食道癌：原因と危険因子

食道がんの正確な原因は不明ですが、遺伝学が役割を果たすようです。この病気の危険因子もいくつか確認されています。これらは癌の種類によって異なり、酸逆流（GERD）、バレット食道、および腺癌に関連する肥満、ならびに大部分の扁平上皮癌に関連する喫煙と過剰なアルコール摂取の組み合わせによって異なります。これらのがんの発生率には、地理的にも非常に大きな違いがあります。世界のさまざまな地域では、さまざまな危険因子がより重要であると思われます。

この疾患は、後の段階で診断されることが多く、危険因子を認識していること、および食道がんの症状に精通していることが、できるだけ早期に検出するために重要です。未知の理由で、食道腺癌の発生率は最近先進国で劇的な増加を示しています。

遺伝学

多くの癌と同様に、遺伝学は食道癌の発症に関与する可能性があり、家族内の癌のクラスターが世界のいくつかの地域で注目されています。遺伝学はおそらく腺癌よりも扁平上皮癌においてより大きな役割を果たしており、特にこの疾患に関連している特定の遺伝子異常に関してはおそらくそうである。 1つの遺伝的症候群、結核は、食道扁平上皮癌の非常に高いリスクと関連しています。この症候群は、ビタミンA代謝異常による、手のひらと足の裏の皮膚の肥厚を特徴としています。

遺伝学だけでは食道癌の原因とはなりませんが、他の危険因子によって引き起こされる危険性が増す可能性があります。

リスクを理解する

病気の危険因子とは、病気を発症する可能性の増加に関連するものを指しますが、それがそれを意味するわけではありません 原因 病気です。食道癌は、正常な食道細胞にDNA損傷（遺伝子変異）が起こり、細胞が制御不能な方法で増殖すると発生します。危険因子があるからといって食道癌が発生するわけではありません。危険因子がない人も時には病気を発症する可能性があります。

食道がんの危険因子の中には、炎症や食道の内層への損傷を引き起こすものがあります。そして、慢性的な炎症は、最終的にがんにつながる組織の変化につながることを学んでいます。タバコなどのいくつかの危険因子には、DNAを直接損傷する可能性のある発がん物質（発ガン性物質）が含まれています。

扁平上皮癌

扁平上皮がんは食道の内側を覆う表面細胞（扁平上皮細胞）から発生します。これらの癌は食道上部でより一般的であり、世界的に最も一般的なタイプです。

このタイプの食道がんの危険因子には以下のものがあります。

年齢

ほとんどの扁平上皮がんは45〜70歳の人々に発生し、これらのがんは若い人にはまれです。

性別

食道がんは女性全体よりも男性の方が一般的ですが、米国の扁平上皮がんにはその逆が当てはまります。

レース

米国では、扁平上皮癌は白人より黒人の方がはるかに一般的ですが、腺癌の場合はその逆です。

地理

両方の種類の食道癌の発生率は世界中でかなり異なります。食道扁平上皮癌の発生率が最も高いのは、「アジア人食道癌帯」です。この地域には、トルコ、イラン、カザフスタン、中国中部、北部などがあります。アフリカ南東部でも発生率は非常に高いです。

喫煙

食道の扁平上皮癌は、喫煙者には約5倍多く見られます。しかし、喫煙は世界のあらゆる地域で食道癌の危険因子ではありません。たとえば、中国では、喫煙はほんのわずかな役割しか果たしていないようです。食事要因はもっと重要に見えます。

重いアルコールの使用

喫煙と同様に、アルコール摂取は、世界のある地域では食道の扁平上皮癌の重大な危険因子ですが、他の地域ではそうではありません。大量のアルコール摂取は、リスクの1.8〜7.4倍の増加と関連しています。 2018年の研究によると、低から中程度のアルコール摂取量は、実際には棄権者よりも病気の発症リスクが低いことに関連しています。

喫煙プラスアルコール度数の高い使用

喫煙と飲酒の組み合わせは、扁平上皮癌の最も重要な危険因子であり、世界中の症例の約90パーセントを占めると考えられています。喫煙のリスクと大量飲酒のリスクを合計した場合、そのリスクは予想よりも高くなります（加法的ではなく、リスクが倍増します）。

環境曝露

ドライクリーニングに使用されるテトラクロロエチレンなどの化学物質にさらされると、食道がんのリスクが高まる可能性があります。

飲用アクア（ドレインクリーナー）

アルカリは家庭用排水処理剤に含まれており、腐食剤です。毎年多くの子供たちが誤ってこれらの製品を摂取しています。食道癌は偶然の摂取の後何年も発生する可能性があります。

アカラシア

アカラシアは、食道下部（食道下部括約筋）の周りの筋肉帯が適切に弛緩せず、食物が食道を離れて胃に入ることを可能にする状態です。これにより、食道下部に食物が残って伸びてしまいます。アカラシアは食道癌のリスクが高いことと関連しており、癌は診断から15〜20年後にしばしば発生します。

胸部および上部腹部への放射線療法

乳がんやホジキン病などの状態に対する胸部への放射線療法はリスクを高める可能性があります。乳房切除術後に放射線療法を受けた女性はリスクが高いが、乳腺摘出術後に残った乳房組織に放射線療法を受けた女性にはこれは当てはまらないようである。

