家族性高コレステロール血症とは何ですか？

幼児期に冠動脈疾患（CAD）を患っている人は、特に早発性心疾患が家族で発生しているように思われる場合、コレステロールに先天的な問題があるかもしれません。コレステロールに影響を与える最も一般的な種類の遺伝的状態は、家族性高コレステロール血症です。

家族性高コレステロール血症は、LDLコレステロール値が出生時から上昇する遺伝的症候群です。家族性高コレステロール血症の人々は、早期CAD、脳卒中、および末梢動脈疾患のリスクが高いです。事実、幼い頃に心筋梗塞を起こした多くの人は、この状態にあることがわかりました。

幸いなことに、コレステロール値を下げるための積極的な治療法で、心臓病のリスクを大幅に減らすことができます。このため、家族性高コレステロール血症をできるだけ早く診断すること、そしてこの状態の人の家族の血中脂質も検査されていることを確認することが重要です。

原因

家族性高コレステロール血症は、いくつかの異なる遺伝的欠陥によって引き起こされる可能性があり、それらのほとんどはLDLコレステロールの受容体に影響を及ぼします。 ＬＤＬ受容体が正常に機能していないと、ＬＤＬコレステロールは血流から効率的に除去されない。その結果、LDLコレステロールが血中に蓄積します。これらの過剰なＬＤＬコレステロールレベルはアテローム性動脈硬化症および心血管疾患を大いに加速する。

家族性高コレステロール血症を引き起こす遺伝的異常は、父親、母親、またはその両親から受け継がれます。両親から異常を受け継いだ人は ホモ接合 家族性高コレステロール血症ホモ接合型の家族性高コレステロール血症は、非常に深刻な病気です。それは25万人に一人に影響を与えます。

片方の親からのみ異常な遺伝子を受け継いでいる人は ヘテロ接合 家族性高コレステロール血症これはそれほど深刻な病気ではありませんが、それでもまだ人の心血管リスクを大幅に増加させます。 500人に約1人がヘテロ接合型家族性高コレステロール血症を患っています。

それはたくさんの人です。

ＬＤＬ受容体遺伝子に影響を及ぼす１０００を超える異なる突然変異が同定されており、それらの各々はＬＤＬ受容体にいくらか異なる影響を与える。このため、すべての家族性高コレステロール血症が同じというわけではありません。重症度は、人が持っている遺伝子変異の特定の種類によって大きく異なります。

診断

医師は、血中脂質レベルを測定し、家族歴と身体検査を考慮に入れることによって家族性高コレステロール血症の診断を下します。

家族性高コレステロール血症の人々の血液検査は、高い総コレステロール値と高いLDLコレステロール値を示します。この状態の総コレステロール値は通常成人で300 mg / dl以上、小児で250 mg / dl以上です。 LDLコレステロール値は通常成人では200 mg / dl以上、小児では170 mg / dl以上です。トリグリセリドレベルは通常この状態の人々で特に高められません。

家族性高コレステロール血症の人はだれでも、その状態にある親類がいる可能性が非常に高いです。したがって、早期心血管疾患の家族歴は、この診断を考慮する医師にとって強力な手がかりになる可能性があります。

家族性高コレステロール血症はまた、肘、膝、腱に沿って、そして目の角膜の周りに特徴的な脂肪性沈着物を発生させる可能性があります。これらの脂肪性堆積物はと呼ばれています 黄色腫 。と呼ばれるまぶたにコレステロールの沈着 キサンタラス 、も一般的です。患者が黄色腫または黄色腫を持っているときはいつでも、家族性高コレステロール血症の診断はすぐに医者の頭に浮かぶべきです。

LDLコレステロール値が非常に高く、トリグリセリド値が正常で、家族歴が一致していれば、家族性高コレステロール血症の推定診断を下すことができます。黄色腫または黄色腫のいずれかが存在する場合、診断はかなり決定的なものと見なすことができます。遺伝子検査は診断を下すのに役立ちますが（通常は必要ではありません）、遺伝カウンセリングの目的には非常に役立ちます。

