手術後に再発した前立腺癌

癌について最も恐ろしいことは何ですか？多くの人にとって、手術後に癌が再発する可能性があります。結腸癌、乳癌、脳腫瘍、黒色腫、肺癌などの最も一般的な癌では、これらの再発はほぼ普遍的に致命的です。しかし前立腺癌は違います。信じがたいかもしれませんが、再発した病気の男性は前立腺癌よりも高齢者で死亡する可能性が高くなります。

前立腺癌は違います

前立腺癌の再発はなぜそれほど異なるのですかいくつかの理由。第一に、それは他の種類の癌よりもはるかにゆっくりと成長し、広がる。第二に、テストステロンを不活性化する（ホルモン遮断）薬は驚くほど効果的です。男性は平均10年間の寛解に入ります！しかし前立腺癌を最もユニークにしているのは、前立腺特異抗原と呼ばれる前立腺で産生される特定の種類のタンパク質で、PSAとして知られています。

PSAは素晴らしいです

がんをスクリーニングするために血液中のPSAの量を測定することは真剣に疑問視されていますが、PSAは再発疾患を検出するためのゴールドスタンダードです。実際、他の種類の癌にもPSAの正確さに近づくものさえ何もありません。 PSAが検出 微視的 癌。残念なことに、他の癌は、再発性腫瘍が肉眼で見ることができるように十分に大きくなった後に、スキャンによってのみ検出することができる。腫瘍をスキャンで可視化するには、腫瘍の直径が1/2インチを超え、少なくとも腫瘍が含まれている必要があります。 10億 がん細胞。一方、PSA血液検査では、わずか100,000個の細胞で再発が検出されます。

PSAの倍増時間はグリーソンスコアよりも正確です

PSAによる再発を可能な限り早い段階で検出することで、再発の重症度を判断する機会が生まれます。 PSAの逐次検査（毎月の採血など）で、PSAの増加率を正確に判断できます。 PSAが2倍になると再発の程度が明らかになります。低グレードの再発は高グレードの再発とは非常に異なる方法で処理されるため、この情報は非常に重要です。

ほとんどの人はグリーソングレーディングシステム、癌のグレーディングのための最も人気のある方法論に精通しています 新しく診断された 男性、つまり 前の 再発する。グリーソンシステムでは、癌細胞は病理学者と呼ばれる特別な医者によって等級分けされます。病理医は生検標本を顕微鏡で観察し、がんにグレードを割り当てます. グリーソンシステムは、新たに診断された前立腺癌を等級分けするための最も強力な予後指標であり、新たに診断された男性に対する最適な治療法を決定する上で非常に重要な役割を果たしています。しかし、 再発 前立腺癌では、PSAの倍増時間がグリーソンスコアの正確さよりも簡単に優先されます。がんの成長率を知ることががんの攻撃性を格付けする最も正確な方法であり、幸いなことに、PSAはこれを比類のない正確さで判断します。

PSAの倍増時間が再発の重症度を明らかにすると、治療戦略が実施されます。治療法は再発の程度によって大きく異なりますので、再発の度合いごとに最適な治療法の種類を以下に説明します。

低グレードの再発

説明のために、3つの異なるグレードの再発を説明することができます：低、中、高。再発の程度を知ることが治療選択の基礎です。例えば、いくつかの再発は、非常に低悪性度であるため、全く治療を必要としません。 PSAが2倍になるのに1年以上を必要とするとき、これは起こります。倍増時間がこのように遅い場合、最善のアプローチは治療を保留し、3〜6ヶ月ごとにPSAを監視し続けることです。これらの患者の多くは無期限に治療を中止したままです。

中級再発

男性が6〜12ヶ月の範囲で言うと、PSAが2倍になる時期がやや早ければ、通常は何らかの治療法の候補になります。歴史的に、治療は前立腺が除去される前に位置していた体の領域への放射線のブラインドショットから成っていました。対象となる領域は前立腺窩と呼ばれます。この方法で使用される放射線は時々治療効果があるでしょう。 PSAが0.5以上に上昇する前に放射線が開始されれば治癒率が最も良いことが研究により示されています。非常に多くの種類の癌治療と同様に、より早い治療が効果的に開始されます。

