脳腫瘍の治療法としてポリオを使用する？

癌を打ち負かすという探求は、人類の根本的な欲求を語っています。それは、月へ旅行したり、世界の飢餓への解決策を見つけたりするような、人類の基幹的なランドマークのようなものです。

私たちの多くは、研究者が癌の治療法を見つけることができれば、この世界を変える発見は数十年から数百年先になるだろうと確信しています。結局のところ、癌は危険で多様で複雑な病気です - まだまだ学ぶべきことがたくさんあります。しかし、デューク大学メディカルセンターの研究者は驚くべき発見をしました：脳腫瘍の一種である多形性膠芽腫のある人では、ポリオウイルスの感染は腫瘍を殺す免疫反応を引き起こします。

多形性膠芽腫とは何ですか？

多形性膠芽腫（ＧＢＭ）は、脳の大脳部分（側頭領域および前頭領域）のグリア細胞に由来する急成長中の癌である。グリア細胞は通常、正常な脳細胞の機能をサポートしていますが、グレードIV GBMの場合のように、成長が混乱すると、約15ヶ月以内に癌がほとんどの人を殺します。 GBM腫瘍の大きさは2週間ごとに2倍になります。

ＧＢＭは、１００，０００人当たり約２〜３人に影響を及ぼし、原発性脳腫瘍の５２％を占める（ＧＢＭはめったに転移または拡散しない）。 2005年から2009年の間に、この脳腫瘍による死亡の中央値は64歳でした。

残念なことに、GBM患者では、外科手術、化学療法、および放射線療法を含む現在の治療法の選択肢の成功は、わずか数ヶ月の追加生存期間で測定され、これらの追加月の多くは質の低い生活を提供します。

ＧＢＭの症状は、腫瘍および関連する浮腫または腫脹によって引き起こされる脳構造の腫脹および移動（質量効果）に関連している。ゴルフボールの大きさになり得る腫瘍は、脳の他の構造を圧迫します。

頭痛
食欲減少
ぼやけた視界
発作
嘔吐
スピーチの難しさ
認識困難

腫瘍崩壊性ウイルスの簡単な歴史

それがどんなに過激に聞こえるかもしれないとしても、癌を持つ人々を治療するためにウイルスを使用することの慣行は何も新しいものではなく、20世紀初頭に最初に示唆されました。がん治療の初期の頃（OSHA以前）、私たちはがんを治療する良い方法がありませんでしたので、医師やがん患者は感染組織や体液への曝露を含む何かを試しても構わないと思っていました。例えば、1949年に、ホジキン病、リンパ節の癌を持つ人々は、肝炎ウイルスに感染しました。

おそらく予想されるように、無差別ウイルスで人々を感染させることは、癌を持つ人々の生活を向上させることにほとんど役立たなかった（時々それは腫瘍の一部を殺したり非常に短期間の病気の寛解を引き起こした）。

1950年代から、私たちはウイルスについて多くのことを知るようになりました。私たちは今、それらを他のどの生物よりもよく理解しています。実験室でウイルスを繁殖させ遺伝子操作する方法も知っています。このようにして、ウイルスを感染させることができます。腫瘍溶解性ウイルス体の免疫システムを遅らせる治療のキャリアまたはキャリア。最も重要なのは、これら腫瘍溶解性ウイルス腫瘍細胞のみを殺す必要があり、正常なヒト細胞を攻撃する必要はありません。

免疫療法：私たちの体がポリオ腫瘍を殺すとき

腫瘍細胞は私たちの体の免疫システムを回避するので致命的です。がん免疫療法癌を異物として明らかにする方法を検討し、したがって癌を克服するために体自身の免疫系を利用する方法を検討する医学の分野です。ＧＢＭを有する人々における腫瘍溶解性ウイルスＰＶＳ − ＲＩＰＯの使用は、癌免疫療法の分野において今日までに最も重要かつ有望な進歩の１つを表している。

ウイルスが腫瘍に届くと、魔法が起こります。デュークの研究者によって書かれたレビュー記事によると、癌 2014年11月には、このプロセスには以下が含まれます。

直接ウイルス細胞毒性
先天的抗ウイルス活性化
間質性炎症誘発性刺激
適応免疫エフェクター応答の漸増

基本的に、PVS-RIPO（腫瘍溶解性ポリオウイルス）がGBM（脳）腫瘍で増殖した後、私たちの体は「ポリオ腫瘍」を有毒であると認識しています。この認識は、免疫系がポリオ腫瘍と戦うための警告を発します。この戦争の特徴は炎症、自然の免疫反応です。

PVS-RIPOフェーズI試験の結果

デュークスのプレストンロバートティッシュ脳腫瘍センターでは、研究者は何年ものベンチ作業にPVS-RIPOの開発とテストを費やしました。具体的には、これらの研究者達は生の弱毒化ポリオウイルスを取り、無害な風邪をひいたライノウイルスのためにポリオを引き起こすリボソームのビルレントなスライバーを消し去った。その後、最近のPVS-RIPOフェーズ1臨床試験で、これらの研究者らはこの腫瘍溶解性ポリオウイルスをGBMの成人の原発性脳腫瘍に外科的に注入しました（正式には腫瘍内対流促進送達と呼ばれる手順で、カテーテルを介して行われます）。

