嚢胞性線維症の診断方法
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299嚢胞性線維症の症状・治療について (十一月 2024)
嚢胞性線維症（CF）の診断に一般的に使用される2つの検査があります。汗テスト汗中の塩化物の量を測定する遺伝子検査、それは病気に関連する染色体の突然変異を検出します。 CFの重症度および予防的治療の必要性のために、新生児は日常的にスクリーニングされている。大部分の診断はこのようにして行われますが、約3分の1は小児期または生後ずっとずっと後に確認されます。嚢胞性線維症は欠陥のある遺伝子の保因者である両親から受け継がれており、夫婦は彼らの子供が危険にさらされる可能性があるかどうかを確かめるためにスクリーニングすることができます。
塩化汗テスト
1959年に最初に導入されて以来、汗塩化物テストと呼ばれる汗テストが最適なテストと考えられてきました。このテストは、98％の正の正の率で非常に正確です。
テストの仕組み
CFの主な症状の1つは、塩味のある肌です。これは、嚢胞性線維症膜貫通調節因子（CTFR）として知られる欠陥型のタンパク質が、細胞内外への水とミネラルイオンの正常な流れを妨げるときに起こります。
これが汗腺で起こると、ナトリウムが細胞内に再吸収されるのを防ぎ、塩化物を汗管に蓄積させます。過剰な量のナトリウムと塩化物が皮膚の表面に近づくと、それらが結合して塩を形成します。皮膚上の蓄積レベル、具体的には塩化物含有量は、CFを確認するために診断的に使用することができる。
テストの実行方法
汗テストは速く、痛みがなく、そして非侵襲的です。それはあらゆる年齢の人々を診断するのに使用することができます、2週または7ポンド以下の幼児は正確な結果を与えるのに十分な汗を出すことができないかもしれませんが。同様に、体液貯留を特徴とする浮腫として知られる一般的な状態は、汗試料を希釈し、偽陰性の結果を引き起こす可能性がある。
汗検査は通常前腕で行われますが、赤ちゃんや小さな子供の太ももで行われることがあります。手順は約1時間かかります。
汗テストを実行するには：
- 検査技師は皮膚に2つの電極を置きます。そのうちの1つはピロカルピンと呼ばれる汗を誘発するゲルを含むディスクを含みます。
- 次に、電極を通して小さな電流を流して薬物の活性を刺激します。これは軽度のチクチク感を引き起こしますが、不快感はほとんどありません。
- 約10分後、電流を遮断して電極を外します。皮膚をきれいに拭き、一片の濾紙をその領域に塗布する。
- 十分な量の汗が集まったとき、通常30〜45分後に、パッチは取り除かれて評価のために研究室に送られます。
処置の変形があり、そのうちのいくつかは電気刺激を行いそして汗を集めるためにMacroductコイルと呼ばれる単一の装置を使用する。
テスト結果は通常1日程度で返されます。正確性を保証するために、非営利嚢胞性線維症財団（CFF）の認定を受けた診療所で汗検査を実施する必要があります。
結果の解釈
汗テストは集められたサンプルの塩化物の濃度によってCFを診断することができます。
6ヶ月未満の新生児の場合、診断範囲は次のように解釈されます。
- 負 （CF除外）：30mmol / L未満
- 境界 （結論なし）：30〜59 mmol / L
- ポジティブ （CF確認）：60mmol / L以上
他のすべての子供と大人の場合、診断範囲は次のとおりです。
- 負： 40 mmol / L未満
- 境界： 40〜59 mmol / L
- ポジティブ： 60 mmol / L以上
肯定的な結果が返された場合、CFFは結果を確認するために2回目の汗検査または独立した遺伝子検査を実施することを推奨します。
汗テストが強い陽性であるならば、遺伝テストは好まれるかもしれません、しかし、徴候はCFと完全に一致していません。これは、偽陽性の結果を引き起こす可能性がある高塩化物レベルに関連する他の遺伝的障害があるためです。
ボーダーライン結果が返された場合は、実験室のエラーまたは不適切な汗収集サンプルがあった場合には、2回目の汗テストを実施する必要があります。遺伝子検査もまた考慮され得る。
遺伝子検査
遺伝子検査はまた、疾患に関連する特定の遺伝子変異を検出することによって嚢胞性線維症を診断するためにも使用され得る。今日までに、科学者たちは、欠陥型のCFTRタンパク質を産生することによってCFを引き起こす可能性がある2,000を超える突然変異を同定した。
