軟髄膜転移：症状、診断、その他

軟髄膜転移は、乳がん、肺がん、および黒色腫などのがんの比較的まれではあるが深刻な合併症です。進行がんで最もよく見られる、軟髄膜疾患の発生率は、人々が進行がんで長生きするにつれて増加しています。

ほとんどの場合、人々は視覚の変化、言語障害、片側の衰弱またはしびれ、バランスの喪失、混乱、発作などの複数の神経学的症状を呈します。診断は通常、MRIと脊椎穿刺の組み合わせで行われます。治療は、治療されている特定の癌に対する全身治療とともに、放射線および/または脊髄液に直接行われる化学療法（髄腔内化学療法）を含むことがあります。

軟髄膜疾患はまた、癌性髄膜炎または新生物性髄膜炎と呼ばれることもあります。

解剖学

脳自体への癌の広がり（脳転移）とは異なり、軟髄膜転移は、脳と脊髄を浸す脳脊髄液への癌細胞の広がりを伴います。それは、軟髄膜、脳を覆いそして保護する髄膜の2つの最も内側の層への癌細胞の播種のために起こります。癌細胞は、脳脊髄液中のこれらの膜（くも膜下腔）の間を自由に浮遊する（したがって、脳および脊髄全体に移動する）か、または軟膜に付着する可能性がある。脳脊髄液は栄養分と酸素が豊富であるため、癌細胞は体の他の領域とは異なり、大きな腫瘍を形成する必要はありません。

軟髄膜転移の可能性がある癌

軟髄膜に拡がる最も一般的な癌は、乳癌、肺癌（非小細胞と小細胞の両方）、および黒色腫です。これらの転移が時々見られる他の癌には、消化管癌、腎細胞癌（腎臓癌）、甲状腺癌、ならびにいくつかの白血病およびリンパ腫が含まれる。

入射

軟髄膜転移の発生率は、特に標的療法を用いてかなりの期間にわたって制御できる進行性（ステージ4）の癌を有する人々（特にEGFR変異を有する肺腺癌を有する人々）の間で増加している。

症状

軟髄膜癌腫症の症状は大きく異なる可能性があり、同時にいくつかの異なる神経学的問題を含むことが多い。医師は、発生する可能性があるさまざまな症状を説明するために「多焦点障害」という用語を使用します。例えば、ある人は、脳症だけでなく脳症の症状（後述）を持っているかもしれません。

これらの転移の徴候と症状には以下のものがあります：

神経根症

神経根障害は、脊髄神経根、体のさまざまな部分への途中で脊髄から出る神経線維に影響を与え、首から下の脊椎までのあらゆる領域に影響を及ぼす可能性がある病気です。

脊髄神経根の損傷（圧迫など）は、しばしば別の領域で感じられる症状を引き起こします。例えば、首における神経根の圧迫（頸部神経根症）は、疼痛、しびれ、チクチクすること、および／または腕の衰弱、ならびに首の痛みを引き起こし得る。腰部の脊髄神経根圧迫（坐骨神経痛）では、背中の痛みに加えて、片方または両方の脚に痛み、しびれ、および脱力感（多くの場合、脚に下がる電気感覚）が感じられることがあります。

頭蓋神経麻痺

脳神経の関与は、特定の脳神経または影響を受ける神経によって異なる症状を引き起こす可能性があります。おそらく最もよく知られている脳神経麻痺はベルの麻痺、顔の片側に垂れを引き起こす状態です。

影響を受ける神経に基づいて発生する可能性のある症状は次のとおりです。

• 嗅神経： 匂いと味の変化
• 視神経： 視力または失明の変化
• 眼球運動神経： 明るい光を見せても窮屈にならない生徒
• 滑車神経： ダブルビジョン
• 三叉神経： 顔の痛み
• 外転： 二重視力（6番目の神経麻痺）
• 顔面神経： 顔面筋力低下
• 食道咽頭： 難聴とめまい
• 迷走神経： 嚥下や話すのが困難
• 脊椎アクセサリー： 肩の脱力
• 舌下： 話すのが難しい（舌を動かすのに問題があるため）

脳症

脳症は脳の炎症を意味する一般的な用語であり、多くの原因があります。基本的な症状は精神状態の変化です。これには、混乱、人格の変化、記憶力の低下、集中力の低下、嗜眠、そして重度の場合は意識喪失が含まれます。

