トリプルポジティブ乳がんの概要

あなたはおそらくエストロゲン受容体陽性乳がんとHER2陽性乳がんについて聞いたことがあるでしょう。トリプルネガティブ乳がんについても聞いたことがあるかもしれません。しかし、トリプルポジティブ乳がんとは何ですか？

乳がんがエストロゲン受容体陽性（ER +）、プロゲステロン受容体陽性（PgR +）、HER2 / neu陽性（HER2 +）であることは珍しくありません。これらのトリプルポジティブ乳がんは、腫瘍の挙動と最も効果的な治療法の両方に関して、乳がんの他のサブタイプとどう違うのでしょうか。あなたは他にあなたが知っておくべきことと予後は何ですか？

定義

「トリプルポジティブ乳がん」という用語は、多くの人にとってなじみのないものです。実際には、それがタイプミスであり、トリプルネガティブ乳がんについて本当に考えていると考える人もいるかもしれません。

これは、トリプルポジティブ腫瘍が乳がんの明確なサブタイプであるように見えても、「トリプルポジティブ」乳がんに関する研究は現場ではかなり新しいためです。テスト時に、これらの腫瘍はER +、PgR +、およびHER2 / neu +であることがわかりました。

エストロゲン受容体とHER2陽性の両方の乳癌で、乳癌細胞の表面に癌の成長を促進する原因となるタンパク質受容体があります。正常乳房細胞はエストロゲンとHER2受容体を持っています。受容体陽性腫瘍の場合、これらの受容体の数が著しく増加している。突然変異または遺伝子数の増加（遺伝子増幅）は、これらのタンパク質のより多くの生産をもたらします。

エストロゲンがエストロゲン受容体に結合すると、それは細胞の成長を刺激します。 ＨＥＲ２では、受容体に結合して成長を刺激するのは成長因子である。 ＨＥＲ２陽性乳癌細胞では、これらの受容体は正常乳房細胞の１００倍まで存在する。

トリプルポジティブ乳がんが特徴的なサブタイプであることについては依然として論争がありますが、これらのがんはがんの行動と治療への反応の両方に関して異なった働きをするようです。全体として、トリプルポジティブ腫瘍は、エストロゲン受容体ポジティブおよびHER2ネガティブ腫瘍のように最もよく作用する傾向がありますが、トリプルポジティブ乳がんとトリプルネガティブ乳がんの間にも類似点があります。

トリプルポジティブvs. HER2 +

ＨＥＲ２陽性である乳癌は互いに著しく異なり得る。一般に、HER2陽性の腫瘍はより攻撃的である傾向があり、生存率が低く、そしてホルモン療法にはあまり反応しません。しかしながら、やはりエストロゲン受容体陽性（三重陽性）であるＨＥＲ２陽性腫瘍は、エストロゲン受容体陽性腫瘍のようにふるまう可能性があり、そしてホルモン療法に反応することに加えてそれほど攻撃的でない可能性がある。

トリプルポジティブ乳がんをより深く理解するためには、HER2ポジティブ乳がんとHER2ネガティブ乳がんの違いのいくつかを見ることが役に立つかもしれません。

トリプルポジティブvs. ER +

三重陽性の腫瘍は、ER +単独のものよりも攻撃的である傾向があります。ホルモン療法はそれほど効果的ではないかもしれず、少なくとも初期段階の腫瘍を用いた化学療法は効果的ではないかもしれません。トリプルネガティブ乳がんはまた、単独でエストロゲン受容体陽性であるものよりも陽性リンパ節を有する可能性が高いです。

トリプルポジティブvs.トリプルネガティブ

一見すると、トリプルポジティブ乳がんの予後が最も高く、続いてエストロゲン受容体ポジティブのみまたはHER2ポジティブである腫瘍が続き、トリプルネガティブである腫瘍がそれに続くと思われる。

そうではないようで、トリプルポジティブの腫瘍はトリプルネガティブのものといくつかの特徴を共有します。トリプルネガティブ腫瘍の中にはER +腫瘍のように作用するものもありますが、これらの腫瘍のうちのいくつかは攻撃的で若年に発生し、診断時の腫瘍グレードが高く、再発の可能性が高いため局所的にも、地域的にも、転移性にも。

有病率

トリプルポジティブ乳がんは珍しくありません。乳がんの約20〜25パーセント（一部の研究では15〜30パーセント）がHER2陽性であると考えられています。より一般的には、乳がんの約70％がエストロゲン受容体陽性であり、これらのほとんどはプロゲステロン受容体陽性でもあります。

HER2陽性の癌のうち、約50％がエストロゲン受容体陽性でもありますが、エストロゲン受容体は 表現 より低いレベルにあるかもしれません。全体として、疫学を見た大規模な研究が欠けているけれども、およそ10パーセントの腫瘍は、控除によって、三重陽性と考えられるかもしれません。さらに、エストロゲン陽性の程度はこれらの腫瘍間で異なり得る。

