急性骨髄性白血病（AML）の11のサブタイプ

白血病は一つの病気ではなく、多くの病気です。科学者は、単一の特定のタイプの白血病でさえ、重要な形で異なるサブタイプをどのように有するかを理解し始めている。

白血病の主な4つのタイプは、それらが急性または慢性であるか、骨髄性またはリンパ球性白血病であるかに基づくものであり、これらの主なカテゴリーは以下の通りである：

• 急性骨髄性（または骨髄性）白血病（AML）
• 慢性骨髄性（または骨髄性）白血病（CML）
• 急性リンパ球（またはリンパ芽球性）白血病（ALL）
• 慢性リンパ球性白血病（CLL）

AMLについて

急性骨髄性白血病は、骨髄の癌であり、血液細胞が作られる骨の海綿質であり、また血液の癌でもある。

AMLは急速に進行するため、「急性」白血病とみなされている。この名前の骨髄性部分は、赤血球、白血球および血小板のような成熟した血液細胞に通常成長する細胞群である骨髄細胞に由来します。

急性骨髄性白血病は、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性顆粒球性白血病および急性非リンパ球​​性白血病としても知られている。

AMLはすべての年齢の人々に影響を与えることができます。世界保健機関（WHO）の2012年のGLOBOCANプロジェクトは、世界中で約35万2000人の人々がAMLを患っていることを示唆しており、この病気は人口が高齢化するにつれてより一般的になっています。

AMLの徴候および症状には以下が含まれる：

• 熱
• 骨の痛み
• 疲れや疲労
• 息切れ
• 淡い肌
• 頻繁な感染
• 簡単な挫傷
• 異常な出血、例えば頻繁な鼻血および歯茎からの出血

サブタイプ

癌細胞の顕微鏡的外観または形態に基づくAMLの分類は、この悪性腫瘍の様々な形態に関与する遺伝子変化または突然変異に関する新たな発見によって増強されている。

Wellcome Trust Sanger Instituteと共同研究者の研究者は、最近、AMLの理解を形作る遺伝子変異について報告し、AMLの概念を単一の障害の概念から少なくとも11種類の異なる遺伝的変異AMLを有する若年患者の可変生存期間を説明するのに役立つ相違がある。

研究者らは、2016年6月の「ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディスン」号で、AMLの遺伝学に関する研究を発表し、これらの知見が臨床試験を改善し、AML患者が将来診断され治療される方法に影響を及ぼすと考えている。

NEJM研究

研究者らは、臨床試験に参加したAML患者1,540人を研究した。彼らは、白血病を引き起こすことが知られている100以上の遺伝子を分析し、この疾患の発症の背景にある「遺伝子のテーマ」を特定することを目標としています。

彼らは、AMLを有する患者が少なくとも11の主要なグループに分けられ、それぞれが異なる遺伝的変化のクラスターおよび異なる特徴および特徴を有することを見出した。この研究によると、ほとんどの患者に、白血病を引き起こす遺伝的変化のユニークな組み合わせがあり、なぜAMLがそのような生存率の変動性を示すのかを説明するのに役立つ可能性がある。

含意

患者の白血病の遺伝的構成を知ることは、現在の治療が効果的かどうかを予測する能力を改善することができる。このタイプの情報は、各AMLサブタイプについて最良の治療法を開発するための新しい臨床試験を設計するために使用され得る。最終的に、診断におけるAMLのより広範な遺伝子検査がより日常的になる可能性がある。

2008年の世界保健機関（WHO）分類システムでは、科学者はすでに成人AMLを、以下のように特定の遺伝的変化または傷害を含む様々な「分子群」に分類し始めた：t（15; 17）、t ）、inv（16）-t（16; 16）、t（6; 9）、inv（3）-t（3; 3）、MLL融合遺伝子、およびCEBPAまたはNPM1変異を含む。

しかしながら、最近のNEJMの研究に示されているように、WHOの分子分類は、多数のAML症例に対してうまく機能しない。この研究では、AML患者736人（48％）が、WHO分子グループに基づいて分類されていなかった。患者の96％が実際に運転者突然変異を有していたにもかかわらず、悪性腫瘍。

多くの新しい白血病遺伝子、患者一人あたりの複数のドライバー突然変異、複雑な突然変異パターンの発見により、研究者はAMLのゲノム分類を最初から再評価するようになった。

