前立腺癌に対する免疫療法

インチキがん免疫療法にだまされる理由とは？Q&A＃13 (十一月 2024)

私たちの免疫システムは本当に驚くべきものです。彼らは侵入してくるウイルスの弾幕を撃退し、問題になるずっと前から、ほとんどの癌を開始時に根絶することに成功しました。過去20年間にわたる免疫療法の分野における重要な発見は、免疫系機能をさらに増強する治療法における重要な新しい開発をもたらした。

免疫療法の進化

前立腺癌に対する免疫療法の選択肢を検討する前に、効果的な免疫療法への道に沿って多くの誤った始まりと早期の勝利宣言があることに注意してください。例えば、FDAは20年前にメラノーマに対するインターロイキン2を承認しました。わずか10％の奏効率と重度の毒性作用にもかかわらず、インターロイキン2は転移性メラノーマが全く絶望的で治療不可能であった時に希望のかすかな光を与えました。その薬は、小さいながらも有望な未来への、より効果的な治療法でした。

現在、私たちは黒色腫治療の分野における劇的な転換を聞いています。例えば、最近メディアは私達にジミーカーター大統領の終わりのために準備するように言いました - 彼の黒色腫は脳に広がっていました。それから明白な奇跡 - 新しい免疫療法薬 - は彼を癌のない状態にしました。偽のニュース？どういたしまして。現代の免疫療法は絶望的な症例を寛解に変えることができます。

抜本的な進歩はどのようにしてもたらされたのでしょうか。免疫システムの内的な働きについての私達の理解の途方もない深さがありました。簡単に言えば、免疫系は3つの主要な要素から構成されていることがわかりました。

TRegsと呼ばれる調節細胞は、免疫系の過剰活性が制御不能になるのを防ぎます。
キラーT細胞は癌細胞を攻撃し、それらを殺します。
樹状細胞は検出細胞として働き、癌を見つけ出して位置を特定してから免疫系を誘導するので、どの細胞を破壊するかがわかります。樹状細胞は、癌を検出した後、キラー細胞を「内在」に導き、癌を攻撃します。

前立腺癌に対するプロベンジ

Provengeが2010年にFDAに承認されたとき、前立腺癌は比較的早い段階で免疫党に参加しました。FDAの承認は、Provengeの平均寿命が改善されたことを示す無作為二重盲検プラセボ対照臨床試験の結果に基づいています前立腺がんの進行率が22.5％の男性。

Provengeは樹状細胞の活性を高める革新的な方法で機能します。先に述べたように、樹状細胞は免疫系の「血縁」であり、癌細胞を探知して見つけることができます。 Provengeプロセスは、樹状細胞を除去するための白血球除去療法による採血に依存しています。これらの細胞は実験室で処理され、前立腺癌細胞の表面にある共通の分子的特徴である前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）を認識することができます。活性化されると、樹状細胞は患者の血液に注入され、そこでキラーT細胞を刺激して癌細胞をよりよく識別し攻撃します。PAP表面の特徴を識別し、それを標的として使用することができるからです。

樹状細胞は各患者の血液からろ過され、実験室で前立腺癌細胞を攻撃するように強化され、その後同じ患者に再注入されるため、プロベンジは個別化された癌治療において究極のものと考えられます。この技術が奏でるのと同じぐらいエキサイティングなことに、医師と患者がProvengeを使用するという考えにゆっくりと暖まっただけであることを聞いて驚くことかもしれません。 Graviola、シイタケ、パウダー、Essiac茶など、免疫を高める多くの代替療法が普及していることを考えると、Provengeを採用することに対するこの無気力な姿勢は、Provengeが最初に市場に登場したときには予想外でした。

FDAが承認した免疫療法の種類を使用することを躊躇しなければならないのはなぜですか？

批評

批評家は、Provengeは高価であり、平均的な受信者は追加の3、4ヶ月しか住んでいないと指摘しました。しかし、癌治療の実世界（臨床試験の世界ではない）では、これは誤った仮定です。臨床試験に参加している男性は、FDA承認治療を受けている典型的な前立腺癌患者の代表ではありません。一般に、臨床試験を受けている男性ははるかに進行した病気にかかっています。これは、標準治療が失敗するまで患者が臨床試験に入るのを遅らせるためです。