家族性高コレステロール血症による血管疾患は小児期に始まります。そのため、この障害を持つ家族の子供たちは、8才という若いLDLコレステロール値で日常的にスクリーニングされるべきです。コレステロール値が上昇している場合は、スタチンによる治療を強く検討する必要があります。

心血管疾患へのリンク

スタチン系薬剤が入手可能になる前は、家族性高コレステロール血症の人々およびその近親者において、早発性心血管疾患の発生率が非常に高かった。1970年代（スタチン投与前）に実施された大規模研究では、家族性高コレステロール血症患者の男性親族の52％が60歳までに心臓病を患っていた（予想される13％のリスクと比較）。 60歳までに（9％の予想されるリスクと比較して。この研究では、この病気の家族性が明らかになった。

処理

強力な「第二世代」スタチン薬の開発は、家族性高コレステロール血症の管理を変えました。これらの強力な薬が入手可能になる前は、この疾患の治療には効力の低い「第一世代」スタチン薬を含む複数の薬の使用が必要でした。この多剤併用療法は患者の心血管リスクを軽減しましたが、この治療法は耐容が困難であり、確実に管理が困難でした。

より強力な第二世代スタチン（アトルバスタチン（Lipitor）、ロスバスタチン（Crestor）、またはシンバスタチン（Zocor））の開発により、家族性高コレステロール血症の治療法は変わりました。現在、高用量の単一の第二世代スタチン薬で治療が開始されています。これらの薬物は一般にＬＤＬコレステロールレベルの大幅な減少をもたらし、そしてまたアテローム性動脈硬化症プラークの実際の収縮を引き起こすこともある。

第2世代のスタチンに追加の薬（特にエジチミベ/ビトリン）を追加することを検討した研究は、臨床転帰のさらなる改善を示すことができませんでした。したがって、ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症（「より軽度」の形態）の患者では、第二世代スタチンによる高用量の単剤療法が依然として推奨される治療法である。

2015年に、FDAは家族性高コレステロール血症患者のための新しいクラスの薬 - PCSK9阻害剤 - を承認しました。これらの薬の1つがスタチンに加えられるとき、LDLコレステロールレベルの著しい減少は達成されることができます。ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の治療におけるPCSK9阻害剤の役割は、この組み合わせが臨床転帰を改善することを実証することを目的とした臨床試験がまだ進行中であるため、現在不明である。それでも、ＬＤＬコレステロールがスタチン療法単独で実質的に上昇したままである場合、これらの強力な新薬を高用量スタチンに添加することができる。

コレステロールレベルの上昇は家族性高コレステロール血症の人々の心疾患のリスクを大幅に高めますが、他の心血管系危険因子も同様に重要です。そのため彼らの治療の重要な側面は心臓病のための他のすべての危険因子、特に喫煙、肥満、運動不足、そして血圧上昇を積極的にコントロールすることです。

ホモ接合体

ホモ接合型（重症）の家族性高コレステロール血症の患者では、心血管系のリスクが非常に高いため、状態が診断されたらすぐに非常に積極的な治療が推奨されます。これらの患者で見られるコレステロールの極端な上昇のために、現在の推薦は高用量スタチンとPCSK9阻害剤の両方で治療を始めることです。

しかしながら、この種の積極的な薬物療法を用いても、時々コレステロールレベルは高いままです。これらの場合、アフェレーシスによる治療はコレステロール値を下げるために必要とされるかもしれません。

概要

家族性高コレステロール血症は、コレステロール代謝の深刻な遺伝性疾患です。家族性高コレステロール血症の人々は、早発性心疾患のリスクを減らすために、コレステロール値を下げ、他の心臓の危険因子を制御するために積極的な治療を必要とします。家族がこの状態をテストされることも非常に重要です。

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