家族性地中海熱：原因、診断、および治療

家族性地中海熱（FMF）は、主に特定の民族集団で見られる稀な遺伝性疾患です。それは発熱、虫垂炎のような胃の痛み、肺の炎症、そして腫れた痛みを伴う関節の再発性の発作を特徴とします。

慢性の再発性障害として、FMFは短期間の障害を引き起こし、人の生活の質を著しく損なう可能性があります。幸いなことに、より新しい抗炎症薬は、病気のより深刻な症状の多くをほとんど排除しました。

FMFは劣性常染色体異常です。つまり、FMFは両親から受け継がれています。この疾患は、地中海性発熱（MEFV）遺伝子の変異と関連しており、そのうちの30以上の変異があります。人が症状を経験するためには、彼または彼女は、両親から突然変異のコピーを受け継いでいる必要があります。それでも、2部のコピーを持っていても必ずしも病気になるわけではありません。

FMFは、一般の人々には稀ですが、セファード系ユダヤ人、ミズラヒ系ユダヤ人、アルメニア人、アゼルバイジャン人、アラブ人、ギリシャ人、トルコ人、イタリア人でより頻繁に見られます。

病気の原因

免疫系がそれ自身の細胞を攻撃する自己免疫疾患とは対照的に、FMFは自然免疫系（身体の第一線の防御）が本来の目的通りに機能しない自己炎症性疾患です。自己炎症性疾患は、主に遺伝性疾患の結果として起こる、誘発されない炎症を特徴としています。

FMFでは、MEFV変異はほぼ常に16番染色体（人のDNAを構成する23組の染色体のうちの1つ）に影響を及ぼします。第16染色体は、とりわけ、特定の防御的白血球に見られるpyrinと呼ばれるタンパク質を作り出す原因となります。

ピリンの機能はまだ完全には解明されていないが、多くの人がこのタンパク質が炎症を抑制することによって免疫反応を緩和する原因であると考えている。

MEFV変異の30以上の変異のうち、症候性疾患と密接に関連しているものが4つあります。

症状

FMFは主に皮膚、内臓、関節の炎症を引き起こします。発作は、以下のような他の炎症性疾患と並んで、1日から3日の頭痛と熱の発作を特徴とします。

• 胸膜炎、痛みを伴う呼吸を特徴とする肺の内層の炎症
• 腹膜炎、疼痛、圧痛、発熱、悪心、および嘔吐を特徴とする腹壁の炎症
• 心膜炎、鋭い、突き刺すような胸痛を特徴とする心臓の内層の炎症
• 髄膜炎、脳や脊髄を覆う膜の炎症
• 関節痛（関節痛）および関節炎（関節炎）
• 膝下に広がる炎症性発疹

症状の重症度は軽度から衰弱まで多岐にわたります。攻撃の頻度も、数日ごとから数年ごとに変わる可能性があります。 FMFの兆候は幼児期の早い時期に発症する可能性がありますが、より一般的には20代に始まります。

合併症

発作の重症度と頻度に応じて、FMFは長期的な健康上の問題を引き起こす可能性があります。症状が軽度であっても、FMFは血清アミロイドAとして知られるタンパク質の過剰生産を引き起こす可能性があります。これらの不溶性タンパク質は徐々に蓄積し、主要な臓器、最も主には腎臓に損傷を与える可能性があります。

腎不全は、実際には、FMFの最も深刻な合併症です。抗炎症薬治療の出現以前は、FMF関連腎臓病患者は平均寿命が50年でした。

遺伝学と遺伝

他の常染色体劣性疾患と同様に、FMFは、この病気にかかっていない2人の親がそれぞれ子孫に劣性遺伝子を与えているときに起こります。両親はそれぞれが遺伝子の1つの優性（正常）コピーと1つの劣性（突然変異）コピーを持っているので、「保因者」と見なされます。 FMFが起こりうるのは、人が2つの劣性遺伝子を持っているときだけです。

両親が保因者の場合、子供は2つの劣性遺伝子を受け継ぐ（そしてFMFを得る）可能性が25％、1つの優性遺伝子と1つの劣性遺伝子が得られる（そして保因者となる）可能性は25％ ２つの優性遺伝子（および影響を受けないまま）。

MEFV変異には30を超えるバリエーションがあるため、さまざまな劣性の組み合わせによって、結果が大きく異なることがあります。いくつかのケースでは、2つのMEFV突然変異を持つことはFMFの重度のそして頻繁な発作を与えることができます。他の人では、人は主に無症状であり、時折、原因不明の頭痛や熱以上のものを経験しないかもしれません。

