ROS1陽性肺がんの概要

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ＲＯＳ１再配列は、肺癌細胞のような癌細胞において起こり得る染色体の異常である。染色体 - そして私達の染色体を構成する遺伝子 - は私達の目の色のようなもののためのコードを持っています。それらはまた、細胞の成長と分裂を調節するタンパク質をコードしています（青写真として機能します）。これらの遺伝子または染色体の1つが損傷、突然変異、または再編成されると、それらは異常なタンパク質をコードし、それが癌の増殖を促進するなどの異常な機能を実行する可能性があります。

遺伝子を考える方法は、言葉を綴る一連の文字を想像することです。これらの文字が混同されると、その言葉は間違ったものになります。染色体上の遺伝子が異なるパターンに再配置された場合、その言葉もまた間違って現れる。「遺伝子トランスロケーション」というフレーズを聞いた場合、これは単にROS1遺伝子の文字が別の遺伝子に異常に結合していることを意味し、この場合も文字の「スペル」が混同されます。

ＲＯＳ１遺伝子再配列

すべての遺伝子変異と再配列が等しいわけではありません。ドライバーとして機能するタンパク質のコードもあります。ドライバーとして機能するタンパク質をコードするROS1遺伝子は、細胞の成長と分裂に関して見せることができるものです。遺伝子が再編成されると、異常なタンパク質が細胞の異常な増殖および分裂を促進する可能性がある。

このタンパク質はチロシンキナーゼとして知られる多くのタンパク質（酵素）のうちの1つです。これらのタンパク質は細胞の成長中心にシグナルを送り、いつ分裂し増殖するかを知らせます。

ＲＯＳ１再配列は、これまでのところ、非小細胞肺癌を有する人々において、そしてこの型の、肺腺癌を有する人々においてのみ見出されている。 EGFR、KRAS、またはALKの再配列に変異がある人には見つかりません。

他の形態の肺がんと比較して、2015年の研究では以下のことがわかりました。

ROS1の再配列を持つ人々の年齢の中央値は50.5歳でした。（肺がんの年齢の中央値は、通常、72です。）
女性では64.5％が女性であるという点でわずかに一般的でした。（男性の肺がんは女性よりもわずかに一般的です）。
67.7パーセントという、より高い割合が非喫煙者でした。（肺がんは確かに非喫煙者に発生します。女性の肺がんの少なくとも20パーセントが非喫煙者です。）
肺腺癌を有する人々のうち、3.1％がROS1再構成を有していた。

別の遺伝子再編成、すなわちALK再編成を伴う肺がんまたはALK陽性肺がんに役立つチロシンキナーゼ阻害剤が、再編成されたROS1遺伝子によって生成される異常なタンパク質の影響をブロックするのに役立つだろうか。まあ、研究者らはALK陽性の肺がんを持つ人々にうまく使われている薬を試した。驚くべきことに、それはROS1陽性肺癌に対してさらに強力に働きました。

診断テスト

肺がんのある人がROS1再配列を持っているかどうかを確認するために検査できる方法がいくつかあります。検査は、肺生検または肺がん手術からの組織サンプルに対して行われます。将来的には、液体生検 - 簡単な採血で得られる血液検査 - を通じて検査が可能になることを期待しています。

試験方法は、免疫組織化学および蛍光インサイチュハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）を含む。試験の最良の方法を決定するための研究が進行中です。

ROS1の再構成を持つ人々はKRASとEGFRの突然変異またはALKの再配列を持っていないので（少なくともこれまでに行われたテストではそうではないので）、テストは通常これらの突然変異と再配列が陰性の人々に対して行われる。あなたはこれが「トリプルネガティブ」非小細胞肺がんと呼ばれていると思うかもしれませんが、トリプルネガティブ乳がんとは全く違います。ある研究では、KRASとEGFRについて陰性と試験された患者のうち、25％がALKまたはROS1融合遺伝子について陽性であったことがわかった。

