慢性骨髄性白血病：症状、原因、診断、および治療

慢性骨髄性白血病（CML）は、白血病の4つの主要なカテゴリーのうちの1つです。他の3つは、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、および慢性リンパ性白血病です。

種類にかかわらず、すべての白血病は骨髄内の造血細胞から始まります。それぞれの種類の白血病は、癌がどれだけ速く成長する傾向があるか（急性癌は速く成長し、慢性はゆっくり成長する）と悪性腫瘍が発生した造血細胞のタイプにも由来します。

ＣＭＬは慢性白血病であり、それはそれが成長しそしてゆっくり進行する傾向があることを意味する。 CMLは骨髄性白血病でもあります。つまり、骨髄性白血病は骨髄性細胞として知られる未熟白血球から始まります。

CMLの原因は何ですか？

DNAの特定の変化は、正常な骨髄細胞を白血病細胞にする可能性があります。 CMLの人々は一般にフィラデルフィア染色体を持っています。これは異常なBCR-ABL遺伝子を含んでいます。 BCR-ABL遺伝子は白血球を異常な、制御されない方法で増殖させ、白血病を引き起こします。

誰がCMLを手に入れますか？

CMLは任意の年齢で発生する可能性がありますが、50歳を超える成人でより一般的であり、全症例の70％近くを占めています。カリームアブドゥル - ジャバーはCMLを持っている有名なアメリカ人の一人です。

CMLはどのくらい一般的ですか。

CMLは比較的まれです。 2017年の米国では、推定8,950件の新規症例が発生し、推定1,080人がこの疾患で死亡すると推定されています。

症状

CMLは成長が遅い癌であるため、多くの人は最初に診断されたときに症状がありません。

実際、最大40〜50％の患者が全く症状がなく、日常的な血液検査で異常が検出された後に診断を受けます。

ただし、CMLは時間とともに進行するため、症状を引き起こすことがあります。このような状況を考えると、「最も一般的な症状」のリストは次のように説明できます。

• 症状なし（診断時に最大50パーセントの人）
• 極端な疲労感や疲労
• 弱さ
• 熱
• 寝汗
• 原因不明の体重減少
• 肋骨の下、左上腹部の痛みや充満感。

リストの最後の症状は、脾腫とも呼ばれる肥大した脾臓によるものです。これは、CML患者の46〜76パーセントに見られます。このような脾臓の肥大は、胃のような領域内の他の臓器のためのスペースを少なくする可能性があり、これは食事を食べるときに満腹になる感覚に寄与し得る。

CMLの経験を積んだ一部の人々が、さまざまな原因から発生する可能性のある弱さと疲労。脱力感と疲労の原因の1つは貧血です。これは、体に酸素を組織に運ぶのに十分な健康な赤血球がないことを意味します。貧血はまた、あなたが自分自身を働かせたり、いつものように精力的に筋肉を使うことができないような気分にさせることができます。

診断

他の病気の評価と同様に、かかりつけの医師が病歴を調べて健康診断を行います。

脾臓サイズ

あなたの脾臓の大きさをチェックすることは身体検査の重要な部分です。通常の大きさの脾臓は通常感じられません、しかし拡大された脾臓は胸郭の端の下の上腹部の左側で検出することができます。

脾臓は通常、血球を蓄え、古い血球を破壊します。 CMLでは、すべての余分な白血球が臓器を占めているため、脾臓が肥大することがあります。

ラボテスト

臨床検査も必要です。血液は通常腕の静脈から採取され、骨髄は骨髄穿刺および生検と呼ばれる手技を通して採取されます。あなたのサンプルは検査室に送られ、病理医は顕微鏡でそれらを検査し、もしあれば白血病細胞を見つけてさらに説明するために他の検査を行います。

多すぎる白血球と血液中の特定の化学物質の異常なレベルはCMLの指標となるかもしれません。

骨髄試料中に、予想されるより多くの造血細胞が存在する場合、骨髄は過細胞性であると言われる。骨髄は白血病細胞でいっぱいであるため、骨髄はしばしばCMLにおいて過細胞性です。