テストの仕組み
嚢胞性線維症は常染色体劣性疾患です。つまり、この病気になるには、両親からCFTR突然変異を受け継ぐ必要があります。あなたが1つの突然変異だけを受け継ぐならば、あなたはCFを持っていないでしょう、しかしあなたの子供に突然変異を渡すことができるキャリアです。
非常に多くの異なるCTFR突然変異があるので、すべての変異を検出することができる単一のテストはありません。 ACMG / AGOGパネルと呼ばれる標準的な遺伝子検査は、23の最も一般的なCFTR変異を検出するように設計されています。突然変異は、アメリカ医学遺伝学ゲノミクス学会（ACMG）とアメリカ産科医産婦人科医（ACOG）の共同推薦に基づいて選択された。
テストの実行方法
CFの遺伝子検査は通常血液サンプルで行われますが、頬の内側から細胞を綿棒で拭くことによっても行われます。結果は通常3〜5営業日以内に届きます。
結果の解釈
テストがCFを診断するのに使用されれば、肯定的な結果はCFTR突然変異の2つのコピーがあり、その結果、嚢胞性線維症があることを意味します。
あなたが持っている突然変異のタイプに基づいて、テストは病気がどれくらい深刻であるかもしれないか予測するのにも使用されるかもしれません。例えば、2,000以上のCTFR変異のうち、deltaf508変異は約70％の症例で見られるでしょう。あなたが両親からこれらのうちの2つを受け継ぐならば、あなたはおそらくより大きな呼吸閉塞、より厚い粘液排出、そしてより貧弱に機能している膵臓を持つでしょう。
あなたの遺伝的プロフィールに基づいて、遺伝カウンセラーはあなたにあなたの特定の突然変異についてのより多くの情報を提供し、そして進むべき道を決定するためにあなたの医者と働くことができます。
出生前/受胎前テスト
嚢胞性線維症の診断に加えて、遺伝的検査を使用して、親が自分のCFに感染している可能性があるかどうかを調べることができます。この目的のために使用されるとき、試験は保因者スクリーニングと呼ばれる。
キャリアスクリーニングは、妊娠を計画しているカップル、または現在妊娠中のカップルに使用できます。この目的のために、ACMGとACOGの両方が出生前ケアの日常的な部分としてキャリアスクリーニングを支持しています。検査は、単独で（特に、ある人がCFの家族歴がある場合）または複数の遺伝子検査の拡大パネルの一部として行うことができます。
テストの実行方法
テストはあなたの一方または両方がCFTR変異を持っているかどうかを判断することができます。突然変異を持つことはあなたが考えるかもしれないほど珍しいことではありません、いくつかの人種グループが他よりはるかに大きい危険にさらされて。
統計的に言えば、米国でCFTR突然変異を持っている人の数は約です：
- 白人系アメリカ人29人中1人（リスク3,500中1に変換）
- ヒスパニック系アメリカ人46人中1人（リスク10,000人中1人）
- アフリカ系アメリカ人65人に1人（リスク20,000人に1人）
- アジア系アメリカ人90人に1人（リスク10万人に1人）
検査は最初に1人のパートナー、通常妊娠中の女性に対して行われます。発生するのにCFの突然変異の2つのコピーがかかるので、否定的な結果はあなたとして、カップルとして、あなたがCFを持つ赤ちゃんを持つ危険がないことを意味します。しかし、あなたが前向きであれば、あなたのパートナーはテストされる必要があります。
あなたが両方ともCFTR突然変異を持つことになったら、それはあなたの赤ちゃんが嚢胞性線維症（2つの突然変異）を持つ可能性が25パーセントあるということを意味します。キャリアである可能性が50％の確率（1つの突然変異；および影響を受けない可能性が25％の確率（突然変異なし））。
残念ながら、オッズに何らかの影響を与えるために親としてできることは何もありません。
出生前診断テスト
妊娠中に遺伝子検査が行われ、あなたとCFTR突然変異が陽性の場合は、胎児に嚢胞性線維症があるかどうかを判断するために追加の検査が必要です。
出生前診断検査は、胎児が病気にかかっているのか、それとも単に保因者であるのかを、高い確信度であなたに伝えることができます。テスト用のサンプルを収集するために使用できる手順は2つあります。