ポリオウイルスの注射を受けた腫瘍は、脳室から少なくとも1センチメートル離れた1〜5センチメートルのテント上のGBM腫瘍であった。適度な大きさの腫瘍を有することに加えて、ＰＶＳ − ＲＩＰＯフェーズＩ臨床研究参加者は、以前の治療（手術、化学療法、および放射線療法）の後に再発したＧＢＭを有していた。 70以上）。最後に、参加者もポリオの予防接種を受けている必要があります。要するに、腫瘍溶解性ウイルスＰＶＳ − ＲＩＰＯは、サイズが限定されている再発性脳腫瘍を有する機能性成人における最終治療として現在試験中である。

確かに、PVS-RIPOが効果的にGBMを治療することができることを研究者が確認するには、10年以上の基礎的な医学科学研究（ペトリ皿および動物で行われる）が必要です。具体的には、ＰＶＳ − ＲＩＰＯは、正常体細胞ではなくＧＢＭ幹細胞において発現される細胞接着分子であるネクチン様分子５（Ｎｅｃ１５）に対して親和性または親和性を有する。さらに、Necl5は結腸直腸癌、肺腺癌、乳癌、および黒色腫のような他の様々な腫瘍においても発現されており、これはPVS-RIPOが他の癌の治療にも有効であり得ることを示唆している。

腫瘍溶解性ポリオウイルスが定着したら、研究の参加者のＧＢＭ腫瘍を連続３ＤＭＲＩを用いてモニターする。当初、MRI画像は腫瘍の炎症を示しています。これは、体の免疫系がポリオ腫瘍と戦うことを示しています。この炎症および関連する浮腫（腫脹）は、発話、認識および感覚障害の問題のようなＧＢＭの症状を悪化させる。治療の他の有害作用には下痢が含まれます。

PVS-RIPOによる治療後も生存している患者の多くで、治療後数ヶ月で驚くべきことが起こります。腫瘍は縮小し始め、2012年に治療を受けた最初の2人の患者では、腫瘍は消失しました。

ここにPVS-RIPOフェーズI臨床試験からのある特定の調査結果はあります：

腫瘍溶解性ポリオウイルスPVS-RIPOを投与された22人のうち、11人はまだ生きている。
一人の人がPVS-RIPOを搬送しているカテーテルの除去中に出血した。
2012年にPVS-RIPOを投与された最初の2人の患者はまだ生きています！この記事の最初の発行日である2015年までに、彼らは3年間生き続けてきました。
研究者らは現在、中用量のPVS-RIPOが最善であると考えています。
何人かの人々が高用量のPVS-RIPOを受けた後に死亡しました。
腫瘍溶解性ポリオウイルスを投与されているGBM患者の生存期間中央値は6ヶ月です。（中央値は中間指標です。）

他の病気では、50％の死亡率はおそらくひどいと思われることを私たちは覚えておかなければなりません。しかし、最悪の種類の癌の1つであるGBM患者では、PVS-RIPOによる治療を受けた後も半数の人々が生存しているという事実は全く驚くべきことです。 2人の研究参加者の場合のように、実験的治療後3年以上生存することは前例のないことです。

Duke臨床試験から得られた結果は、控えめに言っても、非常に有望なものですが、これらの結果は非常に小さいサンプルサイズを表していることを覚えておく必要があります。これらの初期の発見が偽物ではないか、あるいは人口全体のほんの一部にすぎないことを確認するには、より強力な結果が必要です。

実のところ、デュークの研究者たちはまだ効果的な線量を決定したばかりで、彼らの旅の最初の一歩を踏み出しています。多くの疑問が残っており、それがさらなる研究が進行中である理由であり、そしてこれらの研究は、誰がPVS-RIPO療法から恩恵を受けることができるのかを疑う余地なく明らかにするだろう。具体的には、私たちはポリオウイルスがGBMの成人に効果があることを知っているだけですが、子供たちもGBMにかかっており、そのような治療から恩恵を受けることができます。さらに、私たちはPVS-RIPO腫瘍溶解性ウイルスが人のGBMの臨床経過の間に早く投与された時に何が起こるのか知りません。

医学では、「治療法」という用語には暗示が含まれています。しかし、2012年に腫瘍溶解性ポリオウイルスを服用し、現在脳腫瘍の痕跡が目に見えない（持続性寛解期にある）2人の患者にとって、PVS-RIPOは治療法のようです。しかし、致命的な脳腫瘍の治療よりもさらに驚くべきことは、結腸直腸癌、肺腺癌、乳癌、および黒色腫のような他の種類の癌を治療（治療）するためにPVS-RIPOを使用できることです。

PVS-RIPOが本当にGBMを治癒できるかどうかを知るのは、時が経つにつれてGBMの生存者だけになります。 GBMの治療薬としてのPVS-RIPOはまもなくFDAの画期的な治療法の指定を受けることができ、それによってこの腫瘍溶解性ポリオウイルス治療薬へのより多くの公衆のアクセスが与えられるであろう。より多くの人々が治療を受けて寛解に留まると、その治療法はPVS-RIPOの行動の適切な説明となるでしょう。

読者へのメモ：PVS-RIPOフェーズI臨床試験を実施しているデューク大学の癌研究者にインタビューすることは私の完全な意図でした。私は、この記事が私自身の限られた研究の解釈とこのトピックの報道にのみ基づいていることを絶対に認めます。読者に、PVS-RIPOのGBMへの影響についての強固で首尾一貫した正確な評価を提供するために、専門家の意見が必要です。残念なことに、Duke癌研究者の発見に関する60分の報道に続くすべてのメディアの注目を受けて、私はこの作品のタイムリーな発表の前にインタビューを確保することができませんでした。その結果、私はすべての情報を集めて、トピックの私自身の評価をしました。私がデュークの癌研究チームの代表とのインタビューを許可されるべきであるならば、私は私の調査結果を詳述するこの記事への補遺を発表するつもりです。