肺がんの遺伝子検査：ドライバー変異の分子検査

肺がんの治療における最もエキサイティングな進歩の1つは、肺がん細胞における遺伝的変化の理解から来ました。過去に肺がんを5つのタイプに分類しましたが、2つの肺がんが同じではないことがわかりました。肺がんのある部屋に30人いるとすれば、彼らは30種類の異なるユニークな病気を抱えているでしょう。

最近肺がん、特に肺腺がんと診断された場合、腫瘍専門医はあなたの腫瘍の遺伝子検査（別名分子プロファイリングまたはバイオマーカー検査）についてあなたに相談した可能性があります。進行性または転移性の肺腺癌（非小細胞肺がんの一種）を有するすべての肺がん患者に、EGFR変異ならびにALKおよびROS1再配列を探すためのバイオマーカー検査を実施することが現在推奨されています。

さらに、他の形態の非小細胞肺癌（例えば、非喫煙者の腺扁平上皮癌）の患者も試験の対象として考慮されるべきである。

遺伝子検査とは

遺伝子検査は、病理医があなたの癌組織のサンプルを使って研究室で行う検査を含みます。これらの検査は分子レベルから癌を調べます。

組織はあなたの腫瘍の生検または肺がんの手術中に摘出された組織に由来します。この背後にある理由は、癌には遺伝子変異および癌の増殖を「推進する」または制御する他の変化があるためです。

簡単に言えば、これらの変異が同定されれば、その後これらの変異を「標的にする」治療法を使用することができ、それゆえ癌の増殖を止めることができる。そもそもがんの発生につながるのはこれらの変異です。

先に進む前に、多くの人にとって混乱を招くようなことに取り組むことは役に立ちます。遺伝子変異には、主に2つのタイプがあります。

遺伝的変異 生殖細胞系変異とも呼ばれ、これはあなたが1人以上の親からの変異を持つ遺伝子を受け継ぐことを意味します。これらの変異の一般的な例には、血友病、ならびにBRCA1およびBRCA2のような誰かに乳がんを発症しやすくする可能性がある変異が含まれます。
獲得した変異 科学者が実際に肺がんを持つ人々の中で探す突然変異のタイプは、後天的突然変異、または体細胞突然変異と呼ばれます）。これらの突然変異は出生時には存在しない（そして家族では発生しない）が、細胞が癌性になる過程で発生する。

遺伝子変異とは

遺伝子変異は、染色体の特定の遺伝子に対する変化です。すべての遺伝子は、4つのアミノ酸（塩基と呼ばれる） - アデニン、チロシン、シトシン、およびグアニンの可変配列で構成されています。

遺伝子が環境中の毒素にさらされるとき、または細胞分裂で事故が起こるとき、突然変異、または変化が起こるかもしれません。場合によっては、グアニンの代わりにアデニンのように、ある塩基が別の塩基で置換されることを意味するかもしれません。他の場合には、塩基は何らかの方法で挿入、削除、または再配置され得る。

遺伝子変異の意義

腫瘍医はなぜ腫瘍の後天的遺伝子変異に興味があるのですか？まず、肺がんに見られる2種類の後天的変異について説明します。

ドライバーの突然変異。これらの突然変異は、いくつかのメカニズムを介して、腫瘍の増殖を「推進」します。肺がんでは、ドライバーの突然変異の数はさまざまです。ある研究では、1ガンあたり平均11のドライバー変異が見つかった。
乗客の突然変異 誰かが車の中で乗客になるのと同じように、これらの遺伝子は癌を引き起こすことはありませんが、基本的には乗車中です。繰り返しになりますが、1つの腫瘍にいくつのパッセンジャー変異が存在するかは正確にはわかっていませんが（腫瘍によっては数が異なります）、腫瘍によっては1,000を超えるこれらの変異があります。ドライバーの突然変異は癌の発症を引き起こすだけでなく、癌の成長を維持するように働きます。

