全体的な癌生存におけるBRCA突然変異の役割

多くの人々が「遺伝的」または遺伝性乳がんを心配するようになりました。 BRCA変異は、乳がんを発症するリスクを著しく高める可能性があることを私たちは知っています。しかしそれらの人たちのために行う乳がんになると、生存率は乳がんを発症するがこれらの遺伝子変異を持たない人と比較してどうですか？私たちは今、この問題を検討したいくつかの研究をしています。

確かに、あなたがこれらの突然変異のうちの1つを持っていることを学ぶのは恐ろしいことです。あなたがBRCA突然変異を持っているならば、それは多くの余分なテスト、心臓を悩ます意志決定、そして癌が発生するならば不幸な治療を意味することができます。しかし、これらの突然変異を伴う長期生存についての新しい研究はあなたの恐れのいくつかを減らすかもしれません。

しかしながら、これらの研究を全体として見ることは必要です。いくつかの研究は若い女性だけを見ています。生存を評価するときに他の人は異なる時間間隔を調べました。それでも、他の人たちはどの治療がBRCA突然変異を持つ女性のために最も生存を改善するかを評価しました。

BRCAの変異、それがなぜ乳癌の発症に重要であるのか、そしてこれらの癌が非遺伝性の乳癌とどう違うのかを見てみることから始めましょう。そして生存の観点から学んだことを話しましょう。

BRCA突然変異 - BRCA遺伝子の定義と機能

癌は通常、一連のDNA遺伝子変異が起こった後に発症することがわかっています。私たちの遺伝子は私たちの体で作られたタンパク質のデザインを運ぶ青写真のようなものです。遺伝子が持っている指示は私達の食物を破壊する酵素から私達を癌から解放するために働く蛋白質に及ぶ蛋白質を作るための指示を運びます。

突然変異という用語は、その組成を変えるDNAへのあらゆる種類の損傷を意味します。私たちのDNAは46の染色体で構成されています。私たちの母親から23の染色体、私たちの父親からの23の染色体です。遺伝子は、順番に、特定のタンパク質を製造するための指示を運ぶ染色体のセクションです。これらの方向は、コードとして機能する一連の文字（塩基対）のように構成されています。

遺伝子内の文字（塩基）が混同されていると、方向が不正確になる可能性があるため、異常タンパク質の青写真となります。時には塩基が追加され（追加）、時にはそれらは削除され（削除突然変異）そして時にはそれらは再配置される。（他にも発生する可能性がある変更もあります）。突然変異が成人期に受け継がれるかまたは獲得された後に起こることは、特定の遺伝子の機能に依存します。

ＢＲＣＡ遺伝子は腫瘍抑制遺伝子である。彼らは、乳がんや卵巣がんなどの腫瘍の増殖を抑制するタンパク質をコードしています。具体的には、ＢＲＣＡ遺伝子は、我々の細胞内のＤＮＡに対する損傷を修復するのに関与するタンパク質をコードする（それらは二本鎖ＤＮＡの破損を修復する）。

私たちの細胞はそれぞれ、私たちの母親からの1つのコピーと私たちの父からの1つのコピーの2つのBRCA遺伝子を含んでいます。ＢＲＣＡ遺伝子は常染色体劣性であり、これは遺伝子突然変異に関連する癌が発生するためには遺伝子の両方のコピーが突然変異されなければならないことを意味する。ほとんどの人は1つの変異遺伝子（これはBRCA1 / 2と書かれています）だけを受け継ぐので、BRCA変異を持つことはあなたの癌のリスクを増加させます（癌の遺伝的素因を持ちます）癌が始まるためには、遺伝子の他のコピーが変異される必要があるでしょう。この2番目の変異は通常（環境、ライフスタイルの選択、または細胞の正常な代謝によるDNA損傷から）獲得されます。

BRCA突然変異を持つすべての人が癌を発症するわけではないのはなぜかを説明していますが、これらの異なる種類の突然変異について話すとき、それはひどく混乱することがあります。 BRCA +で乳がんを発症する大多数の女性において乳がんを引き起こす2つの突然変異には、生殖細胞系突然変異と後天的突然変異が含まれます。

生殖細胞系または遺伝性の突然変異（これはここで議論されているBRCA突然変異を含む）は受胎時に母親または父親から子供に受け継がれます。
体細胞変異または後天的変異（環境、生活習慣の要因、あるいは細胞内の正常な代謝過程に関連するDNA損傷の結果として生じる変異）は、人の生活の中でいつでも発生します。

