けているか、または不十分な量で存在している一群の遺伝的疾患です。 ＭＰＳ Ｉ疾患は、アルファ－Ｌ－イズロニダーゼ（ＩＵＤＡ）と呼ばれる特定の酵素の欠乏によって引き起こされる。

酵素アルファ-L-イズロニダーゼは、体がそれらを処分することができるように、糖鎖の長い鎖を分解します。酵素がなければ、大きな分子の糖分が蓄積し、徐々に体の一部を傷つけます。

分子（グリコサミノグリカンまたはGAG）の蓄積はリソソーム（さまざまな酵素を保持する細胞内の特別な細胞小器官）で起こります。リソソームに蓄積する正確なGAGは、MPS疾患の種類ごとに異なります。

ハーラー症候群またはハーラー病は、MPSの最も重症のバージョンの歴史的な用語です。ハーラーは最初に病状を説明した医師の姓でした。

赤ちゃんは出生時には障害の兆候をほとんど示さないが、数ヶ月以内に（分子が細胞内に蓄積し始めると）症状が現れる。骨の変形が検出されることがあります。心臓や呼吸器系は脳を含む他の内臓と同様に影響を受けます。子供は成長するが、その年齢のための肉体的および精神的発達の両方において遅れをとっている。

子供は這うことや歩くことに問題があるかもしれません、そして、彼の手のような体の部分がまっすぐにすることができないことを引き起こしている彼の関節に関する問題が発生します。ハーラー症候群の子供は通常、心不全や肺炎などの問題で死亡します。

診断

ハーラー症候群の診断は、子供の身体的症状に基づいています。一般的に、重症MPSの症状は生後1年の間に見られますが、弱毒化MPSの症状は小児期に現れます。試験は酵素の活性の低下を検出し得る。分子遺伝学的検査で病気を特定することも可能かもしれません

テスト

MPS Iの出生前検査は、24時間齢の新生児に対して実施されるRecommended Uniform Screening Panelの一部です。リスクのある家族のための保因者検査が存在するが、それは両方のIUDA遺伝子変異体が家族の中で同定された場合に限られる。

MPS Iを持つ個人のケアには多くの専門家が関わっています。遺伝カウンセラーが家族や親戚と相談して、症候群に感染する危険性について話すことができます。

タイプ

MPS疾患には7つのサブタイプがあり、MPS Iが最初のサブタイプです（他のものはMPS II（ハンター症候群）、MPS III（サンフィリッポ症候群）、MPS IV、MPS VI、MPS VII、およびMPS IXです）。

症状

各MPS障害はさまざまな異なる症状を引き起こす可能性がありますが、多くの疾患は以下のような類似の症状を共有しています。

• 角膜曇り（目の問題）
• 低身長（小人症または典型的な身長より下）
• 関節剛性
• 音声と聴覚の問題
• ヘルニア
• 心臓の問題

ハーラー症候群（およびシャイエ症候群とハーラー - シャイエ症候群）に特有の一般的な症状には以下のものがあります。

• 「コース」特徴として記述される異常な顔の外観（顔の異形）
• 脾臓と肝臓の肥大
• 上気道閉塞
• 骨格奇形
• 心筋の肥大と硬化（心筋症）

入射

世界的には、重症MPS Iは10万人の出生につき約1回に発生し、その種類、重症度、および症状の進行の仕方によって3つのグループに分けられます。弱毒化したMPS Iはあまり一般的ではなく、50万人に1人の出生で起こります。

継承

ハーラー症候群は、常染色体劣性のパターンで遺伝します。つまり、病気を発症するためには、子供は各親から1つずつ、2コピーのMPS Iの遺伝子を遺伝する必要があります。

この病気は遺伝性であるため、ハーラー症候群の子供を持つ多くの親は、他の子供たちも行方不明の酵素で生まれる可能性があることを心配しています。この状態は常染色体劣性であるため、両親は通常「保因者」と見なされます。これは、彼らが正常に酵素を生産する遺伝子の1つのコピーとそうでない1つのコピーを持っていることを意味します。子供は両親から欠陥遺伝子を受け継がなければなりません。

保因者である2人の両親がMPS Iを患っている可能性があるのは、25パーセントです。子供が両方の遺伝子の正常なコピーを受け継ぐ可能性も25パーセントのチャンスがあります。子供が片方の親から欠陥のある遺伝子を受け継ぎ、もう一方から正常な遺伝子を受け継ぐ時間の半分（50％）。これらの子供たちは何の症状も持たないでしょうが、彼または彼女の両親のような症候群の保因者になるでしょう。

範囲

ＭＰＳ Ｉは、軽度（弱毒）から重度のスペクトルに存在すると考えられる：これらの間には有意な重複があり、これらの間に有意な生化学的差異は確認されていない。

• MPS Iの穏やかな、または弱毒化された形はまたとして知られています シャイエ症候群 または MPS I S：このフォームで生まれた子供たちは通常の知性を持っており、成人するまで生きることができます。
• MPSの重症型は ハーラー症候群 または MPS I H：重症型の患児は、精神遅滞、低身長、硬い関節、言語障害、心疾患、および寿命の短縮を示すことがあります。これらの子供たちはしばしば出生時には正常に見え、生後1年の間に非特異的な症状が現れます。例えば、生後1年目に、彼らは呼吸器感染症または臍ヘルニアを発症する可能性があります。顔の特徴は最初の年の間に明らかになり、続いて広範囲の骨格問題が続く。 3歳までには、通常、著しく速度が遅くなり、知的障害および聴覚障害が明らかになります。
• 何人かの子供たちは通常の知能を持ちそして軽度から重度の身体的症状を持つことがあります。この状態は呼ばれるかもしれません ハーラー - シャイエ症候群 または MPS I H-S.

これらの症状はMPS II（ハンター症候群）の症状と非常に似ていますが、ハーラー症候群の症状はハンター症候群A型よりもはるかに早く悪化します。

処理

MPS Iの治療法はまだないので、治療は症状の緩和に焦点を当てています。

• 薬 - アルドラザイム（ラロニダーゼ）は、MPS Iの欠乏酵素に代わるものです。アルドラザイムは、MPS Iを持つ人々に生涯にわたって週1回の静脈内注入によって投与されます。
• 幹細胞移植 - MPS Iに利用できるもう1つの治療法は、骨髄移植です。これは、欠けている酵素を製造する正常な細胞を体内に入れるものです。しかし、ハーラー症候群の子供の多くは心臓病を患っているため、移植に必要な化学療法を受けることができません。幹細胞移植は、可能であれば、生存率、知的衰退、ならびに心臓および呼吸器の合併症を改善する可能性がありますが、骨格症状の治療にはあまり効果がありません。