頭蓋内圧亢進の症状

軟髄膜転移では、細胞の塊が原因で脳内の脳脊髄液の流れが遮断されると、頭蓋内圧が上昇する可能性があります。症状には、頭痛、嘔吐（しばしば吐き気なし）、行動の変化、嗜眠、意識喪失などがあります。閉塞の位置によっては、他の神経学的症状も起こります。

脳卒中の症状

脳脊髄液中の癌細胞も脳の血管に閉塞を引き起こし、（しばしば血管を圧迫することにより）脳卒中を引き起こします。症状は、影響を受けている脳の特定の部分に左右され、視覚の変化、発話の変化、バランスまたは協調の喪失、または体の片側の脱力などがあります。

脳腫瘍の症状

癌性髄膜炎に罹患している人の約50〜80％が（研究によるが）脳転移（転移）を有する 内に 脳脊髄液内の転移とは対照的に、脳腫瘍に関連した神経学的症状を持つ人も珍しくありません。

脳内のいくつかの場所では、脳転移は症状がありません。症状が発生すると、それらは転移の場所に左右され、頭痛、新たな発作、視覚的変化、発話の問題、体の片側のしびれや脱力などを含むことがあります。

乳がんによる脳転移は、若い女性やHER2陽性の腫瘍がある女性でより一般的です。肺がんによる脳転移も一般的であり、ステージ4の疾患を持つ人々の約40パーセントに発生します。

診断

軟髄膜疾患の診断は、症状が脳転移の症状と重なっていること、および検査プロセスのために、困難な場合があります。この合併症を適時に診断するために適切な検査が行われるように、高い疑い指数が必要です。

イメージング

対照の有無にかかわらず、脳と脊椎の磁気共鳴画像法（MRI）は、軟髄膜疾患の診断におけるゴールドスタンダードです。時々病気は脊椎で見られ、脳では見られない、そしてそれ故に脳と共に完全な脊椎のスキャンが推奨されます。 MRIでは、放射線科医は炎症を起こした髄膜や共存する脳転移を見ることができます。

腰椎穿刺（脊椎穿刺）

軟髄膜転移が疑われる場合は、次のステップとして腰椎穿刺（脊椎穿刺）がしばしば推奨されます。この検査の前に、医師は慎重にMRI検査を行い、脊椎穿刺が安全であることを確認します。脊椎穿刺に関する肯定的な所見には以下が含まれます：

• 常に見られるわけではない癌細胞、そしてタップを繰り返す必要があるかもしれません
• 白血球（WBC）の増加数
• タンパク質含有量の増加
• 血糖値の低下

腫瘍の無細胞DNAを探すCSFの液体生検検査の進歩は近い将来の診断の正確さを改善するかもしれません。

CSFフロースタディ

脳室内化学療法（後述）が検討されている場合は、脳脊髄液（CSF）血流試験を実施することがあります。この研究は、腫瘍によるＣＳＦの流れの中に何らかの閉塞領域があるかどうかを判定することができる。ブロックされている領域に化学療法を施すと、効果がなくなり、有毒になる可能性があります。

鑑別診断

軟髄膜転移を模倣し、同様の徴候や症状を引き起こすことがあるいくつかの状態があります。これらのいくつかは次のとおりです。

• 脳転移： 述べたように、軟髄膜疾患と脳転移の症状の間には多くの重複があります、そして、2つはしばしば一緒に見つけられます
• 細菌性髄膜炎： 髄膜炎菌性または結核性髄膜炎など
• ウイルス性髄膜炎： サイトメガロウイルス、単純ヘルペス、Epstein-Barr、水痘帯状疱疹性髄膜炎など
• 真菌性髄膜炎： ヒストプラスマ症、コクシジオイデス症、クリプトコックス症などに
• 中毒性/代謝性脳症： 薬物誘発性脳症など（しばしば抗がん剤、抗生物質、または鎮痛剤による）
• 硬膜外または髄外脊髄転移
• 腫瘍随伴症候群
• サルコイドーシス