（癌の成長を促進するために突然変異遺伝子の1コピーだけが必要とされるように常染色体優性様式で遺伝する癌遺伝子と呼ばれる癌関連遺伝子もありますが、これはこの記事の範囲を超えています）。

BRCAの変異について

BRCA突然変異のリスクについて話すとき、私たちがDNAへの1つの特定の変化について話しているのではないことを指摘することは重要です。むしろ、BRCA遺伝子を突然変異させることができる何百もの異なる方法があります。上記のように、これらの遺伝子は追加の塩基（文字）、欠けている塩基を有することができ、または塩基は何らかの方法で再配列されることができる。

BRCA1とBRCA2の変異、および遺伝子に存在する特定の変異のタイプの間には、癌のリスクにいくつかの違いがあります。 BRCA変異のない女性の乳がんの全体的なリスクは約12％です。BRCA1変異を有する人の平均リスクは55〜65パーセントです（そして87パーセントもの高さになることもあります）。 BRCA2突然変異を持つ人の場合、女性の約45パーセントが70歳までに乳がんを発症するでしょう。

卵巣がんは一般的に女性の約1.3％に発生します。 BRCA1突然変異を有する人の場合、39％が卵巣癌を発症すると予想され、一方、BRCA2突然変異を有する人の11〜17％がこの疾患を発症すると予想される。

前立腺癌、膵臓癌、さらには肺癌のような、同様にBRCA突然変異と関連し得る他の癌があります。

BRCA突然変異を有する女性における乳癌の違い

BRCA突然変異を持つ女性とそうでない女性との間には乳がんにいくつかの違いがあります。これらの違いのいくつかは生存の違いを説明するかもしれないので、これは重要です。

BRCA突然変異は、乳がんを発症する若い女性でより一般的です。 40歳未満の人たちのために、それは癌の10パーセント以上がBRCA陽性であることに関連していると考えられています。これとは対照的に、この数は、この病気を患っている年配の女性では5％に近くなっています。

BRCA変異を有する女性の乳がんは、腫瘍のグレードが高いがんになる傾向があります。腫瘍グレードは、腫瘍の攻撃性の尺度です。

BRCA変異（特にBRCA1変異）を有する女性の乳がんは、エストロゲン受容体またはプロゲステロン受容体陽性である可能性は低いです。それらはまた、ＨＥＲ２陽性である可能性が低い。ホルモン受容体は、ＨＥＲ２と同様に、乳癌細胞の表面上の、エストロゲンまたは成長因子が結合して癌の経過を推進する受容体である。

言い換えれば、「トリプルネガティブ」乳がんは、BRCA変異を持つ女性に多くみられます。一般に、トリプルネガティブ乳がんは、ホルモン療法もHER標的薬も効果がないため、治療がより困難です。

肯定的なメモでは、BRCAの突然変異を持つ女性の乳がんは反応する傾向がありますより良いこれらの変異のない患者よりも術前化学療法（手術前に行われる化学療法）に。

BRCA突然変異と非BRCA家族性乳がん（BRCAX）

BRCAの突然変異と遺伝性乳がんについて話すのはしばしば混乱します。 BRCAの変異はある遺伝性乳がんの原因ではないすべての遺伝性乳がんはBRCAの突然変異によるものです。全体として、BRCAの突然変異は遺伝性乳がんの20〜25パーセント、乳がんの5〜10パーセントを占めています。

BRCA突然変異に関連しない遺伝性乳がんは、非BRCA家族性乳がんまたはBRCAXと呼ばれます。乳がんに関連する遺伝子変異には、ATM CDH1、CHEK2、PALB2、PTKN、STK11、およびTP53のものがあります。発見を待っている人はもっとたくさんいるかもしれませんが、研究はまだ初期段階にあります。

BRCA変異の有無による生存率（2018年試験）

BRCA突然変異を伴う生存について話しているとき、我々が統計について話していることに注意することは重要です。我々は、「平均的な」BRCA突然変異を持つ「平均的な」人がどのようにすることができるか、そしてその結果についての情報を持っています。しかし、これらの突然変異には多くの具体的なバリエーションがあり、人々は自分の癌を管理するためのさまざまな方法を選ぶので、統計は必ずしも個々の人々の結果を予測するわけではありません。人は統計ではありません。

2018年に発表された研究ランセット腫瘍学 BRCA突然変異を有する人々と、散発性乳がんを有する人々との間で、乳がんの生存率を比較する最大の研究である。 BRCA変異に関連した乳がんの生存率