遺伝子検査

「フィラデルフィア染色体」および/またはBCR-ABL遺伝子を探すために遺伝子検査も行われます。この種の検査は、CMLの診断を確認するために使用されます。フィラデルフィア染色体またはBCR-ABL遺伝子がない場合は、CMLはありません。

イメージングテスト

スキャン、つまり画像検査は、CMLの診断には必要ありません。ただし、場合によっては、それらはあなたの後処理の一部として実行されることがあります。たとえば、特定の症状を調査したり、脾臓や肝臓の肥大があるかどうかを確認したりするために使用します。

CMLのフェーズ

CMLの症例は、フェーズと呼ばれる3つの異なるグループに分類できます。この段階は、あなたが血液と骨髄にある未熟白血球、すなわち芽球の数に基づいています。あなたのCMLの段階を知ることは、あなたの病気が将来あなたにどのような影響を与えるかを理解するのに役立ちます。

慢性期

これはCMLの最初のフェーズです。この段階では、すでに血液や骨髄に含まれる白血球の数が増えています。しかしながら、これらの未熟白血球、すなわち芽球は、血液および／または骨髄中の細胞の10％未満を占めています。

通常、慢性期には症状はありませんが、左上腹部がいっぱいになることがあります。あなたの免疫システムは慢性的な段階でまだかなりうまく機能しているので、あなたはまだ感染症に対して良い戦いをする能力を持っています。人は、数ヶ月から最長何年もの間、慢性期にあることがあります。

加速フェーズ

加速期では、血液および／または骨髄中の芽球細胞の数が慢性期よりも多く、白血病細胞が増殖して、発熱、体重減少、空腹感がないこと、および脾臓肥大を含む可能性がある。

白血球の数は通常よりも多く、好塩基球の数が多い、血小板の数が少ないなど、血球数が変化することがあります。

促進フェーズを定義する今日使用されているさまざまな基準セットがあります。 WHO（世界保健機関）基準は、加速段階を以下のいずれかの存在として定義します。

• 血流および/または骨髄に10〜19％の芽球がある
• 血流中の20％以上の好塩基球
• 治療に関連しない、非常に高いまたは非常に低い血小板数
• 治療にもかかわらず脾臓サイズと白血球数の増加
• 新しい遺伝的変化または突然変異

爆風フェーズ

これは「爆発的危機」とも呼ばれます。なぜなら、それは第3段階で最終段階であり、生命を脅かす可能性があるからです。血液および／または骨髄中の芽球細胞の数は非常に多くなり、これらの芽細胞は血液および／または骨髄の外側に他の組織に広がる。症状は、感染症、出血、腹痛、骨痛などを含む可能性があります。

芽球期のCMLは、慢性白血病よりも急性白血病のように見えることがあります。芽球期では、CML細胞はAML（急性骨髄性白血病）のように、またはALL（急性リンパ芽球性白血病）のように振る舞う可能性があります。

芽球相に関するWHOの定義は、血流または骨髄中の20％を超える芽球細胞です。芽球相の国際骨髄移植登録簿の定義は、血液および／または骨髄中の芽球細胞の３０％超である。両方の定義は、血液または骨髄の外側の芽細胞の存在を含む。

予後

予後を予測しようとするとき、CMLのフェーズは重要な要素ですが、それだけではありません。

あなたの年齢、あなたの脾臓の大きさ、そして血球数を含む、個々の患者としてのあなたのリスクと相関することが示されている他のいくつかの項目があります。このような要因に基づいて、人は3つのカテゴリのいずれかに分類されます。低、中、高リスクです。

同じリスクグループの人々は、治療に対して同様の方法で反応する可能性がより高いです。低リスク群の人々は一般に治療によりよく反応する。ただし、これらのグループ化はツールであり、絶対的な指標ではありません。

CMLの治療

すべての治療法には潜在的なリスクと利益があり、CMLを治療するという決定は医師と患者の会話をし、特定の個々の患者とその人の病気および全体的な健康状態を評価することによって行われます。 CMLを患うすべての人が、以下に説明するCML治療をすべて受けるわけではありません。

チロシンキナーゼ阻害剤療法

チロシンキナーゼ阻害剤療法は、標的療法の一種です。ターゲットは何ですか？このグループの薬は、CML細胞の増殖を助ける異常なBCR-ABLタンパク質を標的とします。

