多発性嚢胞腎（PKD）：その基本

多発性嚢胞腎症、またはPKDは、腎臓病の特定の遺伝型です。その用語が示唆するように、「多嚢胞性」とは、腎臓における複数の嚢胞（閉鎖した空の嚢、時には体液で満たされている）の存在を指す。一般的に腎嚢胞は珍しい所見ではありませんが、腎臓の嚢胞の診断は必ずしもPKDではありません。

実際、PKDは、人が腎臓に嚢胞を発症する可能性がある複数の理由の1つにすぎません。それがそれを非常に特定の実体にするのは、特定の遺伝的遺伝およびPKDの過程である。それは良性疾患ではない、そして大部分の患者は彼らの腎臓が機能不全に衰退するのを見ることができた、透析または腎臓移植を必要とする。

その他の種類の嚢胞

他の種類の腎嚢胞（PKD関連の嚢胞ではありません）には以下のものがあります。

• 単純な良性嚢胞、通常老化プロセスの良性の結果です。 50〜70歳の個人のほぼ12パーセント、および70歳以上の全個人の22.1パーセントが腎臓に少なくとも1つの嚢胞を持つことになります。
• 悪性（嚢胞が腎臓の癌の代表である場合があり、時に複雑な嚢胞と呼ばれる）。
• 慢性腎臓病（CKD）の患者と同様に取得。

したがって、嚢胞が腎臓に認められると、次のステップはそれが良性の年齢関連所見、PKD、または何か他のものであるかどうかを区別することです。

遺伝学

PKDは比較的一般的な遺伝性疾患で、500人にほぼ1人が罹患しており、依然として腎不全の主な原因となっています。この疾患は、通常、親の1人（症例の90％）から受け継がれるか、まれに「de-novo」（自然突然変異と呼ばれる）を発症します。

PKDの遺伝学を理解することは、疾患の症状と経過を理解するために不可欠です。親から子への継承のモードは、2つのタイプのPKDを区別します。

常染色体優性PKD （AD-PKD） 最も一般的な継承形式で、PKDのケースの90％がこのタイプです。子供の頃の症状は不明ではありませんが症状は通常30〜40歳前後の人生の後半に開発されています。

異常遺伝子は、いわゆるＰＫＤ１、ＰＫＤ２、またはＰＫＤ３遺伝子であり得る。これらの遺伝子のうちどれが突然変異を持ち、どんな種類の突然変異があり得るのかは、予想されるPKDの結果に大きな影響を与えます。例えば、16番染色体に位置するPKD1遺伝子は、ADPKDの85％の症例に見られる最も一般的な変異部位です。遺伝子の欠陥（他の突然変異の場合と同様に）は、腎臓における上皮細胞の増殖の増加およびそれに続く嚢胞形成をもたらす。

常染色体劣性PKD （AR-PKD） 妊娠中に赤ちゃんが成長している間でも、はるかにまれであり、早く始めることができます。このタイプのPKDがまれである理由の1つは、冒された患者が通常子供を生殖させてその突然変異を受け継ぐのに十分なほど長くは生きていないためです。

繰り返しになりますが、要約すると、90％のPKD症例が遺伝しており、その遺伝型のうち90％が常染色体優性です。それゆえ、ＰＫＤを有する患者は、ほとんどの場合、常染色体優性ＰＫＤ（ＡＤ － ＰＫＤ）を有するであろう。

重症度と変異の場所

突然変異の部位は病気の経過に影響を与えます。 ＰＫＤ２突然変異を用いると、嚢胞はずっと後に発生し、そして腎不全は典型的には７０年代半ばまで遅くなるまで起こらない。これとは対照的に、患者は50代半ばに腎不全を発症する可能性があるPKD1遺伝子変異と比較してください。

PKD2突然変異を持つ患者は、しばしばPKDの家族歴さえ知らないことになるでしょう。この場合、突然変異がある先祖が病気が症状を引き起こしたり透析を必要とするのに十分なほど深刻になる前に死亡したということは常に完全に可能です。

症状

PKDにはさまざまな症状が見られます。一般的な例は次のとおりです。

• 腎臓肥大による側腹痛
• 尿路感染症
• 腎臓結石（嚢胞内の尿流が遅いため）
• 嚢胞は同様に肝臓や膵臓のような他の臓器に存在する可能性があります
• 血圧調節における腎臓の役割を考えると、患者は高血圧になる傾向があります

診断

PKDの変異は通常出生時に存在しますが、腎嚢胞は当時明らかではないかもしれません。これらの嚢胞は最初の数十年の間にかなりの水分で満たされた嚢に成長します、その時彼らは誰かが30歳に達するまでに症状または徴候を引き起こし始めるかもしれませんあれから。

ＰＫＤの家族歴を知っているほとんどの人は、患者と医師の両方がこの疾患の強い家族性をよく知っているので、ＰＫＤと診断される低い閾値を有する。家族歴が知られていないか、または一見して「正常」であるような場合には、診断はより困難であり、腎臓専門医による評価を必要とします。この場合、罹患した親は、病気が末期腎臓病に進行する可能性がある前に死亡した可能性があります。最後に、それが「自然突然変異」の場合であれば、どちらの親にもPKDが存在しない可能性があります。

PKDの初期診断は、超音波やCTスキャンなどの画像検査を用いて行われます。しかし、誰かが腎臓に複数の嚢胞を持っているという理由だけで、それらがPKDを持っていることを必ずしも意味しません。それは単なる多すぎる単純な嚢胞、または髄様嚢胞性腎臓病のような他の可能性（PKDと同じではない）のケースである可能性があります。

診断に疑問がある場合は、遺伝子検査で診断を確認または反論することができます。遺伝子検査は高価になる傾向がありますが、診断があいまいな場合に主に使用されます。

病気コース

PKD患者は腎不全の発症にどのくらいかかりますか？これはおそらく、新たにPKDと診断された人々が抱えるであろう一番の質問です。透析または移植を必要とする完全な腎不全まで患者が進行する最悪のシナリオでは、腎機能（GFR）は年間約5ポイント低下する可能性があります。それゆえ、50のGFRで始めて誰かが約9年以内に5のGFRに到達することができました、その時に透析または移植は確かに必要とされるかもしれません。

すべてのPKD患者が必ずしも完全な腎不全に陥るとは限らないことに注意してください。まだ強調しておく必要があるのは、PKDを持つすべての人が必ずしも透析を必要とする段階まで進歩するとは限らないということです。 PKD2遺伝子変異を有する患者は明らかに、完全な腎不全を回避するより良い機会に耐える。これは、全体として、疾患が臨床的に沈黙している可能性があるため、患者の一生の間に診断されるＰＫＤ症例の半分未満である理由である。