したがって、臨床試験における男性の生存期間は、投与される治療の種類にかかわらず、比較的短くなる傾向があります。それにもかかわらず、これらの不利な状況下で生存期間を延ばすことが証明されている薬は必然的であるに違いありません。延命を示す薬がFDAの承認を受けるのはそのためです。ポイントは、早い段階で男性を治療するために使用されたときに薬がより良い結果を示すということです。

異なる段階での治療

初期段階で前立腺癌を治療するためにProvengeを使用するとより大きな影響があるという前提は、FDAによる最初の承認につながった元のデータの再分析を通じて調査されました。再分析の結果、早期疾患の男性は実際にはるかに高い程度の生存期間延長を示した。実際、Provengeが早く開始されると、生存期間の延長量は次第に大きくなりました。

この再分析では、Provenge治療開始時のPSAレベルが異なる4つの男性グループ、PSAレベルが22未満の男性、PSAが22〜50の男性、PSAが50〜134の男性、および男性が評価されました。 PSAが134より大きい。

下の表は、プロベンジ投与を受けた男性の生存率をプラセボ投与を受けた男性と比較したもので、プロベンジ投与開始時のPSAレベルで細分されています。 Provengeとプラセボの間の正味生存期間の差（月数）が最後に記載されています。

PSAによってグループ分けされた患者をプロベンジの開始時にグループ分けした（数ヶ月の生存）

PSAレベル	≤22	22–50	50–134	>134
患者数	128	128	128	128
プロ復讐	41.3	27.1	20.4	18.4
Plaセボ	28.3	20.1	15.0	15.6
生存の違い	13.0	7.1	5.4	2.8

表が示すように、プラセボ治療を受けた男性と比較して、Provenge治療を受けたすべてのグループに生存の利点がありました。しかし、PSAが最も低かったときにProvengeを始めた男性で生存改善の量が最大でした。 PSAが22歳未満のときにProvengeを開始した男性は、プラセボ治療を受けた同様の病期の男性よりも13ヶ月長く生存しました。 PSAレベルが134以上の非常に高度な病期の男性は、プラセボを投与された男性よりも数ヶ月長く生存しました。

応用

Naysayersは別の理由でProvengeの有効性を疑問視しています。ホルモン療法や化学療法などのほとんどの種類の有効な前立腺療法は、PSAレベルの低下を引き起こします。しかし、Provengeでは、これは通常当てはまりません。人々はそれゆえ、Provengeはどのようにして生存期間を延ばすことができるのだろうか。

彼らは、化学療法やホルモン遮断などの標準的な前立腺癌治療の有効性が継続的な適用によってのみ持続することを忘れています。治療が中止されると、抗がん効果は停止し、がんは増殖を再開します。

一方、免疫システムは、一度活性化されると、持続的な継続的な影響を及ぼします。したがって、Provengeが病気の進行を遅らせるのを最小限にとどめても、その効果は持続的であるため、患者の残りの生涯にわたって累積的な効果があります。そして、男性が長生きするほど、その恩恵の規模は大きくなります。

がん転移の追跡

上の表に示されたデータに基づいて、臨床的に重要な前立腺癌と診断された人であれば直ちにProvengeを開始すべきであると論理的に結論付けられています。残念なことに、保険会社は男性がホルモン（Lupron）耐性と癌転移を発症した後にのみProvenge治療をカバーしています。ほとんどの場合、ホルモン耐性は転移の前に起こるので、Lupronを使用してPSAを管理している再発前立腺癌の男性はPSAの上昇を監視する必要があります。ホルモン抵抗性は、ルプロンまたは任意のルプロン様薬物の投与中のＰＳＡの上昇として定義される。