処理

軟髄膜転移の治療は、症状の重症度、がんの種類、人の健康状態、他の転移の有無など、さまざまな要因に左右されます。

治療は神経学的症状の進行を抑制することがありますが、診断時に存在する症状はしばしば持続することに注意することが重要です。

軟髄膜転移は、いくつかの理由から治療が困難です。一つは、それらが癌の進行した段階で、そして人がかなりの期間病気になった後にしばしば起こるということです。このため、人々は化学療法などの治療に耐えられない可能性があります。

脳転移と同様に、血液脳関門は問題を引き起こします。毛細血管のこの緊密なネットワークは、毒素が脳に入り込むのを防ぐように設計されていますが、脳や脊髄に入る化学療法薬の能力も制限します。対照的に、いくつかの標的療法および免疫療法薬はこの障壁を突破することができる。

最後に、軟髄膜疾患に関連する症状は急速に進行する可能性があり、多くの癌治療は進行と比較して比較的ゆっくりと働きます。

脳内の腫れを抑えるためによく使用されるステロイド薬に加えて、治療法の選択肢には以下のものがあります。

放射線療法

放射線療法（または陽子線療法）を使用することができ、治療の中で最も急速に効果があります。ほとんどの場合、分割された外部ビーム放射線は、がん細胞の塊が症状を引き起こしている領域に向けられます。

脳室内化学療法

静脈内に投与される化学療法薬は通常血液脳関門を通過しないので、化学療法はしばしば脳脊髄液に直接注射されます。これは、脳室内療法、CSF療法、または髄腔内化学療法と呼ばれます。

過去には、髄腔内化学療法は通常脊髄穿刺針を介して行われていました。現在、外科医は通常、脳脊髄液内に移動するカテーテルで、頭皮の下にOmmayaリザーバーを配置します。この貯水池は、その後化学療法治療の間、その場に残されます。

全身治療

他の治療法も、髄腔内化学療法や放射線療法とともに使用されることがあります。これは、体の他の領域でも癌を制御することが重要だからです。

いくつかの全身治療も血液脳関門を貫通することがあり、軟髄膜転移に役立つことがあります。肺がんでは、いくつかのEGFR阻害剤およびALK阻害剤は脳に浸透することができ、これらの転移の治療に役割を果たす可能性があります。

特にEGFR阻害剤の1つであるTagrisso（オスメルチニブ）は、脳脊髄液への浸透性が高く、脳転移または軟髄膜転移のあるEGFR変異を有する人々にとって第一選択薬として現在推奨されています。

HER2陽性の乳がんでは、HER2標的治療薬のハーセプチン（トラスツズマブ）が同様にCSFに入ります。黒色腫では、BRAF阻害薬が有用かもしれません。さまざまな癌に対して、免疫療法薬は脳や軟髄膜に拡がった腫瘍の治療にも期待されています。チェックポイント阻害薬であるOpdivo（ニボルマブ）またはYervoy（イピリムマブ）は、メラノーマおよび軟髄膜転移のある人々を対象としたある研究で、3週間から17週間まで生存期間を延長しました。

緩和ケア

腫瘍が非常に進行している場合など、場合によっては、特定の治療法が使用されません。しかしこの場合、緩和ケアは依然として癌の症状を管理するのに非常に役立ちます。

多くのがんセンターは現在、がんと一緒に暮らしている間に人々が最高の生活の質を維持できるようにするために人々と協力する緩和ケアチームを持っています。人々は緩和ケアの相談を受けるために末期がんを持っている必要はありません、そしてこのケアはまだ初期段階で高度に治癒可能なガンであっても有益でありえます。

予後

一般に、軟髄膜転移の予後は不良であり、平均余命はしばしば数ヶ月またはさらには数週間で測定されます。そうは言っても、それ以外の点では合理的な健康状態にあり、治療に耐えることができる人もいます。軟髄膜疾患とともに生きる長期生存者の数は、脳や脊髄に入ることができるより新しい治療法が利用可能になった今、増加すると予想されています。

DipHealthからの一言

軟髄膜転移の診断は心の痛みを伴うことがあり、癌による生存率が向上するにつれて、より多くの人々がこの合併症に対処しなければならなくなっています。幸いなことに、最近の癌治療の進歩は治療に関してより多くの選択肢を約束しています。あなたがこの合併症と診断されている場合、あなたが聞いて読むかもしれないことの多くがこれらの進歩の前にこの合併症の予後に関係していることを理解することが重要です。