骨髄異形成症候群（MDS）の治療

骨髄異形成症候群　照井康仁 (十一月 2024)

骨髄異形成症候群（MDS）には、骨髄機能に影響を与えるさまざまな疾患があります。骨髄は凝固のために新しい赤血球、白血球および血小板を作るので、不十分な骨髄機能は貧血、低い細胞数、およびその他の問題を引き起こす可能性があります。

MDSに関する主な関心事は、次のとおりです。 b）MDSが癌に進展する可能性 - 急性骨髄性白血病、またはAML。

異なるタイプのMDSは非常に異なる方法で扱われます。すべてのMDS療法がすべてのMDS患者に適しているわけではありません。 MDS治療の選択肢には、支持療法、低強度療法、高強度療法、および/または臨床試験が含まれます。

治療に関する考慮事項

MDS治療計画について医師と話し合う際には、いわゆる患者関連の要素が非常に重要になる可能性があります。患者に関連する要因の例には以下のものがあります：

MDS診断前の日常の活動状況
その他の病状
あなたの年齢
様々な治療の経済的費用
どのリスクが治療に適していますか

MDSのあなたの特定の形態の特徴も非常に重要です。具体的な特性と調査結果の例には、次のものがあります。

骨髄の遺伝子検査のマーカーと結果。これは、利用可能な選択肢、MDSが白血病に進行する可能性、および特定の治療法からどのような結果が予想されるかを判断するのに役立ちます。
MDSが循環血中の健康な細胞数にどのように影響しているか
骨髄中の未熟な「芽球」細胞の数に関して、あなたの病気はどれほど深刻ですか

あなたが治療から抜け出したいものに対するあなたの目標も計画に織り込まれています。異なる治療目標の例には以下のものがあります：

気分を良くするためだけに
非常に多くの輸血をする必要性を制限してください
貧血、好中球減少症、血小板減少症を改善しましょう
寛解を達成する
あなたのMDSを治す

見て待つ

International Prognostic Scoring System（IPSS）によって決定される低リスクMDS、および安定した全血球計算（CBC）を有する患者にとって、治療への最善のアプローチは必要に応じて観察と支援であることがあります。

この場合、疾患の進行を示す可能性がある骨髄の変化についてあなたは監視される必要があります。定期的なＣＢＣ、ならびに骨髄穿刺および生検は、モニタリングの一部となり得る。

支持療法

支持療法とは、MDSの治療と管理に使用される療法のことです。これらの治療は人の状態を大いに改善することができますが、それらは実際にMDSを引き起こす細胞を攻撃することをやめます。

輸血あなたの血球数が減少し始め、あなたが症状を経験した場合、あなたは赤血球または血小板の輸血から利益を得るかもしれません。輸血をするかどうかは、あなたが抱えている他の病状や自分の気持ちによって異なります。

鉄過負荷療法とキレート療法毎月複数回の輸血を必要とするようになると、あなたは鉄過剰と呼ばれる状態を発症する危険性があります。赤血球輸血中の高レベルの鉄は、体内の鉄貯蔵量を増加させる可能性があります。そのような高レベルの鉄分は実際にあなたの臓器にダメージを与える可能性があります。

医師は、経口療法、フェフェラシロクス（Exjade）、またはデフェロキサミンメシレート（Desferal）と呼ばれる輸液を含む鉄キレート剤と呼ばれる薬を使用して、複数回輸血による鉄過剰症を治療および予防することができます。 National Comprehensive Cancer Network（NCCN）による診療ガイドラインは、鉄キレート療法が必要かどうかを判断するために医師が使用できる基準を提供します。

成長因子MDS貧血のある人は、エリスロポエチン刺激薬またはタンパク質（ESA）と呼ばれる成長因子薬を受け取ることから利益を得るかもしれません。ＥＳＡの例には、エポエチンアルファ（Ｅｐｒｅｘ、ＰｒｏｃｒｉｔまたはＥｐｏｇｅｎ）または長時間作用型のダルベポエチンアルファ（Ａｌａｎｅｓｐ）が含まれる。これらの薬はあなたの脂肪組織への注射（皮下注射）として与えられます。これらの薬はすべてのMDS患者に役立つわけではありませんが、輸血を防ぐのを助けるかもしれません。

MDSの結果として白血球数が減少した場合は、G-CSF（Neupogen）、GM-CSF（leukine）などのコロニー刺激因子の投与をあなたの医師が申し出ることがあります。コロニー刺激因子は、好中球と呼ばれる白血球と戦うより多くの病気を生み出すためにあなたの体を後押しするのを助けます。好中球数が少ない場合は、危険な感染症にかかる危険性が高くなります。感染や発熱の兆候に注意して、心配な場合はできるだけ早く医療提供者に相談してください。