非小細胞肺がん、特に肺腺がんの人は誰でも肺がんの遺伝子検査（分子プロファイリング）を行うべきだと考えられています。検査は、治療可能な突然変異の発生率が高く、チロシンキナーゼ阻害剤のカテゴリーの薬物療法の1つにうまく反応する可能性がある、肺がんの若い成人にとって特に重要です。さらに、非喫煙者の間で突然変異や再配列の発生率が高いため、非喫煙者がテストを行っていることが非常に重要です。

ROS1陽性肺がん

ＲＯＳ１陽性肺癌は、肺癌に見られる既知の「ドライバー変異」の１つである、ＲＯＳ１遺伝子再配列について陽性と試験される肺腫瘍である。ＲＯＳ１陽性肺がんは、肺がんのわずか１パーセントから２パーセントを占める。しかし、一般的な肺がんがどれほど一般的であるかを考えると、それはまだこの病気を持つ多くの人々を表しています。

ROS1再配列は、多形性膠芽腫、脳腫瘍の一種で最初に発見され、卵巣癌、結腸直腸癌、胃癌、胆管癌を含む他の癌でも発見されています。

私たちが話している遺伝子再編成の種類は後天的な遺伝的変化であることを強調することが重要です。人が生まれてくるいくつかの遺伝的突然変異や再編成とは異なり、それらの中にはがんにかかりやすくするものもありますが、ROS1遺伝子の再編成は生まれてから存在しないものです。あなたはあなたの子供が再配置を継承することを心配する必要はありません。

処理

手術 - I期からIIIA期までの人々には、肺がん手術が選択肢となる可能性があります。これらの病期のすべての腫瘍が手術可能であるわけではありませんが、それらが手術されたとき、手術は治癒の機会を提供するかもしれません。
化学療法 - 標的療法の他に、一部の化学療法薬はROS1陽性腫瘍にも有効です。 ROS1陽性肺がんは化学療法薬アリムタ（ペメトレキセド）に特に敏感であるようで、ある研究では50％以上の人々がこの薬に反応しています。
ターゲット療法 - Xalkori（クリゾチニブ）は、もともとALK陽性肺がんに承認されていたチロシンキナーゼ阻害剤です。最初の行、つまり他の治療の前（他の治療も同時に使用される可能性があります）、およびこの疾患に対して以前に治療を受けたことのある人にお勧めします。この薬は2013年にALK陽性の肺がんに承認され、後にROS1肺がんの患者さんを対象とした第I相臨床試験で薬に対する反応がさらに良くなったときに興奮を引き起こしました。これらの臨床試験では、この薬に反応した人の数は70から80パーセントでした。この薬は、2015年4月にROS1陽性肺癌を治療するための画期的な治療法の指定を受けました。ロラチニブは、Xalkoriで癌が進行している人に承認された場合。 Ignyta（entretinib）はXalkoriが失敗した人には効き目がありませんが、脳転移のある人には有用かもしれません。
臨床試験 - その他の薬物治療、特に標的療法は、ROS1陽性肺がん患者のための臨床試験で研究されています。これらの中には、ALK陽性肺がんに承認されているクリゾチニブに似た別の薬、ジカディア（セリチニブ）が含まれます。 ROS1再配列が陽性の肺がんのために研究されている他の薬はCometriq（cabozantinib）と他を含みます。肺がんのための臨床試験についての詳細を学ぶために、すべての肺がん患者のために利用可能な無料の臨床試験マッチングサービスに連絡することを考えてください。

脳転移

ROS1陽性肺がんも一般的に脳に拡がります。非小細胞肺がんと診断された人の25〜40％が治療後2年以内に脳転移を発症すると推定されています。

残念なことに、Xalkori（クリゾチニブ）は、ROS1陽性肺がんのある人の脳転移にはあまり効果がありません。この薬は、多くの場合、血液脳関門をあまり通過しません。血液脳関門は、毒素（ならびに化学療法薬）が脳の敏感な環境に入るのを防ぐのに役立つ特殊な膜の制御システムです。

肺癌患者の脳への転移に対する放射線療法はかなりうまくいく可能性があります。そして、ROS1再配列を持つ人々はこれらの治療に特に敏感かもしれない腫瘍を持っていることがわかっています。放射線はいくつかの異なる方法で与えられます：