- 羊水穿刺 は、胎児の周囲の嚢から少量の体液を採取する手術です。これは通常妊娠15〜20週の間に行われますが、出産時まで直ぐに行うことができます。
- 絨毛膜サンプリング（CVS） は、胎盤上の指状突起からの細胞を評価のために得る別の方法である。 CVSは妊娠10週から13週の間に行われます。
あなたの赤ちゃんがCFを持っていることが調査によって確認されたら、あなたは遺伝カウンセラーとあなたのOB-GYNに会い、あなたの選択肢について話し合うでしょう。
新生児スクリーニング
嚢胞性線維症の新生児スクリーニングは日常的に行われているので、病気のより深刻な症状の多くを予防するために早期に治療を開始することができます。
現在、50州すべておよびコロンビア特別区には新生児における日常的なCFのスクリーニングを義務付ける法律がありますが、テストプロトコルは州によって異なります。 2010年のユニバーサルスクリーニングの実施以来、新生児のCF診断率は、2006年の10％から2013年までに60％をはるかに超えるまでに増加しました。
テストの実行方法
新生児は通常、生後1日目または2日目に検査されます。血液サンプルは、赤ちゃんのかかとの針刺しから採取され、カード（ガスリーカードと呼ばれます）に置かれ、分析のために州の検査室に送られます。
スクリーニングは3段階で行われます。
- 最初のテストは免疫反応性トリプシノーゲン（IRT）として知られている膵臓の酵素を探します、そしてそれは病気のためのマーカーです。 IRTの上昇はCFを強く示唆していますが、早産を含む他の条件が増加の引き金になることがあります。そのように、それはそれが病気の赤い旗であるほどCFのそれほど診断的ではありません。
- IRTが高い場合は、遺伝子検査が行われます。検査結果が陽性であれば、それは赤ちゃんがCFを持っているか、または保因者であることを意味します。
- 診断を確定的に確認するために、汗テストが行われます。
これは理想的なスクリーニング方法ですが、すべての州が日常的な評価の一部として遺伝子検査を義務付けるわけではありません。一部の州ではIRTのみが必要です。この例では、遺伝子検査に移行する代わりに、生後2週間の赤ちゃんが再テストされます。 2回目のIRTが高い場合、赤ちゃんは直接汗検査を受けます。
他の州では、IRTと遺伝子検査の両方を使用するように指示されているため、2回目の訪問（および潜在的に見逃された診断）の必要性が排除されています。
差動診断
嚢胞性線維症の診断に使用される検査は非常に正確ですが、結果が決定的でない場合があります。実験室でエラーがあったか、症状が嚢胞性線維症を示唆しているが実際には別のものである可能性があります。
そのような場合、あなたの医者は他の考えられる原因を探りたいと思うかもしれません。その中で：
- 喘息 CFの呼吸器症状を模倣し、時には共存することができます。喘息のための診断テストがないので、それはフィンガークラブの欠如（CFを持つ人々で一般的）または急性呼吸器発作の間の粘液の欠如によって区別されるだけかもしれません。
- 気管支拡張症 あなたの肺に引き起こされた損傷がそれが粘液をきれいにすることを難しくする状態です。 CFは気管支拡張症を引き起こす可能性がありますが、肺炎、結核、および百日咳が発生する可能性があります。原因を区別するために、医者はウイルス、真菌、またはバクテリアをチェックするために痰テストを実行するか、または結核のために血液または皮膚テストを注文するかもしれません。
- セリアック病 CFと同様の胃腸症状を共有しています。通常は腸生検によって鑑別することができます。さらに、セリアック病を患っている人は一般に、グルテンを食事から取り除くと症状が改善されます。
- 繁栄の失敗 あなたの赤ちゃんが予想されるように体重が増えていないことを意味します。場合によっては、栄養失調が偽陽性の汗検査結果を引き起こすことがあります。呼吸器症状がないことは、通常CFではないことの手がかりです。
- 原発性繊毛ジスキネジア（PCD） 繊毛と呼ばれる呼吸器系の微視的細胞が機能しない稀な遺伝性疾患です。それは低いIRTレベルによってCFと区別することができます。
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