自己免疫疾患：原因と危険因子

自己免疫疾患 橋本甲状腺炎、グレーブス病、1型糖尿病、慢性関節リウマチなど、体の免疫系が自身の細胞や組織を攻撃する100を超える疾患を表すのに使用される用語です。多くの種類のそれぞれがその疾患メカニズムにおいて独特であるが、それらはすべて結局のところ免疫系が悪くなったことを表している。科学者は自己免疫疾患の原因を完全にはわかっていませんが、遺伝学が環境、生活様式、さらには過去の感染などの外的要因との組み合わせで中心的な役割を果たすことを示唆する証拠が大半です。

遺伝学

通常の状況下では、免疫システムは、ウイルスや細菌などの外来物質にさらされるたびに抗体として知られる免疫タンパク質を産生します。各抗体は特定の薬剤を殺すようにプログラムされています。異物が戻った場合、免疫システムはそれを「記憶」し、同じ抗体で繰り返し攻撃を開始します。

科学者たちは、遺伝学が3つの理由で自己免疫疾患に関与していることを知っています。

• 自己免疫疾患の多くは家族で発生しています。
• 多数の病気が特定の民族集団に影響を与えます。
• ゲノム研究は、異なる自己免疫疾患を持つ人々に共通の特定の遺伝子突然変異を明らかにしました。

遺伝的基盤のいくつかは他のものより明確です。例えば、小児の多発性硬化症（MS）（HLA-DRB1変異に関連する疾患）のリスクは、一般人口の0.1％から、両親の1人がMSに罹患している場合は2％に増加します。乾癬のような他の病気は、直接的なものだけではなく、拡大した家族にも影響を及ぼす可能性があります。

また、民族間の遺伝的パターンも見られ、これは常染色体劣性遺伝のパターンを示唆しています。これらには、白人でより一般的な1型糖尿病、およびアフリカ系アメリカ人およびヒスパニック系集団でより重症になる傾向がある狼瘡が含まれる。

重複する遺伝的原因

遺伝のパターンは特定の変異に特異的に見えることが多いのですが、共有された根本的な要因、おそらく染色体は、人を自己免疫の素因にすることができるという証拠があります。ループスを患う人が、リウマチ様関節炎、橋本甲状腺炎、またはループスとは無関係の他の自己免疫障害を持つ家族を持つことをしばしば報告するのはそのためです。

同時に、人が複数の自己免疫疾患を有することも珍しくありません。誰かが3人以上いる場合、その状態は多発性自己免疫症候群（MAS）として分類されます。

取り除く：

ブカレストのリウマチ性疾患センターによる研究では、自己免疫疾患を持つ人々の25％もの人が追加の自己免疫疾患を経験することを示唆しています。

関節リウマチ、多発性硬化症、橋本甲状腺炎、シェーグレン症候群など、自己免疫疾患によってはMASの可能性が高くなるものがあります。１型糖尿病およびセリアック病のような他の疾患がしばしば共起することが知られており、それらは両方ともＨＬＡ − ＤＲＢ１、ＨＬＡ − ＤＱＡ１、およびＨＬＡ − ＤＱＢ１遺伝子の突然変異を共有する。

これが示唆していることは、遺伝的に自己免疫にかかりやすい人は、病状を効果的に「引き起こす」環境的な誘因にさらされた場合にのみ病気を発症する可能性があるということです。

環境とライフスタイル

専門家たちは自己免疫疾患の遺伝的原因についてより深い洞察を得ていますが、それでも特定の環境要因がどのように寄与しているかについては依然として暗闇の中です。このため、彼らは、直接的および間接的の両方で、特定の非遺伝的要因が特定の疾患のリスクをどのように増加させるかを説明するために疫学的証拠に依存しています。

自己免疫疾患の環境的原因についての理解の欠如にもかかわらず、現在の一連の証拠は、それらが最初に想像されたよりも大きな役割を果たす可能性があることを示唆している。



取り除く：

ロサンゼルスのスクリップス研究所の調査によると、環境上の原因がすべての自己免疫疾患の70％を占める可能性があります。

原因は、3つのうちの1つに関連していると広く説明されています。

• Epstein-Barrウイルスのような感染
• タバコの煙のような有毒化学物質
• 過剰な塩分などの食事因子

研究者らは、これらの要因のいくつかにさらされると、免疫システムの正常な機能を妨げ、防御抗体を産生することによって体が反応する可能性があると提唱しています。

引き金によっては、いくつかの抗体は原因物質と体の正常細胞とを区別することができません。これが起こると、抗体は正常な組織を損傷し始め、それによって自己抗体が現在異物と見なしている組織を攻撃するために産生される二次反応を引き起こすことがある。

環境トリガーの例

これはエプスタインバーウイルス（EBV）と慢性関節リウマチで注目されています。 ＲＡを有する人々においてＥＢＶ誘導性抗体がより高いだけでなく、それらはまたウイルスおよび関節組織の表面上に見出される同じ種類のタンパク質を標的としそして攻撃する。これは、EBVが単に「誤った同一性」の結果として自己免疫を誘発し、リウマチ因子（RF）のようなRA特異的自己抗体を誤って生じさせる可能性があることを示唆している。



取り除く：

リウマチ様関節炎に加えて、エプスタイン - バーウイルスは、多発性硬化症、炎症性腸疾患、1型糖尿病、若年性特発性関節炎、およびセリアック病と密接に関連しています。

喫煙は同様に慢性関節リウマチ、ループス、多発性硬化症、およびグレーブス病に関連していますが、塩は腸内細菌叢を変化させ、1型糖尿病および多発性硬化症のリスクを高めると考えられています。肥満はあなたを慢性関節リウマチと乾癬性関節炎の両方の危険にさらします。

どの環境要因がどの集団に対して最大のリスクをもたらすのか、そして自己免疫にとって「完璧な嵐」を生み出すためにどの共要因が相まって機能するのかを明らかにするために、さらなる研究を行う必要がある。

危険因子

どの危険因子が自己免疫疾患の最大の危険にさらされているのかを示唆することは困難です。いくつかのケースでは、あなたは単に出生時にかかりやすいです。他の時には、人口のおよそ65パーセントを冒すEBV感染症のように、あなたがコントロールできない状態によって病気が引き起こされるかもしれません。

ただし、自己免疫疾患の家族歴がある場合は、たばこを避けたり、健康的な体重を維持するなど、健康的なライフスタイルを選択することで、リスクが軽減される可能性があります。

家族歴が心配な場合は、抗核抗体（ANA）検査と免疫グロブリンIgA、IgG、およびIgM検査という一連のスクリーニング検査を受けることについて医師に相談してください。その結果は、特定の疾患のリスクを明らかにし、さらなる検査を求めたり予防策を講じたりするための推進力となる可能性があります。

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