定位放射線療法 - 「サイバーナイフ」または「ガンマナイフ」と呼ばれるこのアプローチでは、放射線は脳内の局所的なスポットに照射されます。
全脳放射線療法 - 全脳放射線療法では、全脳が放射線で治療されます。

これら2つの治療法の間の選択は議論のある分野です。定位放射線療法は、脳のごく一部を治療するだけなので、副作用が少なくなります。それでも、全脳放射線療法は再発性脳転移の可能性を減らす可能性があります。これはすでに脳転移を起こしたことのある人には非常に一般的なことです。

「スポット」の数もこの決定に影響します。 2〜3回または4回までの転移がある人は、複数の転移がある人よりも定位固定法のほうが簡単に治療できます。

薬剤耐性

ほとんどの人は、結局新しい後天的突然変異のためにXalkori（クリゾチニブ）に抵抗性になります。このカテゴリーの新薬であるCometriq（cabozantinib）は初期の研究で非常に有望に見えます。初期の研究でこれらの二次突然変異からの耐性を克服することができるようです。

ビタミンEとクリゾチニブに関する注意

2017年と2018年の研究は、α-トコフェロールと呼ばれるビタミンEの成分がクリゾチニブの有効性を大幅に減らすかもしれないことを示唆しています。ほとんどのビタミンEサプリメント、およびビタミンEを含むビタミンは部分的または大部分がα-トコフェロールであるため、これらのサプリメントは、腫瘍専門医によって特に指示されていない限り避けるべきです。

予後

ROS1陽性肺がんは攻撃的で、かなり急速に成長し、広がる傾向がありますが、標的療法に対してもほとんど前例のない方法で反応します。治療は最近承認されたばかりなので、平均寿命がどの程度になるかを知るのは難しいです。しかし、これまでに見られた反応は心強いものです。

ある研究では、Xalkoriが働いた時間の中央値（半数の人々のために働いていたが残りの半分のために働き続けていた時間）は17ヶ月でした。治療を受けた人々の大多数が薬に反応しました。

人々がこの薬に抵抗するようになると、他の人が利用可能になり、承認され、または臨床試験に参加することになり、それが効かなくなった薬に取って代わることができます。前述のように、これが当てはまる可能性があるという兆候があります。

近い将来、うまくいけば、これらの変異や再構成を伴う肺がんは、糖尿病の治療法などの慢性疾患のように治療されるでしょう。癌がまだ治癒していなくても、うまくいけば制御可能になるでしょう。

サポートとコミュニティ

ROS1陽性肺がんを持つ人々の素晴らしいグループが集まっています。 ROS1Derは、ROS1陽性腫瘍の治療に関する研究を加速するためにつながっています。これは腫瘍の比較的珍しい分子プロファイルであるため、多くの地域の腫瘍専門医は利用可能な最新の研究および臨床試験に精通していません。彼らのサイトでは、あなたの医師が研究の中心にいる誰かに相談したい場合に備えて、彼らはROS1陽性肺癌を研究している一流の臨床医と研究者へのリンクを持っています。 Global ROS1 Initiativeは、世界中の研究者、患者、介護者、そして医師を結びつけ、患者の転帰を改善し、研究を加速させるパートナーシップです。

DipHealthからの一言

誰も肺がんを経験するべきではありません。あなたの最愛の人が肺がんと診断されている場合は、あなたの最愛の人が肺がんを持っているときについてのこれらの考えをチェックしてください。

肺がんのコミュニティに参加することは、通常集団を避けている人々にとってさえ、非常に役立つかもしれません。 ROS1陽性肺がんはかなり珍しいので、あなたがいるのと同じ肉体的および精神的課題を経験している多くの人々をあなたの地域社会で見つけることはありそうもないです。

2015年には、LUNGevity HOPEサミットで、ROS1陽性肺がんに直面している人々だけで構成されるグループが結成されました。患者さんは病気を理解するためだけでなく、やるべきことがある研究について意見を述べるために医師と協力して取り組んでいるので、これは肺がんを持つ人々にとってエキサイティングな時代です。