癌免疫療法に対する反応の予測

1minでわかる『がん免疫療法』 (十一月 2024)

医者があなたの癌を調べ、新たに出現している様々な新しい治療法を調べ、そしてどの選択肢が最も成功する可能性があるかについて判断を下すことができたら、それは素晴らしいことではないでしょうか？

腫瘍専門医は、多くの場合、異なる治療法を分類し比較するための優れたツールとデータを持っているかもしれませんが、臨床経験がないと、新たに出現する治療法を予測するのが難しい場合があります。

知識の進歩は臨床試験から来ています。そこでは、患者はいくつかの見込みを示した研究薬を用いて研究に入ることに同意します。しかし、「治験」という言葉が示すように、薬の効能や最も効果があるのは誰なのか、つまりどの患者の種類やどの癌のサブセットなのかについては、常にある程度の不確実性があります。

癌免疫療法とは何ですか？

癌免疫療法は、悪性腫瘍と戦うために個人の免疫システムの特定の部分を含む治療法です。免疫療法の一例は、リツキシマブおよびオビヌツズマブなどのモノクローナル抗体の使用である。モノクローナル抗体は人工の抗体、または免疫系タンパク質です。これらの抗体は、標的治療として知られるものにおいて癌細胞の非常に特異的な部分を攻撃する可能性がある。

他の癌免疫療法には免疫チェックポイント阻害剤が含まれます。これは免疫系から「ブレーキ」を取り除き、癌細胞を認識し攻撃するのを助けます。癌免疫療法の世界は決して上記の例に限定されるものではありませんが、癌細胞と戦うためにあなた自身の体の免疫システムを使用するための新しいアイデアが開発され、テストされ続けています。

免疫療法はすべてのがんに有効ですか？

一人一人が一意であり、一人一人の癌は一意です。誰もが同じ免疫療法に対して同じように反応するわけではありません。どの人々が免疫療法に最も効果的に反応する可能性があるかを事前に効果的に評価することは、いくつかの観点から有利であろう。患者にとって、それは重大な時間を節約することができ、それは臨床的利益につながる可能性がある。

言い換えれば、「より大きな銃」やより効果的な治療法がある場合に最小限の効果しかもたらさない可能性がある何かを試みることで、あなたの時間を浪費したり、副作用を起こしたりすることはありません。しかし、どのようにしてこの種のことを事前に知っているのでしょうか。腫瘍医と癌研究者がこれをどのようにして行っているかに関する1つの物語はネオ抗原と呼ばれるものから始まります。

新生抗原：がんのアキレス腱は治る？

癌細胞は卑劣にすることができます。彼らはしばしば彼らの遺伝子にいくつかの変化を持っています、そのうちのいくつかは正常な、健康な細胞ができない悪いことをする彼らの能力に対応するかもしれません。これらの変化のいくつかは実際には免疫系によって検出されることができる癌細胞の中または外に物理的な違いをもたらします。免疫系が外来として認識することができる癌細胞のこれらの部分は、「ネオ抗原」と呼ばれる。

ネオ、新しいことを意味癌にかかってしまった私たち自身の細胞例えば、通常の抗原とは対照的に、科学者は通常伝染病などで話をします。通常の抗原は、例えば、細菌の外側、またはウイルス感染細胞に見られることがある。それとは対照的に、新生抗原は、私たち自身の細胞が異常な行動をしていることを免疫システムに知らせることができる赤い旗のようなものです。

ネオ抗原は、免疫系の兵士であるT細胞として知られる白血球の活性化につながります。その後、これらの兵士のT細胞は古代ローマの石畳の道のように血管を移動し、手に負えない悪性細胞の部位に到達し、腫瘍に浸潤し、悪性細胞の局所集団を減少させるのを助けます。

そのため、新生抗原は免疫ベースの抗がん療法の鍵の1つです。それにもかかわらず、戦いに勝つことはめったに免疫療法だけを必要としません、そして、もっと焦土タイプのアプローチが通常必要とされます。免疫療法は、悪性腫瘍および個々の患者に応じて、細胞傷害性化学療法および／または他の免疫療法と併用されることが多い。

免疫療法は私には効きますか？

これは現代の腫瘍学において重要な問題であり、そしてそれは活発に取り組んでいます。その目的のために、あなたの癌細胞の2つの特徴は、医師がどのくらい有効な免疫療法が効くかを予測するのを助けるかもしれません：TMBとMSI。

