多発性血管炎による肉芽腫症の診断と治療

多発性血管炎を伴う肉芽腫症（GPA）は、以前はWegenerの肉芽腫症として知られていましたが、体のさまざまな部分の血管の炎症を引き起こすまれな自己免疫疾患です。

原因

すべての自己免疫疾患と同様に、GPAは免疫系が異常になったことを特徴としています。未知の理由で、体は血管内の正常組織を異物として誤って識別するでしょう。認識された脅威を封じ込めるために、免疫細胞は細胞を囲み、肉芽腫として知られる硬化した結節を形成します。

肉芽腫の形成は、冒された血管における慢性炎症の発生（血管炎として知られる状態）につながります。時間が経つにつれて、これは血管を構造的に弱体化させ、通常は肉芽腫性増殖部位で破裂させる可能性がある。また、血管が硬くなり狭くなり、体の主要部分への血液供給が低下する可能性があります。

GPAは主に中小血管に影響を与えます。気道、肺、および腎臓が主な攻撃の標的ですが、GPAは皮膚、関節、および神経系に損傷を与える可能性もあります。心臓、脳、消化管はめったに影響を受けません。

GPAは男性と女性に等しく、主に40歳から60歳までの間で発症します。これは珍しい病気と考えられており、年間発生率は100万人あたりわずか10から20例にすぎません。

初期の徴候と症状

GPAの症状は血管の炎症の場所によって異なります。初期の病気では、症状は鼻水、鼻の痛み、くしゃみ、そして鼻の後の滴りのように曖昧で非特異的であることがしばしばあります。

しかし、病気が進行するにつれて、他のより深刻な症状が現れることがあります。

• 減量
• 疲労
• 食欲減少
• 熱
• 鼻出血
• 胸痛（息切れの有無にかかわらず）
• 中耳の痛み

これらの症状の一般化された性質はしばしば診断を困難にすることがあります。例えば、GPAが誤診されて呼吸器感染症として治療されることは珍しくありません。医師がウイルス性または細菌性の原因の証拠を見つけられない場合にのみ、特に血管炎の証拠がある場合に、さらなる調査を命じることができます。

全身症状

全身性疾患として、GPAは一度に1つまたは複数の臓器系に傷害を引き起こす可能性があります。症状の場所はさまざまですが、根本的な原因（血管炎）は通常、複数の臓器が関与している場合に自己免疫診断の方向に医師を向けることがあります。

GPAの全身症状には以下のものがあります。

• 穴の開いた中隔による鼻梁の崩壊（長期のコカイン使用で見られるものと同様の「サドルノーズ」変形としても知られる）
• 根本的な骨破壊による歯の喪失
• 内耳の損傷による感音難聴
• 眼の一部における肉芽腫性成長の発達
• 気管狭窄による声の変化
• 尿中の血（血尿）
• 腎不全につながる腎機能の急速な喪失
• 肺の肉芽腫性病変と空洞の形成による血痰を伴う咳
• 関節炎（多くの場合、最初は慢性関節リウマチと診断されることが多い）
• 皮膚上の赤または紫色の斑点の発生（紫斑病）
• 神経損傷によるしびれ、刺痛、または灼熱感（ニューロパチー）

診断方法

ＧＰＡの診断は、典型的には、いくつかの無関係の症状が長期間説明できないままになった後にのみ行われる。疾患に関連する特定の自己抗体を同定するために利用可能な血液検査があるが、抗体の存在（または欠如）は診断を確認（または拒絶）するのに十分ではない。

その代わりに、症状、臨床検査、X線、および身体検査の結果の組み合わせに基づいて診断が行われます。

罹患組織の生検を含む他のツールが診断を支援するために必要とされるかもしれません。肺生検は通常、呼吸器症状がなくても開始するのに最適な場所です。対照的に、上気道の生検は、50％が肉芽腫や組織損傷の兆候を示さないため、最も役に立たない傾向があります。

同様に、胸部X線またはCTスキャンでは、他の点では正常な肺機能を持つ人の肺の異常がしばしば明らかになります。

一緒に、テストと症状の組み合わせはGPA診断を支持するのに十分かもしれません。

現在の治療

1970年代以前は、多発性血管炎を伴う肉芽腫症はほとんど普遍的に致命的と考えられていましたが、ほとんどの場合、呼吸不全または尿毒症（異常に高レベルの老廃物が血中に含まれる状態）が原因です。

近年、高用量のコルチコステロイドと免疫抑制薬の併用が75％の症例で効果的に寛解を達成していることが証明されています。

積極的にコルチコステロイドで炎症を軽減し、シクロホスファミドのような免疫抑制薬で自己免疫反応を緩和することによって、GPAを持つ多くの人は長く健康的な生活を送って20年以上寛解を続けることができます。

初回治療後、コルチコステロイドの投与量は通常、疾患が抑制されるにつれて減少します。いくつかのケースでは、薬は完全に停止することがあります。

それとは対照的に、シクロホスファミドは通常3〜6ヶ月間処方され、その後、別のより毒性の低い免疫抑制剤に切り替えられます。維持療法の期間は様々である可能性がありますが、通常は線量の変更が考慮されるまで1〜2年間続きます。

重度の疾患のある人では、以下のような他のより積極的な介入が必要になることがあります。

• 高用量静脈内療法
• 血漿交換（自己抗体を除去するために血液を分離する場合）
• 腎臓移植

予後

高い寛解率にもかかわらず、治療を受けた個人の最大50パーセントが再発を経験します。さらに、GPA患者は慢性腎不全、難聴、難聴などの長期合併症のリスクがあります。これらを避けるための最善の方法は、定期的な血液検査および画像検査と同様に、あなたの医者との定期的な健康診断を計画することです。

疾患を適切に管理すれば、治療に成功した患者の80パーセントが少なくとも8年間生存します。より新しい抗体ベースの治療法およびCellCept（ミコフェノール酸モフェチル）と呼ばれるペニシリン様誘導体は、今後数年間でこれらの結果をさらに改善する可能性があります。