低強度療法

低強度療法とは、低強度の化学療法または生物学的反応調節剤として知られる薬剤の使用を意味します。これらの治療法は主に外来診療所で提供されますが、そのうちのいくつかは、例えば感染症を治療するために、その後に支持療法または時折入院を必要とするかもしれません。

エピジェネティック療法低メチル化剤または脱メチル化剤と呼ばれる薬のグループは、MDSとの闘いにおける最新の武器です。
アザシチジン（Vidaza）は、すべてのフランス - アメリカ - イギリス（FAB）分類およびMDSのすべてのIPSSリスクカテゴリーでの使用がFDAによって承認されています。この薬は一般的に連続して7日間の皮下注射として、少なくとも4〜6サイクルの28日ごとに投与されます。アザシチジンの研究は60％の奏効率を示し、約23％がそれらの疾患の部分的または完全な寛解を達成しています。アザシチジンはしばしば血球数の最初の減少を引き起こし、それは最初の1または2サイクルの後まで回復しないかもしれません。

ＭＤＳの治療に使用される別の種類の低メチル化剤はデシタビン（ダコゲン）である。アザシチジンと構造が非常に似ており、すべてのタイプのMDSに対してFDA承認も受けています。治療計画は一般的に強度の低いタイプの毒性と関連していたので、強度の低い治療法であるとも考えられています。デシタビンは静脈内または皮下に投与することができます。デシタビンを5日間静脈内投与したある研究では、ほぼ40パーセントの完全寛解率が示されました。代替投与計画が調査されている。免疫抑制療法および生物学的反応修飾薬ＭＤＳでは、赤血球、白血球および血小板は、それらが骨髄から血流に放出されるのに十分に成熟する前に殺されるかまたは死滅する。場合によっては、リンパ球（白血球の一種）がこれに関与します。これらの患者にとって、免疫系に影響を与える療法を使用することは効果的かもしれません。
化学療法以外の低強度薬（生物学的反応修飾薬）には、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）、シクロスポリン、サリドマイド、レナリドマイド、抗腫瘍壊死因子受容体融合タンパク質、およびビタミンDアナログが含まれます。これらのすべてが初期の試験で少なくともいくつかを示していますが、多くは異なるタイプのMDSの有効性を理解するためにより多くの臨床試験を必要としています。

5q-症候群と呼ばれる特定の種類のMDS（5番染色体に遺伝的欠陥がある）を持っている人は、レナリドマイド（Revlimid）と呼ばれる薬に反応するかもしれません。典型的には、レナリドマイドは、赤血球輸血依存性である低または中程度のIPSSリスクのMDS患者に使用されます。レナリドマイドの研究では、多くの患者が輸血の必要量を減らしました - 実際にはほぼ70％ - が、血小板数と好中球数の減少を経験し続けていました。よりリスクの高いMDS、または5q-症候群以外のサブタイプをレナリドマイドで治療することの利点はまだ研究されています。

高強度療法

化学療法リスクが高いMDS、またはFAB型のRAEBおよびRAEB-Tを有する特定の患者は、集中化学療法で治療されることがあります。急性骨髄性白血病（AML）の治療に使用されているのと同じタイプのこの化学療法は、MDSを引き起こす骨髄内の異常細胞の集団を破壊することを目的としています。
化学療法は一部のMDS患者には有益であるかもしれませんが、他の病状を有する高齢の患者はさらなるリスクに直面することを考慮することが重要です。治療の潜在的な利益は、関連するリスクを上回るはずです。

集中化学療法の結果とアザシチジンまたはデシタビンの結果を比較するための研究が進行中です。

幹細胞移植高リスクのIPSS MDS患者は、同種幹細胞移植を用いて自分たちの病気を治癒することができるかもしれません。残念ながら、この手順の危険性が高いため、その使用は制限されています。実際、同種幹細胞移植は、治療に関連した最大30％の死亡率を示します。したがって、この治療法は通常、健康状態の若い患者にのみ使用されます。
現在の研究は、高齢のMDS患者における骨髄非破壊的ないわゆる「ミニ」移植の役割を調査しています。これらのタイプの移植は伝統的に標準的な移植より効果が低いと考えられてきましたが、それらの毒性の減少はそうでなければ不適格と思われる患者のための選択肢になるかもしれません。

概要：

MDSの種類や患者の種類が異なるため、万能の治療法はありません。したがって、MDS患者はすべての選択肢を医療チームと話し合い、最小限の毒性で最高の利益を得られるような治療法を見つけることが重要です。

MDSの新しい治療法を用いた臨床試験が進行中ですので、ご期待ください。例えば、ルクソリチニブ（Jakafi）は、リスクが低いまたは中程度の1のMDS患者の治療のために調査されています。