リヒター症候群または変形

Richter症候群とも呼ばれるRichter症候群（RS）は、ある特定の血液がんタイプを別のより攻撃的なタイプに変換することを指します。

RSはの開発を指します高悪性度非ホジキンリンパ腫持っている人に慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ性リンパ腫（SLL）。ホジキンリンパ腫への形質転換のような他のＲＳの変異体もまた起こることが知られている。これらの用語とその意味の説明は以下の通りです。

概要

RSはすでに白血球のがんにかかっている人に発症します。この最初のがんは、体内のどこにがんが見つかったかによって、2つの異なる名前があります。がんが主に血液と骨髄に見つかった場合はCLL、ほとんどがリンパ節に見つかった場合はSLLと呼ばれます。

この記事では、CLLを使用して両方のエンティティをカバーします。

CLLを持つ誰もがより豊かな症候群を発症するわけではありません

CLL患者におけるRSの発症は比較的まれです。 2016年に発表された見積もりによれば、リヒターの変化はCLL患者の約5パーセントにしか起こらないということです。他の情報源は2〜10パーセントの範囲を引用しています。 RSがあなたに起こるならば、それがCLLが診断されるのと同時に起こることは非常に珍しいです。ＣＬＬからＲＳを発症する人々は、ＣＬＬ診断の数年後にそうするのが普通である。

新しいがんは通常積極的に行動します

新しいがんは、CLL患者が、最も頻繁には高悪性度非ホジキンリンパ腫（NHL）への転換として知られるものを発症し続けたときに発生します。「高悪性度」とは、がんがより急速に増殖し、より攻撃的になる傾向があることを意味します。リンパ腫はリンパ球白血球の癌です。

ある研究によると、CLLからの形質転換の約90％がびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）と呼ばれる種類のNHLに対するものであり、ホジキンリンパ腫への約10％の形質転換である。その場合、それは実際には「リヒター症候群のホジキン変異体（HvRS）」と呼ばれ、予後がホジキンリンパ腫とは異なるかどうかは明らかではありません。ＣＬＬからの他の変換もまた可能である。

なぜRichter症候群と呼ばれるのですか？

モーリス・N・リヒターと名付けられた男性が1928年にこの症候群を最初に説明しました。彼は病院に入院した46歳の配送係員について書いて、そして死に至る漸進的に下降経路を持っていました。剖検分析において、彼は以前から存在していた悪性腫瘍が1つあったが、それから新しい悪性腫瘍がより急速に成長しそして古いCLLであった組織に侵入しそして破壊したように見えた。

彼はCLLが誰かがこの患者の中で知っているよりはるかに長い間存在していたと理論化して、2つの癌、または病巣についても書いて、「病巣の1つの発生は他方の存在に依存していた可能性があります」

特徴

ＲＳを有する人々は、急速に拡大するリンパ節、脾臓および肝臓の拡大、ならびに血清中乳酸デヒドロゲナーゼ、すなわちＬＤＨとして知られる血中マーカーレベルの上昇を伴う攻撃的な疾患を発症する。

生存率

すべてのリンパ腫と同様に、生存統計は解釈が難しい場合があります。個々の患者は、診断前の全身の健康状態と体力が異なります。さらに、同じものを持つ2つの癌でさえ、異なる個人では非常に異なる振る舞いをすることがあります。しかしRSでは、新しい癌はより攻撃的です。 RS患者の中には、診断から10ヵ月未満の統計的平均で生存率が報告されているものもあります。しかしながら、いくつかの研究は17か月の平均生存率を示しています、そして、RSを持つ他の人々はより長く生きるかもしれません。幹細胞移植は長期生存の機会を提供するかもしれません。

兆候と症状

あなたのCLLがDLBCLに変わった場合、あなたはあなたの症状の明らかな悪化に気づくでしょう。 RSの特徴には、節外の関与を伴うまたは伴わない急速な腫瘍増殖が含まれる - すなわち、新たな増殖はリンパ節に限定されるか、または癌はリンパ節以外の臓器および肝臓などの臓器を含み得る。