遺伝的変異に基づくAMLの評価と分類の提案

したがって、研究者は、新しい情報を利用するAMLを分類するための新しいシステムを開発しようと、描画ボードに戻った。

AMLのための最も広く受け入れられている分類および予後計画は、上記のNPM1、FLT3ITDおよびCEBPと一緒に、いわゆる細胞遺伝病変（例えば、t（15; 17））を含むWHO分類を使用する。

新しい研究に照らして、短期的には、TP53、SRSF2、ASXL1、DNMT3A、およびIDH2は、 予後のガイドライン それらは一般的であり、臨床転帰に強い影響を及ぼすからである。

AML分類のために、診断時の「スプライシング因子遺伝子」RUNX1、ASXL1、およびMLLPTDの評価は、「クロマチン - スプライソソーム群」の患者を同定するであろう。これは、研究におけるAML患者の第2群であり、 WHOクラスのAMLでは、単一の遺伝的病変はこのグループを定義しない。

この提案されたシステムを用いて、ドライバー突然変異を有する1,540人の患者のうち1,236人を単一のサブグループに分類することができ、56人の患者が2以上のカテゴリーの基準を満たした。ドライバー突然変異を有する合計166人の患者が未分類のままであった。

既存の分類システムの背景

AMLは他のほとんどの癌と同様に病期分類されていません。 AMLを持つ人の見通しは、ラボテストで決定されたサブタイプや患者の年齢などの他の情報に依存します。

AMLサブタイプは、個々の患者の見通しと最良の治療法に関連しています。例えば、急性前骨髄球性白血病（APL）サブタイプは、多くの場合、AMLの他のサブタイプに使用されるものとは異なる薬物を用いて治療される。

AMLをサブタイプに分類するために使用されている主なシステムのうちの2つは、フランス - アメリカ - 英国（FAB）分類とより新しい世界保健機関（WHO）分類である。

AMLのフランス - アメリカ - イギリス（FAB）分類

1970年代に、フランス、アメリカ、イギリスの白血病専門家グループが白血病の発症細胞の種類と細胞の成熟度に基づいてAMLをサブタイプM0〜M7に分類しました。これは、白血病細胞が日常的な染色の後に顕微鏡下でどのように見えたかに大きく基づいていました。

FABサブタイプ名

M0未分化急性骨髄芽球性白血病

M1最小限の成熟を伴う急性骨髄芽球性白血病

成熟したM2急性骨髄芽球性白血病

M3急性前骨髄球性白血病（APL）

M4急性骨髄単球性白血病好酸球増多を伴う急性骨髄単球性白血病

M5急性単球性白血病

M6急性赤血球性白血病

M7急性巨核芽球性白血病

サブタイプM0〜M5はすべて未成熟形態の白血球から始まる。 M6 AMLは非常に未熟型の赤血球から始まり、M7 AMLは未成熟型の血小板を作る細胞から始まります。

世界保健機関（WHO）のAML分類

FAB分類システムは有用であり、AMLをサブタイプに分類するために一般的に使用されているが、知識は様々なタイプのAMLの予後および見通しに関して進歩し、これらの進歩のいくつかは2008年世界保健機関（WHO）システムに反映された。

WHOシステムはAMLをいくつかのグループに分けている：

特定の遺伝的異常を有するAML

• 染色体8と21との間の転座を伴うAML
• 染色体16における転座または逆位を有するAML
• 染色体9と11との間の転座を伴うAML
• 染色体15と17との間の転座を伴うAPL（M3）
• 染色体6と9との間の転座を伴うAML
• 染色体3における転座または逆位を有するAML
• 染色体1と22との間の転座を伴うAML（巨核芽球）

骨髄異形成に関連する変化を伴うAML

以前の化学療法または放射線に関連するAML

特に指定のないAML （上記のグループのいずれかに該当せず、したがってFABシステムで行われたように分類されるAML）：

• 最小分化（M0）を有するAML
• 成熟しないAML（M1）
• 成熟したAML（M2）
• 急性骨髄単球性白血病（M4）
• 急性単球性白血病（M5）
• 急性赤血球性白血病（M6）
• 急性巨核芽球性白血病（M7）
• 急性好塩基球性白血病
• 線維症を伴う急性汎血球増加症

骨髄肉腫（顆粒球肉腫またはクロルマーマとしても知られている）

ダウン症候群に関連する骨髄増殖

未分化および二型表現型急性白血病 :これらは、リンパ球性および骨髄性の両方の特徴を有する白血病である。骨髄マーカー、リンパ様マーカーを有するAML、または混合急性白血病を有するALLと呼ばれることもある。

上記のWHOカテゴリーは、米国癌学会（United Cancer Society）から適応されたものである。