HIV薬物耐性について知っておくべき10の事柄
目次:
- 抗レトロウイルス薬は抵抗を引き起こさない
- 野生型HIVはHIVが最も自然な状態にある
- HIVは迅速に複製されますが、間違いが起こりやすい
- 突然変異が薬剤耐性を深めることができる
- 耐性ウィルスを持っていても耐性があるわけではありません
- 抵抗は他の人に渡すことができます
- 抵抗検査により、適切な薬物を選択することができます
- 遵守が悪いと、ウイルスにサバイバルエッジが与えられます
- 1つの薬剤に対する耐性は複数のクラスに影響を及ぼし得る
- 抵抗は無駄ではないが、永遠に続く
A new weapon in the fight against superbugs | David Brenner (十一月 2024)
HIVの薬物耐性は、治療を受けるすべての人が最終的に直面する問題である。何年にもわたって治療を受けた後、あるいはより一般的には、処方された薬を服用しなかった場合には、単独で発症することがあります。さらに、性的接触、共有針、または他の危険性の高い活動を通じて、薬物耐性が人から人へと伝わることができるという事実があります。
HIVの薬剤耐性に関する広範な懸念にもかかわらず、多くの人々はなぜそれが起こるのか、それを止めるために何ができるのかについて混乱し続けている。
以下は役立つかもしれない初級者です:
1抗レトロウイルス薬は抵抗を引き起こさない
HIV感染が起こると、それは単一のHIV型ではなく、数千の異なる変異系統のプールを持ち、それぞれ異なるHIVと異なります。
薬剤耐性は、ウイルスプールの環境が変化したときに引き起こされる。抗レトロウイルス薬が混合物に添加されると、最も生き残ることができないウイルスよりも優先して生き残ることができる。生存者は私たちが耐性ウイルスと呼ぶものです。
時間が経つにつれて、耐性ウイルスが支配的な株になり得る。これは、処置が停止または中断されたときに最も頻繁に起こり、抵抗性変異体が増殖し、最終的に優勢になる。
2野生型HIVはHIVが最も自然な状態にある
未処理のウイルスプール内で、主な変種は野生型として知られている。野生型ウイルスは非感染状態であり、最も自然な状態でHIVとみなされうる。それはまた、最も「適合する」変形であり、他の人ができない場所で生き残ることができます。
ほとんどの場合、野生型HIVが他のすべての変異よりも優勢になります。ウイルスプールが抗レトロウイルス薬に曝露されている場合にのみ、集団の構成が変化し始めるであろう。
3HIVは迅速に複製されますが、間違いが起こりやすい
未治療のまま放置すると、HIVはますます複製され、毎日100億もの新しいウイルスが生成されます。しかし同時に、複製するとHIVにコード化エラーが発生しやすくなります。これらの間違いによって生み出されたウイルスを「突然変異」といいます。
「突然変異」は本質的に「抵抗性」を意味するものではない。これらの大部分はひどく歪んでおり、感染することができず、生存することさえできません。
しかし、時には、宿主細胞に感染し、抗レトロウイルス薬の存在下で生存することができる突然変異が出現するであろう。これらの突然変異は薬剤耐性である。
彼らは野生型ウイルスに比べて「フィット」は劣りますが、HIV治療の効果を逃れる能力は、生存するだけでなく優勢になるより良い機会を与えます。
4突然変異が薬剤耐性を深めることができる
一度に薬物耐性が起こるわけではありません。抵抗性集団が複製を続け、さらなる突然変異を生成するにつれて、それは時間の経過と共にゆっくりと発達する。
今やいつも新しい抵抗性突然変異が古いものの上に発達し、ウイルスの適性が増します。これらの突然変異のますます多くが構築されるにつれて、ウイルスは部分的に耐性のウイルスから完全に抵抗性のウイルスになる可能性があります。
