アルツハイマー病薬Aducanumab

私は認知症とアルツハイマー病についての記事を書くのが嫌いです。アルツハイマー病は悲しい病気です。それは容赦なく進みます。アリセプト、ネメンダ、コグネックスのようなこの疾患を治療するためのFDA承認薬は、その臨床経過を遅らせることはほとんどありません。

ほとんどの神経科医は、薬物療法はアルツハイマー病患者にとって非常に限られた価値しかないことを知っています。それにもかかわらず、愛する人はこれらの薬が何らかの小さな方法で役立つことを願ってこれらの薬を要求します。究極的には、アルツハイマー病患者のための最善の治療法は、同疾患の人にとってまともなQOLを維持するだけでなく、介護者自身にとってもQOLを維持する、思いやりのある介護です。

アルツハイマー病についての記事を書くことに対する私の一般的な嫌悪感にもかかわらず、ある臨床薬物試験がその疾患を持っている人々の認知低下を遅らせることを示唆している場合に限り、私は自分自身で病気をカバーすることに同意しました。最近、 ごく初期の結果 Biogenのaducanumabを含む試験から、このモノクローナル抗体はアルツハイマー病の臨床的進行を妨げる可能性があることが実証されています。

アルツハイマー病は認知症の最も一般的な形態です。米国では、６５歳以上の推定５００万人のアメリカ人がこの疾患に罹患している。アルツハイマー病の経過は遅くそして不可逆的です。時間が経つにつれて、アルツハイマー病は記憶、思考、および推論を侵食します。結局、このひどい病気の人は日常生活の最も単純な仕事や活動さえも遂行することができないままにされます。

アルツハイマー病の病理学に対する我々の現在の説明は、「アミロイド仮説」に限られている。具体的には、神経変性は、脳組織プラークにおけるアミロイド - ベータ（Ａβ）ペプチドの沈着に起因する。 Ａβの蓄積はアルツハイマー病の病因を促進する。他の寄与因子は、タウタンパク質からなる神経原線維変化を含む。 Ａβ産生とＡβクリアランスとの間の不均衡はこれらのもつれの形成をもたらす。

今日までに、アミロイドを標的とすることによってアルツハイマー病に対抗するために多数の異なる抗体が開発されてきた。具体的には、抗体aducanumabは、Fc受容体を介したAβ斑の食作用を引き起こすことによって作用します。言い換えれば、aducanumabは私たち自身の体の食細胞を刺激してAβを消化します。

近年、「アミロイド仮説」は、非常に単純化されているとして、多くの専門家によって真剣に疑問視され、ラベル付けされてきた。仮説に対する臨床的検証はまだ行われておらず、多くの人がAβの蓄積が神経変性を引き起こすより大きく理解されていない過程の一部であると考えています。より具体的には、アルツハイマー病患者では、Aβ沈着が認知機能低下より10年から15年早く先行するため、単純な因果関係の提案が曇ります。さらに、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）の代謝は、Ａβだけでなく、アルツハイマー病の発症において役割を果たす可能性がある他のフラグメントももたらす。

PRIMEと呼ばれるaducanumabの第1b相臨床試験の中間結果に基づいて、Biogenは薬の第3相臨床試験を約束しました。これらの中間結果のいくつかはここにあります：

• アドカヌマブによる治療は、前駆型または軽度のアルツハイマー病患者のアミロイド斑の減少をもたらしました。
• ＰＥＴイメージングを用いてプラークの減少を視覚化したところ、この減少は用量および時間に依存していた。
• 1年間の治療の後、初期のアルツハイマー病の参加者は、ミニメンタルステータス検査（MMSE）および認知認知症評価によって評価されるように、認知障害の臨床的に有意な減速を示しました。
• アドカヌマブの安全性と患者の許容度は許容範囲内でした。いくつかの有害作用には、頭痛とARIA（アミロイド関連の画像異常）が含まれていました。

アルツハイマー病の薬やその他の新しい薬がFDAに承認されるためには、フェーズ3臨床試験を通過しなければなりません。 「アルツハイマー病におけるb-セクレターゼ阻害薬の重要な試験」というタイトルの最近の記事で議論されているように、 ネイチャーバイオテクノロジー 、アルツハイマー病薬の一部の製薬会社は第3相試験に急いでいます。第3相試験の臨床的に重要でない結果が薬の開発を中止するので、このやり方は危険です。結局のところ、誰も「燃やされた」薬に投資したいとは思いません。

ある特定のフェーズ3試験中に薬が臨床的に重要な結果を示さないという理由だけで、その薬が機能しないことを必ずしも意味しません。例えば、薬がテストされたものと異なる用量で効果的である可能性があります。あるいは、一部の薬物は特定の集団に最も効果的です。 Rubiconを通過させてフェーズ3試験を実施するのではなく、探索的フェーズ2試験を実施して薬とその効果をよりよく理解することをお勧めします。これとは対照的に、Biogen社は、（低倍率の）フェーズ1b試験の中間結果を奨励することを考慮して、フェーズ3臨床試験を進めることを決定しました。

あなたや愛する人がアルツハイマー病に罹患している場合は、この記事を文脈の中で誤った希望なしに読んでください。 biogeneはまだaducanumabの承認を得るのにはしばらく時間がかかります、そして我々はまだもっと多くの臨床結果を必要としています。 aducanumabに関する初期の結果は有望ですが、アルツハイマー病の薬はマスタードを切らなかったことで悪名高いので、この病気の進行を遅らせることを目的とした本当に効果的な治療法はまだ実現していません。