Opdivo（ニボルマブ）：用途、作用および副作用

免疫療法薬Opdivo（ニボルマブ）は現在、転移性のいくつかの癌（肺癌、黒色腫など）に対して承認されており、これらの進行癌では以前に見られなかった反応をもたらしています。この薬は、体の免疫系が癌細胞を排除するのを手助けすることによって、簡単に機能します。化学療法とは異なり、Opdivoは癌細胞を特異的に標的とし、従来の化学療法薬よりも副作用が少ないことがよくあります。一般的な副作用には、発疹、電解質異常、およびさまざまな臓器の炎症が含まれます。 Opdivoの作用機序、それがいつ、どのように使用される可能性があるのか​​、潜在的な副作用、そして医師がどのようにしてこれらの薬に最もよく反応するかを学ぼうとしているのを見てみましょう。

オプディボ（ニボルマブ） - 定義

Opdivo（ニボルマブ）は、免疫療法薬の一種と考えられており、このカテゴリーで最初の薬剤が肺がんとして承認され（2015年）、現在では他のいくつかの癌に対して承認されています。免疫療法は、癌と戦うために免疫系または免疫反応の原理を使用する比較的新しいタイプの癌治療法です。

免疫療法として分類されている治療の多くの異なる種類またはカテゴリがあります。 Opdivoは「チェックポイント阻害剤」と考えられています（これについては後で詳しく説明します）。

Opdivo（nivolumab）は過去数年間癌治療にエキサイティングな追加となっています、そして興奮の多くは単なる誇大宣伝ではありません。何人かの人々は5年前でさえもほとんど前例のなかった薬に対する反応をしました。残念なことに、Opdivoは誰にとってもうまくいくわけではありませんが、それが効果的である場合、それは恒久的な応答をもたらす可能性があります（下記に定義）。副作用は一般的ですが、一般的に、多くの化学療法レジメンで見られる副作用より軽度です。

Opdivo（ニボルマブ）は化学療法の一種ですか？

化学療法と免疫療法がどのように関連しているかについて多くの人が混乱しています。免疫療法、特にニボルマブは化学療法の一種ですか？

時々、化学療法は癌と戦うために与えられるあらゆる種類の薬を説明するために大まかに使用されます。この場合、免疫療法薬は化学療法と呼ばれることもあります。それでも重要な違いがあります。 「化学療法」という用語は通常、細胞分裂に影響を与える薬の使用を指します。 すべて 急速に成長している細胞。化学療法のよく知られた副作用は、癌細胞と戦うことに加えて、急速に分裂する正常な細胞にも影響を及ぼすために起こります。骨髄内の細胞（白血球数が少なくなるなど）、毛包（脱毛が生じる）、消化管（吐き気が生じる）などの健康な細胞に対する化学療法のこの作用が、一般的な症状を引き起こします。副作用。

対照的に、免疫療法薬は体の免疫系を変化させるか、免疫系によって作られた物質を使って癌と闘うように特別に設計されており、体内のすべての細胞を攻撃するわけではありません。このため、免疫療法薬は伝統的な化学療法薬よりも副作用が少ないことがよくあります。

Opdivo（Nivolumab）のしくみ（作用機序）

Opdivo（ニボルマブ）はチェックポイント阻害剤として分類されている免疫療法薬です。

チェックポイントインヒビターの働きのメカニズムは、チェックポイントインヒビターが車のブレーキであるとあなたがあなたの免疫システムを車として考えるなら理解するのがより簡単です。私たちの免疫システムは、私たちの体の中のバクテリア、ウイルス、さらにはガン細胞を攻撃するように設計されています。私たちの免疫システムはすでに癌と戦う方法を知っています。私たちの体が私たちの環境の中でバクテリアやウイルスと戦うように、それは癌細胞のような外来細胞を撃退するように設計されています。

しかし、免疫システムにはチェックとバランスがあります。これらのチェックポイントは、免疫システムをコントロールして、パフォーマンスが低すぎたり、高すぎたりしないようにします。過活動免疫系は、実際、関節リウマチやループスなどの自己免疫疾患の問題です。

プロセスを減速させる自動車の「ブレーキ」は、チェックポイント阻害剤と呼ばれるタンパク質です。これらのチェックポイントタンパク質は免疫反応を遅らせるので、それは過活性ではありません。これらのタンパク質の一つはPD-L1です。 PD-L1はT細胞（癌を攻撃するのに最も活発な免疫系の細胞）上のPD-1受容体に結合し、それらが静かになるように伝えます。

癌細胞は扱いにくいです。いくつかの癌細胞は多くのPD-L1を生産する方法を見つけました。これがT細胞上のPD-1受容体に結合すると、免疫系がそれらを認識して攻撃しないように癌細胞にマスクをかけるのとほとんど同じように、癌細胞をチェックせずに増殖させることができます。