腫瘍の突然変異による負担、または TMB例えば、細胞が必要とするであろうすべての正常なものをコードするために使用されていたが、癌細胞内の遺伝子におけるこれらのすべての変化のインデックスとして考えることができます。癌性細胞の1例ＴＭＢは時に総突然変異負荷または突然変異負荷とも呼ばれる。

高いＴＭＢを有する腫瘍は、より多くの新生抗原を有すると考えられており、したがって免疫療法によりよく反応する可能性がある。がん細胞は、たばこや紫外線などのがんに関連する被ばくによって、高いTMBになることがあります。別の方法は、マイクロサテライトの不安定性によるものです。 MSIDNA修復のためのあなたの体の自然なメカニズムの問題 - 反復的なDNA遺伝子配列の非常に変化して矛盾した長さをもたらす問題 - を指す専門用語。

Foundation Medicineと呼ばれるある会社は現在、そのFoundationOneアッセイの一部としてTMBの最初の完全に統合された、検証された評価を提供しています。

Foundation MedicineのチーフメディカルオフィサーであるVincent Miller、MDは、次のように説明しています。「特に多数の突然変異を持つ腫瘍は、新生抗原と呼ばれる新しい異常なタンパク質を産生する可能性が高いです。免疫系はこれらの新生抗原を異物として認識しており、警戒しており、腫瘍を攻撃するための一連の複雑なステップを開始しています。」

免疫チェックポイント阻害剤は私のために働きますか？

このプロットは、いくつかの癌が免疫システムを回避するための非常に卑劣な方法を開発したという点で厚くなります。無効にするあなたの免疫細胞の特定の種類。もしそうなら、生物学的クローキング装置。

癌がこのようにしてクローキングするのを防ぐために、いくつかの免疫療法はこれらの免疫抑制タンパク質を遮断するように設計されています。として知られているこれらの免疫療法 免疫チェックポイント阻害剤抗ＰＤ１抗体および抗ＰＤＬ１抗体と呼ばれるものを含む。そして、他の種類の免疫療法と同様に、癌細胞中のより高いレベルの新生抗原が免疫チェックポイント阻害剤に対するより良い応答と関連していることを示唆する証拠があります。

チェックポイント阻害剤に対する反応は、肺がんの約20パーセントからホジキンリンパ腫の80パーセントまでさまざまです。特定の腫瘍がチェックポイント阻害薬に反応し、他の腫瘍が反応しない理由は明らかではありません。

臨床反応を予測することの重要性

これらの予測ツールとその成功は、今年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）の会議での話題となりました。

ＴＭＢは、膀胱癌、肺癌、黒色腫および他の進行癌を有する患者において、癌免疫療法に対する奏効の可能性および奏効期間の延長を予測することが示されている。 TMBに加えて、FoundationOneはマイクロサテライト不安定性も測定し、単一の生検を用いた標的治療、臨床試験およびFDA承認癌免疫療法のための治療上の決定を導くための単一の試験を表します。

「癌免疫療法は癌治療の最前線にあり、この重要ではあるが高価なクラスの療法に対する臨床反応を予測するには、新しい定量的アプローチが必要です」とミラー博士は述べました。

フロリダ大学GI腫瘍学プログラムディレクター、トーマスジョージ（MD）は、次のように述べています。「TMBやMSIを含む複数のバイオマーカーを同時に正確に測定できることは、癌免疫療法の分野における重要な進歩です。。「Foundation Medicineの高度なシークエンシングプラットフォームと非常に特異的なアルゴリズムの組み合わせにより、患者にとって関連するすべてのゲノムバイオマーカーに一度にアクセスでき、時間と組織の両方を節約することができます。」

「チェックポイント阻害剤免疫療法の恩恵を受ける可能性が高い患者を特定する可能性を含む、ASCOで発表された発見に私たちは励まされました」とDr. Millerは述べました。「私たちの目標は、医師や患者にあらゆる実用的で実用的なゲノム情報を提供することです。洗練されたアルゴリズムによってサポートされ、文脈的な洞察に根差したTMBとMSIを同時にそして卓越した精度で推定する私たちの独自のソリューション私たちの知識ベースFoundationCOREから。これは他の次世代シーケンシングプラットフォームが提供するものではありません。」

FoundationOneおよびFoundationOne Hemeアッセイとは無関係に、Foundation MedicineはPD-1およびPD-L1タンパク質発現についての試験も提供し、FoundationOneアッセイと組み合わせて、腫瘍学者のための癌免疫療法アッセイの完全なスイートを提供する。