頭頸部がんまたは肺がんの病歴

癌の個人歴は食道癌、特に頭頸部および肺の扁平上皮癌のリスクが高いことと関連しています。

熱い飲み物を飲む

非常に熱い飲み物（典型的な一杯のコーヒーよりもはるかに暖かい）を飲むことは、長い間リスクを増大させると考えられてきました。 2018年の研究では、この考えを支持していましたが、高温でお茶を飲むことは過度のアルコール摂取や喫煙と組み合わせた場合にのみ危険でした。

飲料といえば、ソーダは関連する胸やけによって食道癌を引き起こす可能性があると聞いたことがあるかもしれません。この可能性のある関連は、扁平上皮癌または腺癌の危険性の増加を発見しなかっただけでなく、潜在的には正反対のものであるという国立癌研究所からの研究およびその後の研究によって非難された。

ダイエット

食事療法 - 特に果物や野菜が少なく、赤身や加工肉が多い食事療法 - は、両方の種類の食道がんのリスクが高いことと関連していますが、その関連性は扁平上皮がんとのより強いものです。肉では、調理方法も重要であるように思われ、そして高温での調理または焼きはより大きな危険と関連している。キンマやナッツの実は食道癌の発症にも関連しています。

中国では、硝酸塩を多く含む食品はリスクを2倍にする可能性があります。発展途上国でビタミンやミネラルの欠乏症（特に葉酸、ビタミンC、モリブデン）を患っている人のリスクも高くなります。

ヒトパピローマウイルス感染症（HPV）

ヒトパピローマウイルス（HPV）、他のいくつかの癌と同様に子宮頸癌を引き起こすウイルスは、おそらく扁平上皮癌の発症に関連している可能性があります。研究者はウイルスが原因であるかどうか不明である間、それはアジアとアフリカの一部の食道癌の最大3分の1で発見されました。これまでのところ、HPVは米国の食道癌と関連があるようには見えません。

腺癌

腺癌は食道の下部3分の1に最も多く発生し、腺細胞に発生します。通常、食道の下3分の1には扁平上皮細胞が並んでいますが、慢性的な損傷（慢性的な酸逆流など）によって胃や腸の内側を覆う細胞のように見えるようになります。やがて、これらの細胞は前癌性細胞になり、次に癌細胞になる可能性があります。腺癌は現在、米国、英国、オーストラリア、および西ヨーロッパで扁平上皮癌を超えています。

このタイプの食道がんの危険因子には以下のものがあります。

年齢

扁平上皮がんと同様に、腺がんは50〜70歳の人に最もよくみられます。

性別

米国では、腺癌は女性よりも男性の方が8倍一般的です。

レース

扁平上皮癌とは異なり、食道腺癌は黒人より白人の方がはるかに一般的です（5倍）。

地理

食道腺癌の発生率は、西ヨーロッパ、北アメリカ（特にアメリカ合衆国）、およびオーストラリアで最も高くなります。

胃食道逆流症（GERD）

酸逆流、または胃食道逆流症（GERD）は、食道腺癌の重大な危険因子であり、これらの癌の約30％がその状態に関連していると考えられています。 GERD患者の0.5〜1％が食道がんを発症すると考えられています。

バレット食道

バレット食道は、下部食道の正常細胞（扁平上皮細胞）が胃や腸に存在するもののような腺細胞に置き換わっている状態です。それは通常、長年の慢性的な酸逆流を持っている人々に見られ、慢性GERDの人々の6パーセントから14パーセントに発生します。推定値はさまざまですが、バレット食道を患っている人の約100人に1人から200人に1人が毎年食道癌を発症します。腺癌と同様に、米国でもバレット食道が増加しています。

非ステロイド系抗炎症薬（アドビル、イブプロフェン、プロトンポンプ阻害薬（プリロセック、オメプラゾールなど）など）を服用しているバレット食道を患っている人の食道腺癌のリスクが減少したことを示す研究もあります。またはスタチン系薬（リピトール、アトルバスタチンなど）。

裂孔ヘルニア

裂孔ヘルニアは、腹部から胃が胸部まで伸びることを可能にし、しばしば胸やけの症状を引き起こす横隔膜の弱化です。裂孔ヘルニアを患っていると、リスクが2〜6倍になる可能性があります。

太りすぎ/肥満

太りすぎや肥満であると食道腺癌のリスクが高くなります。 2015年のレビューによると、太り過ぎの人（肥満度指数25〜29）は約50％癌の発症率が高く、肥満の人（肥満度指数30以上）は癌発症率の約2倍食道がん。 2型糖尿病を持つこともリスクを高める可能性がありますが、これが糖尿病そのものに関連しているのか、それとも共存する肥満に関連しているのかは不明です。

喫煙

喫煙は食道腺癌の発症と関連していますが、扁平上皮癌ほどではありません。喫煙は腺癌のリスクを2.7倍に引き上げます。

薬

いくつかの薬は食道腺癌のリスクの増加または減少のいずれかに関連しています。 （骨粗鬆症に使用される）ビスホスホネートの使用は、エストロゲンのみのホルモン補充療法の使用と同様にリスクを増大させる可能性があります。対照的に、アスピリンの使用はリスクの減少と関連しています。

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