ウルフラム症候群：原因、症状、診断、および治療

ウォルフラム症候群は、いくつかの異なる臓器系に影響を与えるまれで深刻な遺伝的病状です。それは早死につながる。その主な合併症には、真性糖尿病、尿崩症、ならびに視覚および聴覚症状があります。それは通常小児期に発症する進行性の神経疾患で、10万人に約1人が罹患すると推定されています。

1930年代にDon Wolfram博士によって最初に記述されました。 Wolfram症候群の根本的な原因は現在のところ治療することはできませんが、病気の症状を管理するために多くのことができます。

症状

ウルフラム症候群は、「DIDMOAD」という頭字語でも知られることがあります。これは、状態の主な特徴の一部で構成されています。これらは：

• D糖尿病私nsipidus
• D糖尿病Mだ円
• ○pticAトロフィー
• D難聴

「糖尿病」という用語は、もともと「通過する」ことを意味していました。それは、過剰な尿の生成を引き起こす状態の用語として使用されるようになりました。ほとんどの人が糖尿病について話すとき、それらは「真性糖尿病」と呼ばれる病気の一種を意味します。もう1つの病状、「尿崩症」はあまり一般的ではなく、それはまた過剰な尿の生成を引き起こすことができます。真性糖尿病と尿崩症は同じ原因ではなく、真性糖尿病患者のほとんどは尿崩症を患っていません。しかしながら、Wolfram症候群は、その状態を引き起こす遺伝的問題が結局真性糖尿病と尿崩症の両方を引き起こすことが多いという点で異常です。

真性糖尿病は通常、Wolfram症候群で起こる最初の問題です。 1型または2型糖尿病とは異なり、Wolfram症候群の糖尿病は厳密に遺伝的な原因によるものと考えられています。過度の排尿や過度の喉の渇きに加えて、治療しなければ他の症状を引き起こす可能性があります。

• 食欲増進
• ぼやけた視界
• 減量
• コマ

尿崩症は、過度ののどの渇きと排尿を引き起こす病状です。 Wolfram症候群に起因する尿崩症では、脳の一部はバソプレシンと呼ばれるホルモン（抗利尿ホルモンとも呼ばれる）の正常な量を放出することができません。このホルモンは体内の水分量を調節し、血中のさまざまな物質の濃度を調節するのに非常に重要です。それが存在しない場合、腎臓は通常よりも多くの尿を産生します。治療しなければ、脱水症やその他の深刻な問題につながる可能性があります。

視神経の萎縮（変性）は、もう一つの大きな関心事です。この神経は目から脳に信号を送ります。その変性は、色覚および周辺視の喪失を伴う視覚的鮮鋭度の低下をもたらす。これらの症状は通常小児期に始まります。白内障などの他の眼の問題も発生する可能性があります。ほとんどの患者は結局盲目になります。

難聴は、Wolfram症候群に関連する最も一般的な症状の1つです。聴覚障害は通常思春期から始まり、まずより高い周波数に影響を与え、次に時間の経過とともに徐々に悪化します。これは最終的に完全な難聴につながるかもしれません。

これらすべての症状がWolfram症候群のすべての人に影響を与えるわけではありませんが、すべて可能性はあります。

例えば、この症候群を持つ人々の約70％だけが尿崩症を発症します。

その他の症状

「DIDMOAD」に加えて、Wolfram症候群は他の問題も引き起こす可能性があります。これらのいくつかは下記のものを含むかもしれません：

• 尿路の問題（失禁や繰り返しの尿路感染症など）
• 匂いや味覚障害
• バランスと調整の問題
• 温度調節の問題
• 飲み込む問題
• 末梢神経障害による神経痛
• 発作
• 重度のうつ病またはその他の精神医学的問題
• 疲労
• 便秘と下痢
• 成長障害
• 生殖に関する問題（期間のスキップや不妊など）

呼吸を調節する脳の一部への進行性の損傷もまた、最終的には人に呼吸を停止させる可能性があります。これは典型的には中年成人前に死に至る。

原因

研究者たちがWolfram症候群の遺伝学について学んでいることはまだたくさんあります。ほとんどの場合、ウォルフラム症候群は常染色体劣性の症状のようです。つまり、罹患者は、Wolfram症候群を患うために母親と父親の両方から罹患遺伝子を受けなければなりません。

この症候群の多くの症例は、WFS1と呼ばれる遺伝子の突然変異によって引き起こされます。この遺伝子は、DNAの一部として、両親から受け継がれています。この突然変異は、ウルフラミンと呼ばれるタンパク質の製造に問題を引き起こします。このタンパク質は、小胞体と呼ばれる細胞の一部に見られ、さまざまな役割を果たしています。これらは、タンパク質合成、カルシウム貯蔵、および細胞シグナル伝達を含む。