薬物がもはやウイルスを抑制することができなくなると、治療の失敗が宣言され、抑圧を回復するために異なる薬剤の組み合わせが必要となる。
5耐性ウィルスを持っていても耐性があるわけではありません
抵抗は度で測定されます。耐性変異体は、完全に耐性であり、部分的に耐性であるか、または特定のHIV薬物に完全に感受性であり得る。
耐性突然変異を持っていても必ずしもあなたの治療が失敗するというわけではありません。これは、HIV療法が複数の変異体を抑制できる3つの薬剤から構成されているためです。したがって、あなたの薬物の1つが特定の変異体を抑制できない場合、残りの薬物の一方または両方が通常可能である。
しかし、そうすることは毎日あなたの薬を飲まなければならないということを意味します。あなたの治療にギャップがあると、耐性変異体のみが複製され、潜在的に有害な突然変異を作り出すことができます。
6抵抗は他の人に渡すことができます
あなたが新たに感染した場合でも、感染した人から抵抗性ウィルスを継承することは可能です。これを伝達抵抗といいます。実際には、新たに感染した個体がいくつかのクラスのHIV薬に対する深い多剤耐性を受け継いでいる場合がある。
米疾病対策センター(CDC)の研究によると、米国では6つの新しい感染のうちの1つが、1つ以上の抗レトロウイルス薬に対する感染抵抗性を有する。
7抵抗検査により、適切な薬物を選択することができます
抵抗テストは、どのHIV薬があなたに耐性があり、どのHIV薬に感受性があるのかを特定するのに役立つ血液検査の一種です。それはあなたのウイルスプール内に存在する薬剤耐性の種類とレベルのスナップショットを医師に提供します。
そうすることで、あなたの医師はあなたのユニークなウイルス集団を治療するのに最適な薬剤の組み合わせを選択することができます。
8遵守が悪いと、ウイルスにサバイバルエッジが与えられます
HIV治療は、ウイルスを検出できないレベルに抑えるために、システム内に十分な量の薬剤があることを保証するために毎日行われます。彼らはウイルスを殺すのではなく、複製を防ぎます。
薬を定期的に服用しないと、血流のレベルが下がり始め、ウイルスは新たに複製されます。より新しい薬剤はより「許容する」ことができ、時には服用量を逃すことができるが、依然として服薬遵守が治療失敗の主な原因である。
実際、ジョン・ホプキンス大学の研究によると、抗レトロウイルス療法に関するアメリカ人の60%未満が検出不可能なウイルス負荷を達成または維持することができます
91つの薬剤に対する耐性は複数のクラスに影響を及ぼし得る
突然変異はウイルスの物理的特性(表現型)を変化させるため、あるウイルスに対するウイルスの耐性は、同じクラスの他の薬剤に影響を与える可能性があります。これを交差抵抗と呼んでいます。
これはSustiva(エファビレンツ)やViramune(ネビラピン)のような高齢のHIV薬の共通の出来事であり、どちらも同じクラスの非ヌクレオシド薬に属しています。あなたがViramune(例えば、単一の突然変異で簡単に起こりうる)に対する抵抗性を発達させた場合、Sustivaを失う可能性は非常に高いでしょう。
これは、新しい抗レトロウイルス薬ではあまり一般的ではありませんが、治療の失敗を経験して、1つまたは2つの薬物だけでなく、薬物のクラス全体を失ったことは珍しいことではありません。
10抵抗は無駄ではないが、永遠に続く
いったん耐性ウィルスがあれば、その耐性ウィルスは常にあります。そして、そのウイルスがある人から次の人へと渡されたとき、それは抵抗の時に抵抗を構築し続けることができます。
結果として、新たに感染した人々は、より少ない治療選択肢で自分自身を見つけるかもしれないが、再感染した人は完全な服従であってもウイルス抑制を達成することができない可能性がある。
最適な薬物服従とより安全なセックスプラクティスは、伝染のリスクを軽減するだけでなく、HIV薬の寿命を延ばすための鍵となります。