Opdivoは、PD-1によるPD-1の活性化を抑制し、活性化をブロックし、本質的に自動車のブレーキ（免疫系）を解放して癌と闘うことができます。結局、Opdivoは癌細胞からマスクをはずして癌細胞が免疫系から隠れることができなくなり、最終的に私たちの体自身の免疫反応によって破壊されることになります。

Opdivo（ニボルマブ）の用途

Opdivoは通常、IV期（手術不能）のがん、手術で治療できず、他の部位に転移している（転移と呼ばれる）がんに使用されます。

どの癌がOpdivoで治療される可能性がありますか？

オプディボ（ニボルマブ）は、肺腺癌（非小細胞肺癌の一種）、肺の扁平上皮癌（別の種類の非小細胞肺癌）、転移性黒色腫、ホジキン病の人々の治療に承認されています、頭頸部がん、メルケル細胞がん、腎細胞がん（腎臓がん）。他の癌の臨床試験でも使用されています。

それはどうですか？

オプディボは、約１時間の注入期間にわたる静脈内注射によって与えられる。ほとんどの場合、2週間ごとに行われます。

単独でまたは組み合わせて

Opdivoは単独で投与することも、他の免疫療法薬、化学療法薬、または放射線と組み合わせて投与することもできます。注目すべきは、併用療法は特定のメカニズムのためにうまくいくかもしれないということです。化学療法または放射線療法は腫瘍細胞の破壊をもたらします。これらの細胞の分解産物は、免疫系によって「見られ」、そして本質的にその系を刺激することによって、免疫療法薬がより効果的に作用することをもたらし得る。

「恒久的な対応」とはどういう意味ですか？

ニボルマブに関する研究を説明する前に、免疫療法薬に対する反応を説明する際によく使用される用語を定義すると便利です。「持続的な反応」という用語です。

A "耐久性のある反応「薬物に対する腫瘍の長期的な正の反応を指す。特定の期間はないが、「長期」とは通常最低1年、時にははるかに長いことを意味する。

あなたが「恒久的な反応」について話している研究を見るならば、これはしばしば化学療法から予想される典型的なタイプの反応と対照的です。 IV期の固形腫瘍では、化学療法が効果的ですが、比較的短期間（数ヶ月で定義されることが多い）の後、腫瘍はほとんど常に化学療法に対して抵抗性になります。標的治療では、反応時間はしばしばより長くなりますが、特定の薬物、癌の種類などによっては、耐性が1年のうちに発現することがよくあります。 （新しい標的療法の中には、これより長く効くように思われるものもあります。）

耐久性のある反応は「治癒」を意味するのではありませんが、それは多くの点で以下のような反応を定義します。 現時点で一番近いもの - うまくいったとき。

免疫療法は治療が終わった後も機能し続ける

Opdivoを服用している人の中には、薬を服用している間だけ有効である化学療法や標的療法とは異なり、それが引き続き有効である可能性があるようです。非小細胞肺がんでは、治療を中止した後も持続的な反応を示した人がいます。

Opdivoについて私たちに教えている研究や臨床試験は何ですか？

一般に、研究は全体として癌よりもむしろ特定の癌に対するOpdivoの効果を調べました：

• 非小細胞肺がん： ステージIIIとステージIVの非小細胞肺癌患者を対象とした9件の研究による2017年のレビューでは、ニボルマブ（およびテセントリック（アテゾリツマブ））さらに、化学療法よりもチェックポイント阻害薬の方が副作用が少ない人もいますOpdivoは肺腺癌または肺扁平上皮癌のいずれかに使用されることがあります。ターゲティング可能な遺伝子変異がない、またはターゲティング療法に反応していない。
• 転移性黒色腫： 転移性黒色腫のためのOpdivoは現在（最初の治療として）最初の行として推奨されています。
• 古典的ホジキンリンパ腫： 幹細胞移植と標的治療の使用後に改善していない古典的なホジキンリンパ腫の人には、Opdivoが使用されることがあります。
• 扁平上皮癌 （転移性または再発）。
• 腎細胞癌： Opdivoは、進行性腎細胞癌、最も一般的な種類の腎臓癌のための（抗血管新生阻害剤療法後の）2番目のラインとして承認されています。
• 尿路上皮がん： 化学療法を改善していないこのタイプの膀胱癌を持つ人々に対して、オプディボは承認されています。
• メルケル細胞癌
• 大腸がん： 3種類の化学療法薬による治療後の1種類の転移性大腸癌。
• 肝細胞癌（肝癌）： OpdivoはNexavar（ソラフェニブ）による治療後に使用されることがあります。
• 脳転移を伴う癌

脳転移を伴う癌

黒色腫または脳転移を伴う肺癌などの脳転移を有する癌は伝統的に治療が困難である。ほとんどの化学療法薬は、血液脳関門の存在、毒素（化学療法薬など）を脳から排除する働きをする密集した毛細血管網のために中枢神経系に到達することができません。これが、例えば、無症候性の脳転移を伴う黒色腫の患者にニボルマブが第一選択薬として推奨される理由です。