小胞体に関して生じる問題は、体内のいくつかの異なる種類の細胞に影響を与えるように思われる。いくつかの種類の細胞は他の細胞よりも損傷を受けやすいです。例えば、障害を受けたウルフラミンは、通常ホルモンインスリンを作る膵臓の特定の種類の細胞（ベータ細胞と呼ばれる）の死を引き起こすようです。ベータ細胞はグルコースを血液から細胞内に運び込むために必要なインスリンを生産することができないので、これは結局は真性糖尿病の症状をもたらす。脳と神経系の細胞の死と機能不全は、Wolfram症候群の多くの深刻な問題を引き起こします。

CISD2と呼ばれる別の遺伝子によって引き起こされると思われる別の種類のWolfram症候群もあります。この遺伝子についてはあまり知られていませんが、WFS1遺伝子と同様の経路で役割を果たす可能性があります。

病気の確率

キャリアと呼ばれる遺伝子の悪いコピーを1つだけ持っている人は、通常症状がありません。ウルフラム病を患っている人の完全な同胞は、同様に25％の確率でこの病気にかかる可能性があります。以前にこの病気を患っていたことのあるカップルは、次の子供にもWolfram症候群がある可能性が25％あります。

あなたの家族の誰かがウルフラム症候群を持っているなら、あなたはそれが遺伝カウンセラーと会うことが役に立つと思うかもしれません。そのような人はあなたの特定の状況で何を期待すべきかをあなたに知らせることができます。ウルフラム症候群が可能性のある場合は、検査を受けることをお勧めします。そのようにして、まだ症状がない人は医学的モニタリングを受けることができます。出生前検査は、一部の家族にも役立つかもしれません。

タイプ

WFS1遺伝子に突然変異を持つ人は、Wolfram症候群1を持つと言われることがあります。あまり一般的でないCISD2突然変異を持つ人は、Wolfram症候群2と呼ばれる症候群のわずかに異なるバージョンを持つと言われることがあります。 Wolfram症候群1を持つ人々としての視神経萎縮、真性糖尿病、難聴、および減少した寿命

WFS1遺伝子に変異があるが、Wolfram症候群の特徴的な症状のほとんどを受けられない人もいます。例えば、ある人は難聴を患っているが、この病気の他の特徴はどれも持っていないかもしれません。これは、WFS1遺伝子の変異の種類が異なるためと考えられます。この人はWFS1関連障害を持っていると言われるかもしれませんが、古典的なWolfram症候群ではありません。

診断

患者の病歴および臨床検査は診断のための重要な出発点を提供します。血液検査（真性糖尿病の検査のような）もまた関係する臓器系についての手がかりを提供することができます。 （MRIのような）イメージングテストは、脳や他のシステムへのダメージの程度を知ることができます。

包括的な診断が下される前に、人々は（糖尿病のような）Wolfram症候群の構成要素と診断されるかもしれません。真性糖尿病のような状態は通常Wolframのような遺伝的状態から生じるのではないので、最初に診断を見逃すことは簡単です。多くの人は、Wolfram症候群と診断される前に、最初にI型糖尿病と誤診されます。

しかし、臨床医が病気の可能性について考えていることは重要です。例えば、真性糖尿病と診断された後に視神経萎縮を発症した子供は、Wolfram症候群の検査を受ける必要があります。家族にウルフラム症候群があることが知られている人も、この病気のスクリーニングを受ける必要があります。支持療法を提供するのを助けるために、できるだけ早く診断を受けることは重要です。

ウルフラム症候群の診断を確定するためには、この疾患に詳しい専門家が遺伝子検査を行うべきです。

処理

残念ながら、Wolfram症候群は進行性の病気です、そして、私たちは現在そのプロセスを止めることができる治療法を持っていません。しかし、症状から症状を軽減し、個人がより充実した生活を送るのを助けることができるいくつかの治療法があります。例えば：

• 糖尿病を治療するためのインスリンおよび他の糖尿病薬
• 尿崩症を治療するためのデスモプレシン（経口または鼻腔内）
• 尿路感染症に対する抗生物質
• 難聴のための補聴器または人工内耳
• 虫眼鏡などの視力低下のための補助器具

サポートはまた状態の専門家を含む保健医療提供者の学際的なチームによる定期的なモニタリングを含むべきです。これには、介護者への援助を含む心理的支援が含まれるべきです。これらのサポートがあっても、Wolfram症候群のほとんどの患者は彼らの神経学的問題で時期尚早に死にます。

病気を直接治療する治療法は現在ありませんが、将来的には変わるかもしれません。研究者らは、小胞体に関するこれらの問題を解決するために、他の病状に使用されている薬物を再利用すること、または新しい薬物を開発することに注目しています。最終的には遺伝子治療がこの疾患の治療に役割を果たす可能性があります。利用可能な臨床試験についてあなたの医療提供者に相談することができます。

からの一言結構

あなたが気にかけている誰かがWolfram症候群と診断されたことを学ぶのは壊滅的なことになるでしょう。しかし、あなたは一人ではないことを知ってください。ウォルフラム症候群はまれな症状ですが、他の家族と病気にかかることはこれまで以上に簡単です。病気についてもっと理解することは、あなたが可能な限り最良の医学的選択をするために力を与えられるのを助けることができます。あなたの医療提供者チームは、あなたが必要とするサポートをあなたに提供するために全力を尽くします。

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