40歳以下の女性のグループを10年間追跡し、診断後1、5、および10年で生存率を評価した。 10年後、BRCA陽性とBRCA陰性の生存率は同じでした。事実、最初の数年間で、BRCA突然変異とトリプルネガティブ乳がんを持つ人々は、散発性トリプルネガティブ疾患を持つ人々よりもいくらか良い結果を示しました。 BRCA変異を有する人は二重乳房切除術を受ける可能性が高かったが、乳房切除術を受けた人と放射線を用いた乳腺摘出術を受けた人との間に生存率に違いはなかった。

限界と他のBRCA生存試験との比較

上記の2018年の研究は有望ではありましたが、BRCA変異乳がんの生存率を見るといくつかの重要な制限がありました。

年齢： この研究は40歳未満の女性だけを対象としており、乳がんの若い女性とこの病気の高齢女性との間にはいくつかの重要な違いがあります。年配の女性を比較してもこれらの結果が同じになるかどうかはわかりません。

研究期間： 2018年の研究に関する1つの問題は、それが10年間女性だけを追跡したということです。 BRCA変異を有する女性は、他の乳房に2回目の乳がんを発症する可能性がはるかに高く、これは10年間の研究期間後に変化をもたらす可能性があります。

早期乳がん（ステージ1と2）およびBRCA1とBRCA2の突然変異を有する女性を20年後に追跡した長期研究した両側乳房切除術を受けた女性の生存率の増加を示す（非癌性乳房の切除も同様）。実際、二重乳房切除術を受けたことで、これらの女性の最初の診断から10〜20年の間に死亡する危険性が半分になりました。

その期間の死亡の大部分は、彼らの他の（反対側の）乳房に2番目の原発性乳がんを発症した人々の間でした。最初の乳がんと2番目の（関連性のない）乳がんの発生の間の平均期間は5。7年でした。この研究は、最良の治療法の選択肢を評価することは長期的な研究が必要であるかもしれないという考えを補強しました。

手術の種類： 上記のより長い研究で述べたように、BRCA突然変異を持つ女性が受ける手術の種類は、違いを生むかもしれません。 2018年の研究では、乳腺摘出術を受けた人と乳房切除術または二重乳房切除術を受けた人との間で生存率に差はありませんでした。女性が10年を超えて追跡された場合、これは異なる可能性があります。これらの女性の多くが数十年生きると予想されるかもしれないので、これは注意することが重要です。

他の治療法も生存に影響を与える可能性があります。 2013年の研究でも、10年後の生存率はBRCA陽性とBRCA陰性の女性で同程度であることがわかりました。しかしながら、その研究は、BRCA1突然変異と初期の乳癌を持つ女性のために、卵巣と卵管を取り除くこと（卵巣摘出）が生存率を改善したことを発見しました。他の研究でも卵巣摘出術による生存のこの改善に注目しています。

突然変異テスト： すでに述べたように、遺伝子変異検査はまだ始まったばかりです。さまざまなテスト方法が使用されているため、この調査では誤った結果が出ている可能性があります。

その他の危険因子：ある研究では、乳がんの生存率は実際にはBRCA突然変異を持っている人たちのほうが高いことがわかっていますが、いくつかの例外がありました。アシュケナージユダヤ人の遺産の女性と転移性乳がんの女性は、BRCA陽性であれば生存率が低かった。

前の人： 2018年の研究は、乳がんのない研究に関連して言及されています。研究の目的は女性の生存率を調べることであったことに注意することは重要です。すでに持っていた乳がんとBRCA変異。この研究では、「リスクがあるがまだ乳がんに罹患していない」BRCA突然変異を有する女性を表すために使用されていた用語「以前の病歴」は考慮されていなかった。

DipHealthからの一言

多くの人々は、BRCA突然変異を持っている人々が非遺伝性の乳癌を持っている人々と生存において違いがあるかどうか尋ねました。 2018年の研究はいくつかの点で安心していましたが、違いが存在するかどうかを真に知ることと、BRCA陽性乳がんを持つ女性に対する最も効果的な治療法の選択肢を決定するために、より長い評価期間が必要です。もちろん、治療法を見るときに評価されなければならない生存率以外の多くの要因があります。

これらの研究を見ると、遺伝性乳がんについて学ぶべきことがたくさんあるのは明らかです。実際、BRCAに関連しない遺伝子変異や乳がんリスクについてはほとんどわかっていません。

乳がんと診断されたことがある場合は、がんの調査に時間をかけてください。医学が急速に変化しているので、誰もが自分たちの癌治療における彼ら自身の支持者であることが重要です。すべての女性は異なっており、一人の女性のための最善の治療法は別の人のために同じではないかもしれません。病気と診断された各女性にとって、自分に最適な治療法を選択し、自分の希望を守ることが重要です。