これらの薬はBCR-ABLタンパク質があまりにも多くのCML細胞を形成させる原因となるシグナルを送ることを阻害します。これらの薬は飲み込むことができる丸薬の形で来ます。

治療	説明
イマチニブ	CMLを治療するためにFDAによって承認された最初のチロシンキナーゼ阻害剤であった。 2001年に承認されました。
ダサチニブ	2006年にCMLの治療薬として承認されました。
ニロチニブ	2007年にCMLの治療を最初に承認されました。
ボスチニブ	2012年にCMLの治療を承認したが、他のチロシンキナーゼ阻害剤で治療を中止した、または非常に悪い副作用を引き起こした人々に対してのみ承認された。
ポナチニブ	2012年にCMLを治療することを承認したが、他のチロシンキナーゼ阻害剤に対して抵抗性または不耐性であるT315I変異またはCMLを有する患者に対してのみ承認されている。

免疫療法

インターフェロンは免疫系が自然に作る物質です。 ＰＥＧ（ペグ化）インターフェロンは長時間作用型の薬物である。

インターフェロンはCMLの初期治療としては使用されませんが、一部の患者にとっては、チロシンキナーゼ阻害剤療法に耐えられない場合にはこれが選択肢となる可能性があります。インターフェロンは、皮膚の下または針を使って筋肉内に注射される液体です。

化学療法

オマセタキシンは、2つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤に対する耐性および/または不耐性を有する患者において、2012年にCMLとして承認された新しい化学療法薬です。耐性は、CMLが治療に反応しない場合です。不耐症は、重度の副作用のために薬物による治療を中止しなければならない場合です。

オマセタキシンは、針で皮膚の下に注射される液体として投与されます。他の化学療法薬は静脈に注射されるか、または飲み込むための錠剤として投与されることがあります。

造血細胞移植（HCT）

チロシンキナーゼ阻害剤より前では、これはＣＭＬのための選択の治療と考えられていたが、同種異系ＨＣＴは複雑な治療でありそして非常に深刻な副作用を引き起こすことがある。したがって、それはCMLのすべての患者にとって良い治療選択ではないかもしれません、そして今日多くの治療センターは65歳未満の患者のためにこの治療オプションを考慮するだけです。

骨髄内の正常細胞とCML細胞の両方を破壊するために、大量化学療法が最初に行われます。 HCTは、骨髄内の破壊された細胞を新しい健康な造血細胞に置き換える処置です。

臨床試験：治験薬

新薬は絶えず研究されています。一部の患者にとっては、新しい治療法の臨床試験が選択肢となる可能性があります。あなたが参加できるオープンな臨床試験があるかどうか、そして彼らがあなたがそのような臨床試験のための良い候補者であると信じるかどうか彼らが考えるかどうかあなたは常にあなたの治療チームに尋ねることができます。

DipHealthからの一言

CML患者の予後は、年齢、CMLの病期、血液または骨髄中の芽球の数、診断時の脾臓の大きさ、全体的な健康状態などの要因によって異なります。

2001年に開始されたチロシンキナーゼ阻害剤と呼ばれる薬の導入で、CMLを持つ多くの人々は非常にうまくいっていて、そして病気は何年もの間慢性期に保たれることができます。

それでも、多くの課題が残されています。最初から、どのCML患者が予後不良である可能性が高いかを予測するのは困難な場合があります。さらに、ほとんどの患者はCMLを無期限に治療する必要があり、抑制的治療は副作用がないわけではありません。そのため、ここ数十年で進歩は著しいものでしたが、まだまだ改善の余地があります。

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• 国立がん研究所。慢性骨髄性白血病の治療
• Thompson PA、Kantarjian HM、Cortes JE。 2015年の慢性骨髄性白血病の診断と治療 メイヨークリンプロック. 201 5;90(10):1440-54.
• Faderl S、Talpaz M、Estrov Z、O’Brien S、Kurzrock R、Kantarjian HM。慢性骨髄性白血病の生物学 N Engl J Med. 1999;341(3):164-172.