HPVは肺癌を引き起こしますか？

ジャーナルに掲載された53の研究の2008年のレビューで 肺癌 著者らは、HPVが喫煙後の肺がんの2番目の主要原因である可能性があると述べ、この問題に関するさらなる研究が強く必要とされていた。それ以来、HPVと肺がんとの間に関連性があることが多くの研究で判明していますが、これは地域、喫煙状況、遺伝子突然変異の状況などによって大きく異なります。 HPVと肺がんとの間の相関関係にもかかわらず（特に喫煙者、女性、およびアジア人では）、HPVがこの疾患の原因であるかどうかは定かではありません。 HPV陽性の肺がんの予後を検討した研究はほとんどありませんが、全体的により良い可能性があることを示唆し、治療に対するより良い反応を予測するものもあります。

HPV（Human Papillomavirus）について

HPV（ヒトパピローマウイルス）は、ヒトに感染する可能性がある200を超えるウイルスのコレクションです。これらのうち、およそ30が癌を引き起こす可能性があり、最も一般的な「癌を引き起こす」株はHPV 16およびHPV 18である。

HPVは、最も頻繁には性的に、肌と肌との接触を通して広まります。 HPVのほとんどの感染症は、2年以内にそれ以上の問題を引き起こすことなく自然に治りますが、いくらか持続します。 HPVの「癌を引き起こす」株による感染は、人が癌を発症することを意味するのではありません。事実、ほとんどのHPV感染症は癌にはなりません。

HPVは上皮細胞に感染することが知られており、細胞増殖を制御する正常な細胞プロセスを破壊するように働きます。たとえこれが起こったとしても、これらの異常な細胞の大部分は我々の免疫システムによって検出されそして取り除かれるでしょう。

HPVと癌

HPVは子宮頸癌、外陰癌、陰茎癌、肛門癌の約95％、口腔癌の約70％、特に若年期以外で発生しているものの中でも、役割を果たすものとして現在定着しています。 - 女性の喫煙ＨＰＶ１８およびＨＰＶ１６は、ＨＰＶ誘導性子宮頸癌の約７０％の原因であり、そしてＨＰＶ１６は、ＨＰＶ誘導性口腔癌の半分以上に関与している。

このように、我々はHPV感染が癌を引き起こす可能性があり、それが肺領域の近くでいくつかの癌を引き起こすことを知っています。我々はまた、ウイルス感染が肺がんの発症に寄与することを知っています。例えば、HIV感染のある人は、HIVに感染していない人よりも肺がんを発症する可能性が高いですが、肺がんを引き起こす可能性がありますか？

肺がんの原因と危険因子

肺がんの原因を調べることは非常に重要です。残念なことに、肺がんが喫煙者の病気であるという不名誉は、ある意味で他の考えられる原因の評価の進歩を遅らせました。しかし、肺がんは非喫煙者にも起こります。米国では、肺がんを発症する女性の20％が一本のタバコを吸ったことが一度もありません。その数は、世界中で肺がんを患う女性の50％にまで達しています。実際には、非喫煙者の肺がんは、米国でがん関連の死亡の6番目の主要な原因です。

非喫煙者の若い女性における肺がんの増加

最近、米国では、喫煙したことがない若い女性の肺がんの発生率の増加が注目されており、そしてその潜在的な原因は未知である。これは、世界中で病気にかかったことのない喫煙者の数と合わせると、原因についてのより良い研究が非常に必要であることを示しています。 HPVは、原因の1つでしょうか。

HPVと肺がんの歴史と地理

HPVが肺がんの発症に関与している可能性は1979年に最初に示唆されました。それ以来、肺がんでHPV DNAの証拠が発見されましたが、 地域によって大きく異なる。米国では、研究によると、HPV DNAは約15パーセントの肺がんに見られ、HPV 16とHPV 18が最も一般的に見られます - 子宮頸がんに最も関係している株です。

ヨーロッパでは、肺がんにおけるHPV DNAの存在は約17％ですが、この数字はギリシャと台湾では69％、日本では79％に急増しています。私たちは、非喫煙者の肺がんがアジアでより一般的であることを知っています。また、HPVは男性や喫煙者よりも女性や非喫煙者の肺がん細胞によく見られることがわかっています。アジアの研究では、肺がんにおけるHPVの発生率は、非喫煙者とこれまでの喫煙者の間で類似していたが、発生率は決して喫煙者ではヨーロッパのこれまでの喫煙者よりはるかに高かった（7倍）。

2つの2016年の研究はこれらの地理的な違いをさらに説明しています。ある研究では、台湾人女性がHPVに曝露された場合、肺癌を発症する可能性が有意に高い可能性があることがわかった。対照的に、中国の研究では、HPV抗体（ばく露の徴候）と肺がんの発症との間に関連性は見られませんでした。

さらに最近では、2018年のブラジルの研究で、評価された肺腫瘍のほぼ半分でHPV DNAが検出された（HPV 16が81％、HPV 18が19％）。しかしこの研究では、研究者らはHPVの証拠だけでなく、E6およびE7癌タンパク質の証拠も見出した。これは紛らわしいかもしれませんが、本質的にウイルスが存在していただけではなく、腫瘍細胞で活動的だったことを意味します。彼らの結論は、HPVがこれらの肺がんの原因になる可能性があるということでした。

