1997年FDA甲状腺用医薬品の承認要件

当時、政府はレボチロキシンナトリウムの薬が頻繁に効力を失うことなく、同じメーカーからの同じ投薬量の錠剤が、有効成分の量に関してロット毎に効力が異なることが判明した成分が存在する。この安定性と一貫した有効性の欠如は、これらの薬物を服用している人々に重大な健康上の結果を引き起こす可能性を持っていました。レボチロキシンナトリウムは、1962年以前に初めて承認された「新薬申請」（NDA）なしに市場に導入されました。これは新薬ではないと考えられていました。以来、Synthroidを含む経口投与されたレボチロキシンナトリウム製品のほとんどすべての製造業者は、力価または安定性の問題の結果であるリコールを定期的に報告していました。場合によっては、光、温度、空気、湿気の存在下でレボチロキシンナトリウムが不安定であるという問題が原因です。 1991年から1997年の間に、レボチロキシンナトリウム錠剤のリコール数は150錠以上、1億錠以上であった。

1つの場合を除いて、リコールは、錠剤が潜在的であることが判明したか、またはそのレボチロキシン錠剤が有効期限前に効力を失ったために開始された。残りのリコールは、あまりにも強力であることが判明した製品について開始された。この期間中、FDAは推奨温度範囲の上限で保存した場合に効力を失ったレボチロキシンナトリウム製品と、90％〜110％の代わりに効能が74.7％から90.4％のものについて製造業者に警告を出したその時点で必要なパーセント。問題は製剤の変更にも起因しています。これらの製品はNDAなしで市販されていたため、メーカーはレボチロキシンナトリウム製品を再構成するたびにFDAの承認を申請する必要はありませんでした。製造業者は、不活性成分、着色剤の物理的形態および他の製品の側面を変更し、効力の顕著な変化をもたらし、場合によっては効力を30パーセントも増加または減少させた。

その結果、いくつかのケースでは、同じ投薬量の人々は、同じ用量で毒性があり、過剰投薬された（または投薬量が少なくなった）。製造業者が力価に影響を及ぼすこの種の配合変更を続けたという証拠があった。導入から35年後、米国食品医薬品局（FDA）は、 連邦登録 、1997年8月14日）、レボチロキシンナトリウムを含有する経口投与製剤は「新薬」として正式に分類され、安定性および効力の問題があるためNDAプロセスを通過する必要があった。これらの医薬品のマーケティングを継続するために、メーカーは、各製品が安全で効果的であり、一貫性のある効力を確保する方法で製造されているという証拠をNDAに提出する必要がありました。この医薬品は何百万人ものアメリカ人にとって必要であるため、FDAは、2000年8月14日まで、認可されたNDAなしでこれらの製品を販売し続け、様々な研究を行い、NDAを提出するのに十分な時間を与えました。

患者への示唆レボチロキシン甲状腺ホルモン代替製品を服用している患者にとって、これらの進歩はどのような影響を与えましたか？

• 医師が同じブランドの経口製剤レボチロキシンナトリウムを一貫して処方したとしても、処方箋の補充ごとに、患者は与えられた用量から効力が異なる製品を受け取るというリスクを被った。
• 受診した薬剤の効能が低下した場合、患者は甲状腺機能低下症になり、重度うつ病、疲労、体重増加、便秘、寒冷不耐性、腫脹および集中困難などの症状を被った。
• 受領した薬物がより強力であれば、患者は、心臓痛、心臓の動悸、または心臓不整脈などの甲状腺機能低下症の重篤な症状を経験することがある。冠状動脈性心疾患の患者では、レボチロキシンナトリウムの投与量を少しでも増やしても危険です。また、研究は、効力の増加に起因するようなレボチロキシンナトリウムのわずかな過剰投与は、無症候性甲状腺機能亢進症を引き起こすことによって骨粗鬆症のリスクを増加させる可能性があることを示唆している。
• 効力の変化は、ほぼ不可能な正しい投薬量を得ることができる。レボチロキシンナトリウムの丸薬は、あなたの医師があなたにぴったりの用量を正確に見つけることを可能にする、非常に少量だけ変化する用量の強さで来ます。しかし、特定の投与量で有効な有効薬物の量が変化すると、それはあなたのために正しい投与量を見つけて維持することをさらに困難にします。