治療アプローチ

トリプルポジティブ乳がんに最適な乳がん治療法は何ですか？

エストロゲン受容体であり、かつＨＥＲ２陽性でもある腫瘍は、治療に対しても２回応答すると思われる。エストロゲン受容体にも影響を与えるHER2陽性乳がんの治療法は、ER +またはHER2 +腫瘍単独の治療法よりも予後が良くなるはずではないでしょうか。

残念ながら、そうではありません。一部の腫瘍では、これら2つの治療法を併用すると過剰治療を引き起こし、副作用の危険性を高める可能性があります。しかし、両方の治療法が示されている場合でも、それらは効果があまりありません。

早期乳がんを対象とした研究では、両方の受容体のレベルが高い場合、HER2標的療法の恩恵が少ないことがわかりました。これらは、ER + / HER2陰性（内腔A）腫瘍のように振舞う腫瘍です。しかしホルモン療法の有効性の低下も同様に注目されています。なぜそうではないのでしょうか。これを理解するために、我々はエストロゲンとHER2受容体の間の「クロストーク」を見なければなりません。

HER2 /エストロゲン受容体クロストーク

三重陽性の癌は、ＨＥＲ２またはエストロゲン受容体陽性のみに基づいて予想されるものとは異なる挙動を示す可能性があり、これらの受容体間の関係によって影響を受ける可能性がある。受容体間のこの相互作用は、研究者によって「クロストーク」と呼ばれている。

ＨＥＲ２とＥＲとの間のクロストークは、ホルモン耐性を知らせる働きをする可能性がある。言い換えれば、受容体（例えばＨＥＲ２とＥＲ）の間の伝達は、トリプルポジティブ腫瘍においてより有効性の低い抗エストロゲン療法をもたらし得る。同様に、（ＥＲ ＋であることに関連する）エストロゲン受容体シグナル伝達の活性化は、ＨＥＲ２標的治療に対する耐性をもたらし得る。これは、ＨＥＲ２陽性腫瘍における変動性のいくつかを説明することができ、そのうちのいくつかは、ＨＥＲ２遮断薬に対して他のものよりはるかによく反応する。

ホルモン療法やHER2標的療法への反応が期待できないのは、この「クロストーク」のせいかもしれません。

しかしながら、ＨＥＲ２療法（例えばハーセプチン）とホルモン療法（例えばタモキシフェンまたはファスロデックス（フルベストラント））との組み合わせを使用することは、ホルモン療法に対するエストロゲン受容体抵抗性のいくらかを回復し得ると考えられる。

加えて、いくつかの乳がんの化学療法レジメンは、HER2陽性腫瘍に対してはより良いまたはより悪い働きをします。しかし、化学療法は初期段階の疾患にはあまり有益ではないかもしれませんが、転移性疾患には非常に有益です。

転移性トリプルポジティブがん

転移性三重陽性乳がんは通常、転移性HER2陽性乳がんとは異なる方法で治療されます。単独でＨＥＲ２陽性である腫瘍とは異なり、ＨＥＲ２遮断療法と共に化学療法を使用することには明確で有意な生存上の利益があるように思われる。その後にホルモン療法（アロマターゼ阻害剤など）が続く場合があります。

予後

研究が少ないので、トリプルポジティブ乳がんの予後を予測するのは困難です。これらの腫瘍の多くの挙動および反応はエストロゲン陽性であるがHER2陰性腫瘍と類似しており、良好な予後が示唆される。とは言っても、HER2とエストロゲン受容体の間にはクロストークがある可能性があり、それがホルモン療法とHER2療法の両方に抵抗することになります。

予後は閉経後のトリプルポジティブ腫瘍を持つ女性に向いているかもしれません。白人女性をヒスパニック系およびアジア系の女性と比較したある研究では、アジア人および太平洋諸島系は、トリプルポジティブ腫瘍を有する白人/非ヒスパニック系女性より死亡率が低いことがわかった。

DipHealthからの一言

トリプルポジティブ乳がんがこの疾患の明確なサブタイプであるかどうかについては議論が残っていますが、これらの腫瘍の挙動と治療に対する反応の両方がこれが当てはまることを示しているようです。全体として、これらの腫瘍はエストロゲン受容体陽性、HER2陰性腫瘍のように「作用する」傾向がありますが、大きなバリエーションがあります。

トリプルポジティブ腫瘍に対する最善の治療アプローチには不確実性があり、ERの発現の程度などに基づいて異なるサブセットがあるようです。さらに、異なる種類の受容体間でクロストークがある可能性があり、それがある種類を標的とする薬物に対する反応の低下を招く可能性がある。答えを探るためのさらなる研究と、抵抗につながるクロストークを減らす方法が必要です。

乳がんのどんな種類やサブタイプと同様に、それはあなたの病気について自分自身を教育することが重要です。たくさんの質問をし、あなたの癌を研究する方法を学び、そしてあなたのケアであなた自身の支持者になってください。乳がん支援コミュニティに参加することは、これがあなたの旅の中で支援を得るだけでなく、治療における最新の発見について学ぶためのリソースでもあるので、非常に役に立ちます。