HER2陽性乳がんの診断と検査

ホルモン感受性・ＨＥＲ２陽性乳がん～さらなる治療効果の向上を目指して～　三好康雄 (十一月 2024)

乳がんの生検や手術を受けたことがあるのなら、あなたの腫瘍はHER2陽性または陰性であると聞いたことがあるでしょう。聞いたことがない場合は、腫瘍医にこの検査の結果について尋ねる必要があります。たとえあなたの腫瘍がHER2陰性であっても、HER2検査と結果を理解することは重要です。

HER2 +がんの基礎

癌性または正常であるかどうかにかかわらず、HER2タンパク質は乳房細胞の表面に存在します。私たち全員が持っている遺伝子（HER2またはERBB2遺伝子）は、これらのタンパク質を製造するための説明書または青写真を持っています。各細胞は２コピーの遺伝子を含む。この遺伝子の余分なコピーがあると（ＨＥＲ２増幅）、結果は乳房細胞の表面上のＨＥＲ２受容体の数が増加する（ＨＥＲ２過剰発現）。正常な乳房細胞にはおよそ200万個のこれらの受容体がありますが、HER2陽性乳がん細胞には最大で100倍の数があります。

簡単に言うと、体内の成長因子がこれらの余分な受容体に付着すると、細胞が分裂するように合図し、私たちが癌と呼んでいる乳房細胞の制御不能な成長をもたらします。

乳がん患者の約25％がHER2陽性です。過去において、HER2陽性であることは予後不良と関連していました。これらの受容体を妨害する可能性のある標的療法（ハーセプチン（トラスツズマブ）など）が利用可能になったので、HER2乳がんの予後ははるかに優れています。

テストの重要性

HER2陽性乳がんに対する最良の治療法の選択肢を得るためには、正確なHER2状態の結果を得ることが重要です。これには、Herceptin（トラスツズマブ）、Perjeta（ペルツズマブ）、Tykerb（ラパチニブ）、Nerlynx（ネラチニブ）などの標的療法の選択肢が含まれます。最も効果的な乳がんの化学療法の種類は、HER2の状態によっても異なります。

正確なＨＥＲ２状態はまた、転移性ＨＥＲ２陽性乳癌の治療においても重要である。転移のパターン、および転移の特定部位の治療は、HER2の状態に基づいて異なります。

いつテストするか

あらゆる種類の浸潤性（浸潤性）乳がんを患っている人は誰でも、HER2状態について検査を受けるべきです。「浸潤性」乳がんは、病期0を超えているがん、または上皮内がんであると定義されています。 I期からIV期までの乳がんの他のすべての病期は、診断時および治療開始前にHER2状態について検査されるべきです。

テストの種類

それがHER2陽性であるかどうかを判断するために腫瘍に行うことができるテストの種類があります。これらが含まれます：

HER2免疫組織化学（IHC）：ＩＨＣは、乳癌細胞の表面上のＨＥＲ２タンパク質受容体の数または「ＨＥＲ２過剰発現」の測定値である。
インサイチュハイブリダイゼーション（ＩＳＨ）：ＩＳＨは、各乳癌細胞におけるＨＥＲ２のコピー数または「ＨＥＲ２増幅」の尺度である。 2つの異なるISHアッセイがあります：蛍光（FISH）と明視野ISH。

どのテスト方法がより正確であるかについては論争があります。一部の研究者は、FISH ISHがより正確であると信じていますが、IHCは米国でより一般的に行われています。この分野は非常に急速に変化しているので、あなたが行ったテストについて、そしてなぜその特定の方法が好まれるのかについて、腫瘍専門医に相談することが重要です。

試験結果

2013年のASCO / CAPガイドラインによると、HER2テストが境界線またはあいまいなものとして戻ってきた場合は、「反射テスト」（別のテストにすぐに進む）を代わりのアッセイで行う必要があります。例えば、IHCがボーダーラインの結果を出した場合、ISHは同じサンプルに対して行われるべきであり、ISHがボーダーラインの場合は、結果が報告される前にIHCが行われるべきです。

たとえば、IHCとFISH ISHの両方の異なるHER2テストの結果が、境界線、不確定、またはあいまいなものになることがあります。このような場合の進め方についての標準的なガイドラインは現在ありません。あなたとあなたの腫瘍専門医はどのように進め方を検討する必要があります。

