化学療法と毒性 - バランス法
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京都大学大学院医学研究科 聴講コース 臨床研究者のための生物統計学 「なぜランダム化が必要なのか?」 (十一月 2024)
今日のほとんどの人にとって、化学療法は癌を治療するのに使用される一種の細胞傷害性、または殺細胞性を意味します。しかし、もともと、化学療法はドイツの化学者ポールエールリッヒによって造られた用語であり、彼はそれを単に病気を治療するための化学物質の使用を意味するために使用した。化学的に含まれており、病気の治療に使用されているため、技術的には、「化学療法」には抗生物質、さらには補完的な天然の薬草からのものさえも含まれます。
今日では、副作用が最も少ない患者のうち「標的癌療法」を検討している人もいます。しかしながら、これらの新しい治療法は単独ではなく標準的な化学療法と組み合わせて使用されることがよくあります。そして、標的治療薬は標準的な化学療法薬と同じようには身体に影響を与えませんが、それでも副作用を引き起こす可能性があります。癌細胞は、健康な細胞よりも特定の受容体または標的を多く持っている可能性があります。これは、標的治療には確かに利用できますが、健康な細胞は依然として影響を受ける可能性があります。
魔法の弾丸
理想的な癌療法は魔法の弾丸のようなものでしょう、そしてほとんどの悪性腫瘍にとって理想的な療法はまだ存在しません。 1800年代後半から1900年代初頭にかけて、科学者たちはバクテリアと病気の感染原因について学び始めました。 Paul Ehrlichはバクテリアを扱う医者でした、そして、彼はバクテリアを染色して顕微鏡で見ることができるので、バクテリアに付着する化学物質を見つけることができればこれらのバクテリアを攻撃することができるはずです。それを殺して、他のすべてを無傷のままにしてください。彼はそのような化学物質を「魔法の弾丸」と呼んだ。
今日、私たちは抗生物質として知られているこれらの魔法の弾丸のバージョンを持っています、しかし最も弱い抗生物質でさえまだ副作用があるかもしれません - あるいはさらに悪いことに過敏症と呼ばれる個人に危険な反応を引き起こすかもしれません。しかしながら、これは魔法の弾丸のアイデアをあきらめることを意味するのではありません。
有効性対毒性
残念なことに、多くの効果的な癌治療もまた重大な毒性と関連しています。癌細胞は一般に、欠陥を蓄積した正常で健康な細胞から発生します - その結果、制御されない増殖が起こります。それらは正常な細胞と十分に異なっていて、医者は健康な細胞よりも高い割合で癌細胞を選択的に傷つけるために薬を使うことができます、しかしいくつかの健康な細胞は常に影響を受けます。これらの毒性は、がん細胞を殺し、人の寿命を延ばすために、患者によって維持され、医師によって管理されます。
抗がん効果の増加と毒性の増加の間に直接的な関係がある場合もあります。一方、臨床試験の結果を分析する科学者たちは、薬の投与量を増やしても何の利益も得られないが、より大きな毒性と関連する点を常に探しています。多くの場合、それは医師と患者が一緒にするバランスのとれた行為です - 長期的な利益を実現するために、許容できる毒性のレベルで最大の有効性を目指します。
高齢者
それは多くの人にとって衝撃的であるかもしれませんが、いくつかの癌試験は60-65歳の年齢を「高齢の」患者のための閾値として使用します。明らかに、80代と90代の何人かの人々は何十年も若い多くの人々よりも健康状態にあるので、高齢者という言葉は主観的な用語になりえます。しかし、年齢が上がるにつれて、高血圧など、より慢性的な健康状態になる傾向があります。そして私たちの腎臓は、以前のように私たちの血液を濾過するのに効率的ではないことがよくあります。これらの理由やその他のさまざまな要因により、強力な化学療法に耐える私たちの能力は、平均して、85歳では20歳のときほど良くはありません。
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)およびその他の種類のがんは、年をとって進行している人々には非常に一般的なものです。確かに、積極的なB細胞非ホジキンリンパ腫(B-NHL)の80歳以上の人の数が臨床現場で増加しています。若年者におけるDLBCLの治療計画は、少なくとも現時点では比較的標準化されているか、または解決されている。有効性と毒性のバランスをとる行動を最適化するための努力は、現在、高齢者にも進行中です。
より少ない毒性
リンパ腫研究の世界でよく知られている科学者のグループ - Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte(GELA) - は、80〜95歳のDLBCLの人々を対象にしてこの問題を調べました。 DLBCLの高齢患者におけるリツキシマブ(CD20 'タグ'を持つ細胞を標的とするモノクローナル抗体)の通常の用量でのCHOP(ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびプレドニゾン)化学療法の用量の減少。
これまでのところ、2年後の時点で、結果は有望であり、この年齢層における個々の患者要因の重要性も強調しています。低用量化学療法レジメン、またはR-「ミニCHOP」を使用した場合、有効性は2年間で標準用量とほぼ同等であるように見えましたが、化学療法関連の入院の頻度は減少しました。
進行中の試験はまた、高齢患者の癌を治療しながら毒性を減らすために、より新しい免疫チェックポイント阻害剤と標的療法を組み合わせることができるかどうかという問題も検討しています。
出典
Peyrade F、Jardin F、Thieblemont Cなど。 Glupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte(GELA)の研究者。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の80歳以上の高齢患者における弱毒化免疫化学療法レジメン(R-miniCHOP):多施設共同、単群、第2相試験。 ランセットオンコール. 2011; 12(5):460-8.
飯岡F、和泉K、鴨田Y他低用量化学療法で治療された攻撃的B細胞非ホジキンリンパ腫の非常に高齢の患者の転帰 Int J Clin Oncol。 2015年10月13日。プリントより先のEpub
科学に基づく医学https://www.sciencebasedmedicine.org/chemotherapy-doesnt-work-not-so-fast-a-lesson-from-history/ 2016年1月にアクセス。
医学の歴史を探る。魔法の弾丸。 2016年1月にアクセス。