危険因子

FMFが一般集団に含まれるのと同様にまれなことですが、FMFのリスクがかなり高いグループがあります。リスクは、グループが病気の根源をたどって共通の祖先まで辿ることができる、いわゆる「創始者集団」に大きく制約されています。これらのグループ内の遺伝的多様性の欠如（しばしば結婚間または文化的孤立による）のために、ある種のまれな突然変異はある世代から次の世代へより容易に受け継がれます。

MEFV突然変異の変異は、古代ユダヤ人船員が南ヨーロッパから北アフリカと中東への移動を始めた聖書の時代までさかのぼります。 FMFに最も一般的に影響を受けるグループの中で：

• 偶然のユダヤ人その子孫は15世紀にスペインから追放され、MEFV遺伝子を保有する可能性は8分の1、そしてこの病気にかかる可能性は250人に1人です。
• アルメニア人 MEFV突然変異を保有する可能性が7分の1、500人に1人がこの疾患を発症する可能性がある。
• トルコ人とアラビア人 また、FMFになる可能性は1,000人に1人から2,000人に1人の間です。

それとは対照的に、アシュケナージユダヤ人はMEFV突然変異を持っている確率が5分の1であるが、病気を発症する可能性は73,000分の1にすぎません。

診断

FMFの診断は主に攻撃の歴史とパターンに基づいています。病気を特定するための鍵は、めったに3日以上かかる攻撃の期間です。

血液検査は、経験している炎症の種類とレベルを評価するように指示されることがあります。これらが含まれます：

• 防御的白血球の増加を検出するために使用される全血球数（CBC）
• 慢性または急性炎症を検出するために使用される赤血球沈降速度（ESR）
• 急性炎症を検出するために使用されるC反応性タンパク質（CRP）
• 自己炎症性疾患で起こるように赤血球が破壊されているかどうかを検出するために使用される血清ハプトグロビン

尿検査はまた、尿中に過剰なアルブミンがあるかどうか、慢性腎臓障害の徴候があるかどうかを評価するために行われることがあります。

これらの結果に基づいて、医者はMEFV突然変異を確認するために遺伝子検査を命じるかもしれません。さらに、医師は、メタラミノールと呼ばれる薬が通常注射の48時間以内に、より穏やかな形のFMFを誘発する可能性がある誘発試験を推奨することがあります。肯定的な結果は、FMF診断を下すことへの高いレベルの自信を医者に提供することができます。

処理

FMFに対する治療法はありません。治療は主に急性症状の管理を目的としており、ほとんどの場合、ボルタレン（ジクロフェナク）のような非ステロイド系抗炎症薬を使用します。

発作の重症度や頻度を減らすために、抗痛風薬コルクリス（コルヒチン）が一般的に慢性的な治療の一形態として処方されています。大人は通常一日二回服用する0.6ミリグラムの錠剤を処方されています。

ColcrysはFMFの治療に非常に効果的であるため、患者の75％はそれ以上の再発を報告していませんが、90％は著しい改善を報告しています。さらに、Colcrysの使用は、腎不全を含むFMF合併症のリスクを大幅に減らすと見られています。

コルクリは急性の発作を治療するためにも使用でき、通常は1回0.6 mg投与で1時間に4回投与し、その後0.6 mg投与で2時間ごとに2回投与し、0.6 mgで12時間ごとに4回投与する。 。

コルクリの副作用には、胃のむかつき、貧血、および末梢神経障害（手や足のしびれ感やピンと針の感覚）があります。これらの症状は、少量の服用でほとんど避けられます。薬物の過剰使用は、吐き気、嘔吐、下痢、および腹痛の症状を伴う重度の毒性を引き起こす可能性があります。

コルクリーは腎臓機能障害のある人には使用できません。

からの一言 結構

家族性地中海熱の肯定的な診断に直面した場合、診断が何を意味し、あなたの治療法の選択肢が何であるかを完全に理解するために病気の専門家と話すことが重要です。

Colcrysを処方された場合は、指示されたとおりに毎日服用することが重要です。療法を遵守し続ける人は、通常の寿命と通常の生活の質の両方を持つことを期待することができます。

腎臓病が発症した後に治療を開始したとしても、1日2回のColcrysの使用は、未治療の疾患を持つ人に見られる50年をはるかに超えて平均余命を延ばすことができます。

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