テストの制限

陽性または陰性ではなく、むしろ境界線またはあいまいな検査結果があることに加えて、HER検査には他にも制限があります。これらが含まれます：

不正確さ（エラー）：どんな種類の実験室テストでも常にエラーの危険があります。
結果がボーダーライン、不確定、またはあいまいな場合にテストを繰り返すことができなかった場合：テストがボーダーラインとして戻ってきた場合は、それを繰り返す必要があります。
不均一性：腫瘍の不均一性の概念はかなり新しく、混乱を招く可能性があります。癌細胞は絶えず変化しているので、ＨＥＲ２陽性を試験する腫瘍の部分およびＨＥＲ２陰性を試験する他の部分があり得る。顕微鏡下では、腫瘍の種類が異なると細胞の種類も非常に異なる可能性があることを理解した場合、これは理解しやすくなります。
変化：腫瘍は異なるHER2状態を変化させる可能性があります。

HER2ステータスの変更

私たちは癌を、すべての細胞が同じである1つの誤った細胞のクローンであると考える傾向がありますが、これは単にそうではありません。癌細胞は新しい突然変異を起こし続け変化することを私たちは知っています。単一の腫瘍塊の異なる部分は、異なる特徴（腫瘍の不均一性）を有する癌細胞を有する可能性があり、これらの変化は、再発または転移性疾患のように腫瘍が進行するとさらに明白になり得る。

変更できるのはHER2状況だけではありません。腫瘍が再発または転移すると、エストロゲン受容体（ER）およびプロゲステロン受容体（PR）の状態も変化することがあり、この受容体状態の変化は「不一致」と呼ばれます。腫瘍は、これらの受容体のうちの１つについて陽性から陰性に、または逆に陰性から陽性に変化し得る。

腫瘍はどのくらいの頻度で変化しますか？元の腫瘍と1回目または2回目の転移（陰性から陽性へまたは陽性から陰性への転移）が一致しない可能性は次のとおりです。

ER：20.7％
PR：40.7％
HER2：19.6パーセント

この研究では、ほぼ20％の腫瘍がHER2陽性から陰性、または陰性から陽性に状態が変化しました。腫瘍が変化したかどうかを知ることは、最良の治療法を選択する上で非常に重要です。

HER2受容体の状態が変わっても良いのか悪いのか？最良の治療法が推奨されるように（反復試験を行うことによって）変化が検出される限り、受容体状態の変化が予後において大きな役割を果たすとは思われない。この試験では、HER2と一致しない（陽性または陰性になるように変化した）腫瘍は、HER2受容体状態を変化させなかった腫瘍と同様の予後を示した。

この研究では、最初の転移と1回目または2回目の転移との間に不一致が見られたが、1回目と2回目の転移の間にも不一致が起こる可能性がある。

繰り返しテスト

診断時に全員に対して行われるべきHER2検査に加えて、検査が繰り返されるべき状況があります。これらが含まれます：

再発時に、それが局所再発か、局所再発か、転移性再発か。
乳がんが広がっていて、新しい転移がある場合。
あなたとあなたの腫瘍専門医があなたがしたHER2テストが新しいテストほど正確ではないと感じるならば。

誤診

あなたのHER2状態が誤診された場合はどうなりますか？あなたの腫瘍が本当にHER2陽性であるがHER2陰性の結果を得るならば、あなたは潜在的に生存率を向上させる治療を受けていないかもしれません。一方、あなたのHER2状態が本当に否定的であるが、あなたが肯定的なHER2状態結果を得るならば、あなたは少しの利益でHER2標的治療の副作用にさらされる危険性があります。これらの標的療法）

DipHealthからの一言

HER2検査は、エストロゲンおよびプロゲステロン受容体検査とともに、診断時および治療が行われる前に（外科的切除を除く）、すべての浸潤性（ステージI〜ステージIV）乳がんに対して行われるべきです。

テストが不確定と判断された場合、腫瘍医が別の種類のテストの方が正確であると感じた場合、またはがんが再発または拡大した場合は、テストを繰り返す必要があります。腫瘍のＨＥＲ２状態は、単一の腫瘍の異なる領域においてさえも経時的に変化し得る。

正確なHER2状態は、効果的である可能性が低い治療の副作用を最小限に抑えながら、あなたの癌に最適な治療選択肢を選択する上で重要です。 HER2の最善のテストについてはいくつかの論争があります、そしてより新しくて修正されたテストが今日評価されています。これが意味することはそれが質問をし、あなたの癌治療のあなた自身の支持者であることが重要であるということです。

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