陽性HPVおよびEGFR変異

東アジアでは、非喫煙者における非小細胞肺癌（特に肺腺癌）の発生率が特に高いです。我々は、EGFR突然変異（EGFR陽性肺がん）が喫煙者、女性、アジア人の個人、そして肺がんを持つ若い成人においてより一般的であることをしばらく前から知っていました。

2018年の研究で、研究者たちはアジア諸国の肺がんを評価する4つの研究を調べました。

この研究では、感染に対して陰性であった人々よりもHPVに対して陽性であった非小細胞肺癌患者のEGFR突然変異の有病率が有意に高いことがわかった。

全体として、このグループのEGFR突然変異率は38％、HPV感染率は35％でした。著者の結論は、HPVは、少なくともアジアの人口において、肺がんのEGFR突然変異と関連していたというものでした。

HPV感染は肺癌を引き起こしますか？

HPVは肺がん細胞、特に肺の扁平上皮がんで発見されていますが、肺がん細胞でHPVを発見することの臨床的意義はまだ知られていないか、または理解されていません。この質問に簡単に答えられないいくつかの理由を見てみましょう。

因果関係対相関

肺がんにおけるHPVの存在が示唆するかどうか 因果関係 （HPVが肺がんを引き起こすこと）もう一つの問題です。あるからといって 相関 2つのことの間 - この場合HPVの存在と肺がんの発症 - は因果関係について何も言いません。これを説明する最も簡単な方法は、例を使用することです。アイスクリームを食べることと溺死の間には強い相関関係がありますが、それはアイスクリームを食べることが溺死を引き起こすという意味ではありません。この場合、それ以外には無関係の2つのことの間に相関関係があります。

さらに、因果関係や無関係な相関関係の代わりに、HPVと肺がんの存在が代わりに「鶏と卵」の問題になる可能性があります。どちらが最初に来た？癌の存在によって損傷を受けた肺組織は、おそらくHPVに感染しやすくなります。この場合、HPVは、HIV感染者が獲得する感染症とよく似た「日和見感染症」と見なされます。エイズでは、それがHIVによって引き起こされる他の感染症ではなく、ニューモシスチス肺炎などの感染症になりやすいのは、HIVによって引き起こされる損傷です。

原発性肺がんと転移

いくつかの研究では、肺癌は子宮頸癌を患ったことのある人においてより一般的であるように思われます。あるかなり大規模な研究（HPVがカナダや北米で肺がんの発症と関連することはめったにないと結論づけられています）では、HPV感染はわずか1.5％の患者にみられ、これらの患者全員が以前に経験したことがありますHPVに関連する扁平上皮がん（子宮頸がんまたは口腔がんなど）。これらの肺がんは原発性肺がんであるように見えても、その代わりに、これらの感染は以前の子宮頸がんおよび口腔がんからの肺への転移性がんを表している可能性があるという問題があります。

発がん性物質としてのHPV

HPVは、子宮頸がん、陰茎がん、膣がん、口腔がんの場合、発がん物質（がんの原因物質）として機能すると確信していますが、肺がんはどうでしょうか。 HPVが肺がんに関与している場合、現在の考えではHPVは肺がんである可能性があると思われます。 補因子 肺がんの発症言い換えれば、ウイルスはラドンやタバコへの曝露などの他の危険因子と一緒になって癌を作り出す可能性があります。子宮頸がんとは異なり、HPVが実際に肺がんの原因または補因子である場合、これは一部の肺がんのみに限定されると考えられます。

HPVと肺がんの予後

興味深いことに、肺がん細胞にHPVの証拠がある人は、肺がん細胞にHPVの証拠がない人よりも予後が良いようです。この知見は、口腔癌と比較した場合、肺癌におけるHPVの可能性のある役割にある程度の信頼を与える。 HPVによって引き起こされる口腔癌は、タバコの使用に関連するものよりも予後が良好な傾向があります。

上記のEGFR突然変異とHPVを調べた東アジアの研究では、HPV陽性と判定された非小細胞肺癌患者は予後が良く、チロシンキナーゼ阻害剤（TarcevaなどのEGFR阻害剤）に反応する可能性が高かった。

DipHealthからの一言

HPVと肺がんとの真の関係があるとすれば、それが実際にどのような関係にあるのかを知る前に、しばらく時間がかかるでしょう。すでに述べたように、まだ理解していない変数がたくさんあります。肺がん細胞におけるHPVの存在を評価し、存在すると思われる大きな地理的な違いを説明するために、さらなる研究が必要とされるでしょう。上記のように、ＨＰＶと肺癌との間の明確な相関関係でさえ因果関係を示すものではない。それらが無関係であること、あるいは肺癌組織がHPV感染に対してより敏感であること、および肺癌が他の方法よりもむしろHPV感染の「原因」であることさえあり得ます。

HPV予防

それで、これは予防のために何を意味するのでしょうか？安全なセックスを通じてHPVへの曝露を最小限に抑えることは良いスタートです。 HPVワクチンについて問題がある人々にとっては、これはもう少し支援を提供するかもしれません。

肺がんリスクの低下

ありがたいことに、私たちは肺癌のいくつかの危険因子を知っています。癌を予防するためのこれら10のヒントをチェックしてください。あなたの家がラドン - 非喫煙者の肺がんの主な原因 - をチェックしたことを確認し、あなたの食事療法に肺がんのリスクを減らすと考えられるこれらの食品のいくつかを加えることを検討してください。そして忘れないでください：肺を持っている人は誰でも肺がんになることができます。