一般的なドライバの変異

肺腫瘍を見ている科学者によって研究されている多くの突然変異があります。これまでのところ、ドライバーの突然変異は肺腺癌の約60パーセントで確認されており、この数は時間とともに増加する可能性があります。

研究者らは現在、扁平上皮肺癌においてもドライバーの変異を発見しています。一般に、これらの突然変異は相互に排他的であり、そして同じ腫瘍においてめったに見られない。肺がんにおける一般的なドライバーの変異には以下のものがあります。

EGFR変異
KRAS変異
EML4-ALKの再配置
ROS1の並べ替え
MET増幅
HER2変異
RETの並べ替え
BRAF変異

パーソナライズドトリートメント

腫瘍の特定の遺伝的異常を標的とする「標的療法」の使用は、個別化医療または精密医療と呼ばれてきました。これが意味するのは、すべての急速に分裂している細胞を攻撃する従来の化学療法薬ではなく、標的薬物があなたの癌細胞にのみ存在する特定の異常を攻撃するということです。

一般に、標的治療は伝統的な化学療法よりも副作用が少ないです。今日までに、肺がんの人々に対して承認されている標的療法は以下のとおりです。

腫瘍にEGFR変異がある人のためのタルセバ（エルロチニブ）（注：EGFR変異にはさまざまな種類があり、それらすべてがこれに等しく反応するわけではありません。）
腫瘍にALK4-EML遺伝子再配列がある人々のためのXalkori（クリゾチニブ）（注：FDAは2011年にこれを承認し、その後2015年にROS1再配列肺癌の画期的な地位を与えられた。）

腫瘍がTarcevaまたはXalkoriに抵抗性になった患者のための標的療法を含む、他の薬物療法が承認され、臨床試験で研究されています。

治療に対する抵抗

現在使用されている標的治療に伴う困難な問題は、ほとんどの人が必然的に私たちの治療に抵抗するようになることです。これが発生するメカニズムは数多くあり、1つの解決策を見つけるのは困難です。突然変異を標的にするために第2の薬を代用することの使用と、癌細胞を攻撃するために異なる標的またはメカニズムを使用する薬の両方を評価する研究が進行中です。

テスト

遺伝子突然変異および再配列についての試験は、通常、何らかの形態の肺生検または転移の生検から得られた組織試料に対して行われる。しかし、2016年6月現在、一部の人々のEGFR変異の検査方法として液体生検検査が利用可能になっています。これらの検査は単純な採血で行うことができるので、これは肺がんのモニタリングにおける大きな進歩です。

DipHealthからの一言

肺腫瘍の分子プロファイルを理解する能力は非常にエキサイティングな研究分野であり、他の変異に対する新しい治療法が間もなく利用可能になる可能性があります。

この分野の医学がどれほど急速に進歩しているかの例は、ALK4-EML遺伝子再配列である。この遺伝子「突然変異」（実際には再構成）は、最近2007年に発見されました。急速な過程で、Xalkori（クリゾチニブ）という薬は、腫瘍がこの再構成を持つ患者に対して2011年にFDAによる一般使用として承認されました。 Xalkoriに抵抗するようになった人たちのために第二世代薬の使用を評価する臨床試験が現在進行中です。

非小細胞肺癌、特に肺腺癌または扁平上皮肺癌と診断されている場合は、遺伝子検査について医師に相談してください。進行した非小細胞肺がんを患うすべての人に検査が推奨されるようになりましたが、最近の研究では、腫瘍専門医の60％しか検査を注文していないと報告しています。

あなたはまたあなたのための選択であるかもしれない臨床試験についてあなたの医者に話すことを望むかもしれません。最近では、いくつかの肺がん組織が支援する肺がん臨床試験マッチングサービスも利用可能になりました。この無料サービスでは、訓練を受けたナースナビゲーターがあなたにとって選択肢となる可能性のある臨床試験を見つける手助けをしてくれます。