あなたは経験するかもしれません：

リンパ節の急速な拡大
肝脾腫大と呼ばれる拡大した脾臓と肝臓に関連する腹部不快感
余分な疲れを感じたり、青白い肌、息切れなどの赤血球数の減少（貧血）の症状
簡単なあざや原因不明の出血などの低血小板数（血小板減少症）の症状
脳、皮膚、消化器系、皮膚、肺などの異常な部位を含む節外病変の兆候

変革の危険因子

CLLからRSを発症するリスクは、あなたの白血病の病期、それが経過した期間、または受けた治療に対する反応の種類とは関係ありません。実際、科学者は実際に何が変革を引き起こすのかを完全には理解していません。

最近、いくつかの研究で、CLL細胞がZAP-70と呼ばれる特異的マーカーを示す患者は、形質転換のリスクが高い可能性があることが明らかにされています。診断時にNOTCH1突然変異を有する患者のような他のマーカーは研究的関心がもたれている。それでも、他の研究では、若いCLL患者、すなわち55歳未満の若年者でも同様にリスクが高い可能性があることが示唆されています。

別の理論は、それが形質転換を引き起こすのはＣＬＬからの免疫システムの低下を伴う長期の時間であるということである。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）や臓器移植を受けたことがある人など、免疫機能が長期間低下した他の種類の患者では、NHLを発症するリスクも高まります。

いずれにせよ、あなたのCLLが変質するのを引き起こしたり阻止したりするためにあなたができることは何もないようです。

治療と予後

RSの治療は通常、NHLに一般的に使用されている化学療法プロトコルを含みます。これらのレジメンは通常、約30パーセントの全体的な奏効率をもたらしました。残念なことに、通常の化学療法による平均生存期間は、RS転換後6ヶ月未満です。しかしながら、新しい治療法と組み合わせが臨床試験で継続的に試みられています。

近年、複雑なＣＬＬを有する患者における転帰を改善することが示されているので、研究はフルダラビン化学療法プロトコルの使用を調査した。この種の化学療法の平均生存期間は1件の研究で17ヶ月に延長されました。

他に進行中のものは、ofatumumab - Bリンパ球のユニークなタグを標的とする完全ヒト抗CD20モノクローナル抗体の使用です。 CHOP-O試験は、新たにRSと診断された患者の導入およびその後の維持管理において、ofatumumabと併用したCHOP化学療法の安全性、実現可能性、および活性を評価しています。中間分析では、最初の25人の参加者のうち7人以上が6サイクルのCHOP-O後に完全または部分的な反応を示した。

いくつかの小規模な研究では、この集団を治療するための幹細胞移植の使用が検討されています。これらの研究のほとんどの患者は、以前に多くの化学療法を受けていました。テストされた幹細胞移植の種類のうち、骨髄非破壊的移植は毒性が少なく、生着がよく、そして寛解の可能性がありました。これがRS患者にとって実行可能な選択肢であるかどうかを確かめるためには、さらなる研究が必要であろう。

今後の研究

RS患者の生存率を向上させるためには、科学者はCLLからの転換が起こる原因をよりよく理解する必要があります。細胞レベルでのRSに関するより多くの情報があれば、それらの特定の異常に対してより的を絞った治療法を開発することができます。しかし専門家は、RSに関連する複雑な分子変化がいくつかあるため、単一の「多目的」標的治療はこれまでにない可能性があり、これらの薬のいずれかを通常の化学療法と組み合わせる必要があるだろうと警告している。最高の効果科学者たちがRSの原因を解明するにつれて、RSは単一の統一されたあるいは一貫したプロセスではないことを彼らは見ています。

当面の間は、CLLをRSに変換した患者は、現在の標準からの治療法の選択肢と転帰を改善するために臨床試験に登録することをお勧めします。