免疫療法が最も効果的なのはいつですか？

Opdivoや他の免疫療法薬に関する研究はまだ若いですが、少なくとも肺がんでは、過去に喫煙したことがある人よりも過去に喫煙したことがある人のほうが反応しやすいようです。メカニズムについて考えるときこれは理にかなっています。喫煙したことのある人の肺腫瘍は「より高い突然変異負荷」を持っています。言い換えれば、癌細胞は、細胞が癌性になる過程で発生する癌細胞に見られるより多くの突然変異を有する。 （これは遺伝とは関係がなく、これらの突然変異は家族には受け継がれません）。より多くの突然変異を持つ細胞は、おそらく免疫系に対してより異常に見えるようになり（通常の細胞ほど少なく）、免疫系またはその原理を使う治療がより効果的になる可能性があります。

Opdivoが有効かどうかを確認するためのテスト

Opdivoおよび他のチェックポイント阻害剤に対する反応を予測するために行うことができる試験には以下のものがあります。

• PD-L1レベル：PD-L1レベルのテストは、場合によってはOpdivoへの反応を予測することができますが、テストには薬を使用する時期を決定する限り多くの制限があります。低レベルのPD-L1を有する人の中には、依然としてその薬に対して非常に強い反応を示すことがあるかもしれません。
• 腫瘍突然変異負荷：腫瘍突然変異負荷は、癌細胞における突然変異の数を調べるバイオマーカー検査です。高い腫瘍突然変異負荷（Foundationテストでメガベースあたり10突然変異以上と定義されている）を持っている人は反応する可能性が高いですが、PD-L1テストと同様に、例外があり、それでもこのテストを使用するのは早すぎます治療法を選択する方法。

Opdivo（ニボルマブ）の潜在的な副作用

他の癌治療と同様に、Opdivoによる治療には一般的かつ潜在的な副作用があります。

一般的な副作用（10％以上の人に起こるもの）には以下のものがあります。

• 皮膚の発疹
• かゆみ（そう痒）
• 高カリウムレベル（高カリウム血症）および低ナトリウムレベル（低ナトリウム血症）
• ALTやアルカリホスファターゼなどの異常な肝機能検査
• 咳
• 息切れ
• 疲労
• 低白血球数
• 特に肺がんの筋肉痛

それほど一般的ではありませんが、深刻な悪影響があります。

• 接尾辞「itis」で終わるほとんどすべてのものは、炎症を意味する用語です。大腸炎（大腸の炎症）、肺炎（肺の炎症）、肝炎（肝臓の炎症）、腎炎（腎臓の炎症）、膵炎（膵臓の炎症）などがあります。
• ブドウ膜炎やドライアイなどの眼の状態
• 甲状腺、副腎、および下垂体を含む内分泌の問題

Opdivo（ニボルマブ）の服用中の警告

Opdivoを服用している人は炎症症状を観察する必要があります。存在する場合は、薬物を保持または中止する必要があります。これらには、肺炎、脳炎、腎炎、大腸炎などの症状が含まれます。この薬はI型糖尿病を引き起こす可能性があり、血糖を監視する必要があります。

副腎機能不全または副腎疲労が発生する可能性があり、人々は可能性のある症状だけでなく、この状態の可能性を知っておくべきです。

スティーブンス - ジョンソン症候群のような重度の免疫関連発疹が起こることがあります、そしてあなたはあなたが発症する発疹についてあなたの医者に話すべきです。

しかしながら、全体的に見て、薬物の中止を必要とする重篤な有害反応はまれであり、その発生率は1パーセント未満です。他の潜在的な症状や、いつ電話すべきかについては、必ず腫瘍専門医に相談してください。

DipHealthからの一言

Opdivo（ニボルマブ）は免疫療法の一種として分類される非常に新しい薬です。これらの薬が効果的である人々のために、我々は時々数年前には想像できなかった進行性固形腫瘍の反応を見ました。それは言った、彼らは誰にとってもうまくいかない、そして我々はまだ誰が治療に最もよく反応するかを知る良い方法がない。

副作用、特に発疹、かゆみ、甲状腺機能障害などの症状が一般的です。重篤な副作用が時々起こることがあります。しかしながら、一般的に、Opdivoは従来の化学療法よりも耐容性が優れています。

いくつかの理由で医療界から大きな興奮がありました。 Opdivoは、非常に進行した固形腫瘍でも治療するのに使用できます。さらに、それはいくつかの異なる種類の癌に有効であり得る。その薬の新しい用途は近い将来に承認される可能性があり、多くの臨床試験が進行中で、単独で、そして他の治療法と組み合わせて、幅広い種類の癌に対するOpdivoの効果を評価しています。