PSAが上昇し始めているという最初の兆候で、男性は転移のための活発な探索を始めるべきです。現在のところ、PSAがまだ比較的低い範囲にある間に、PETスキャンが転移を見つけるための最良の方法であり、2つ以下です。 F18骨スキャン、Axumin、C11アセテート、C11コリン、またはGallium68 PSMAの使用を検討するには、さまざまな種類のPETスキャンがあります。これらのスキャンで最初に転移性疾患が検出されない場合は、転移性疾患が見つかるまで少なくとも6ヶ月ごとに繰り返す必要があります。その後、速やかにProvengeを開始する必要があります。

別の種類の免疫療法

過去30年間で、免疫システムを利用しようとする多くの試みは失敗しました。私たちは、これらの失敗が免疫システムの規制要素の過剰な活動によるものであることを学び始めています。体が何らかの新たな免疫活性を生み出すときはいつでも、その活性それ自体が自己調節を刺激して急増する免疫応答を鎮静させる。これは、ループス、関節リウマチ、または多発性硬化症などの破壊的な免疫疾患の発症を予防するためのものです。

現在、研究者らは癌細胞が免疫抑制ホルモンを製造することによって免疫システムのこの調節要素を利用することを学びました。これらのホルモンは免疫系を眠らせ、キラーT細胞を抑制することで癌細胞を増殖させます。調節細胞であるTreg細胞は、ある意味で「誘拐され」、私たちの免疫システムの抗癌作用を弱めるための盾として使われています。免疫システムが癌を攻撃できないのは、免疫の弱さが原因ではありません。むしろ、それは癌細胞によって引き起こされた増大した調節活性からの免疫抑制である。この新しい理解により、この問題を補うために特定の医薬品が設計されました。

Yervoyはそのような薬で、メラノーマを治療するためにFDAによって承認された薬です。 Yervoyは、Treg細胞表面の調節性「スイッチ」であるCTLA-4を遮断することによって機能します。このスイッチが「オン」になると、調節活性が高まり免疫系が抑制されます。 YervoyがCTLA-4を「オフ」にすると、Treg細胞の抑制作用は抑制され、正味の効果は免疫系活性の増強です。

前立腺癌の男性におけるYervoyを評価した最初の研究は、特に放射線療法と組み合わせた場合に有望であることを示しています（下記参照）。しかし、最近の研究では、Keytrudaと呼ばれる他の規制をブロックする薬がより効果的であるかもしれないことを示唆しています。

Keytrudaは、PD-1と呼ばれるもう1つの規制の切り替えをブロックします。前立腺がん患者さんを対象とした予備調査では、KeytrudaがYervoyよりも大きな抗がん効果を誘発し、発病する副作用が少ないことが示唆されています。 Keytrudaに関するこれらの予備的知見が確認された場合、KeytrudaとProvengeを併用した併用療法は、免疫系の抗癌作用をさらに高めるための良い方法かもしれません。

吸収効果

スキャンによって検出された転移性腫瘍に向けられた放射線は、Abscopal効果と呼ばれるプロセスを介して免疫系を刺激するための別の潜在的な方法です。放射線のビームが腫瘍細胞にダメージを与えると、私たちの免疫システムの細胞は死にかけている腫瘍に近づき、残った細胞片を取り除きます。したがって、Abscopal効果は、免疫細胞が最初に死にかけている腫瘍細胞上の腫瘍特異的分子を同定し、次にそれらの同じ腫瘍特異的分子を標的として用いて身体の他の部分の癌細胞を捜し出すことからなる。

放射線誘発免疫療法にはいくつかの魅力的な側面があります。

選択的かつ巧妙に投与した場合、本質的に副作用はありません。

治療はあらゆる形態の保険に含まれています。

放射線は通常、標的とされている腫瘍を除去するのに十分強力です。

スポット放射とProvenge、Keytruda、またはその両方を組み合わせるのは簡単です。

DipHealthからの一言

前立腺癌に対する免疫療法の理解は急速に進んでいますが、まだ初期段階にあります。それでも、私たちがすでに自由に使えるいくつかの効果的なツールを持っていることに気づくことは興奮しています。今後の課題は、これらの新しいツールを単独で、または互いに組み合わせて最適に使用する方法を学ぶことです。免疫療法の選択肢について医師との会話を開いて、自分に合っているかどうかを判断してください。

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