ホルモン療法

放射線が失敗した場合は、ホルモン療法が次の防衛線です。最も一般的なアプローチは、Lupron、Trelstar、Eligard、Firmagon、Zoladexなど、ほぼ同等の有効性を持つ有効なホルモン剤のリストから薬剤を選択することです。これらの注射薬は通常、放射線が上昇するPSAを制御できない場合のバックアップとして実施されます。前立腺癌細胞は生き残るためにテストステロンを必要とし、これらの薬はテストステロンを下げることによって機能します。テストステロンの癌細胞を奪うと、それらは死にます。ホルモン遮断は、治療が早期に、すなわち骨転移の発症前に開始されると仮定して、平均10年間維持される持続的な抗癌効果を誘発する。治療を開始する前に前立腺癌が骨の中に進行することが許されている場合は、疾患制御の期間ははるかに短くなります。

間欠療法

テストステロンが低いことによる副作用を減らすために、定期的な治療の休日がしばしば推奨されます。通常の方法は、6〜8か月間Lupronを管理してから休暇を取ることです。通常、PSAは治療開始後6ヶ月以内に0.1未満に低下します。薬を止めてその効果がなくなると、テストステロンはゆっくり回復し、PSAが上昇し始めます。 ＰＳＡが所定の閾値、例えば３〜６に上昇すると、Ｌｕｐｒｏｎの第２のサイクルが開始される。研究は、この断続的なアプローチがLupronが継続的に与えられているのと同様に癌を効果的に制御することを証明しています。

より穏やかなタイプのホルモン療法

アボダート（デュテステリド）の有無にかかわらず、カソデックス（ビカルタミド）などのより穏やかな経口剤形のホルモン療法が、副作用を減らすためにLupronの代わりになることがあります。このタイプのアプローチは、たとえば、年配の女性や虚弱な患者に適しています。標準的な注射タイプのホルモン療法に伴う最も一般的な副作用 - 疲労、脱力感、体重増加 - はそれほど深刻ではない傾向があります。しかし、カソデックスでより一般的な副作用 - 乳房の成長があります。しかし、この問題はフェマラと呼ばれるエストロゲン遮断薬で打ち消すことができます。あるいは、Casodexを開始する前に乳房領域に適度な線量の放射線を照射すると、通常、乳房肥大が防止されます。

高グレードの再発の治療

PSAの倍加時間が6ヶ月に満たない再発性前立腺癌に罹患している男性は、より困難な状況に直面します。この病気が効果的な治療法で抑制されないと、癌は急速に広がり、生命を脅かすようになります。ここでは、最も慎重な治療アプローチは、同時に行われる治療の組み合わせに依存する積極的な計画を採用することです。これはマルチモダリティアプローチとも呼ばれます。この記事の残りの部分では、高悪性度再発の治療について取り上げます。

最先端のスキャン

最初のステップは、がんが体内のどこにあるのかを判断するために最適なスキャン技術を使用することです。現在、最も利用可能なリンパ節スキャン（リンパ節は通常転移の最初の部位です）¹¹ 酢酸塩またはC¹¹ コリンPETスキャン残念ながら、米国ではこれらのスキャンはPhoenix MolecularまたはMayo Clinicでのみ利用可能です。最近、Axuminと呼ばれる新しいタイプのPETスキャンがより広く利用可能になりました。 CとAxuminの相対精度を比較する研究¹¹ PETは処理中です。ガリウムと呼ばれるもう1つの新しいタイプのPETスキャン⁶⁸ PSMAは現在、米国各地のさまざまなセンターで臨床試験に入っています。

リンパ節に加えて、進行する前立腺癌はしばしば骨に拡がります。早期疾患を検出するための正確なスキャンの重要性は強調しすぎることはできません。最近、骨スキャン技術は新しいFの使用で大いに改良されました¹⁸ PET技術可能ならいつでも、F¹⁸ 古いTechnisiumではなくPET骨スキャンを使用する必要があります⁹⁹ 方法論です。前立腺癌のPETスキャンは革命的な新開発であり、医師は潜在的に根治的な放射線をはるかに知的な方法で照射することができます。

放射線プラスルプロンプラスカソデックス

転移の数が比較的限られていると仮定すると（5つ以下）、正確なスキャンによって病気の程度が決定されたら、Lupronによる治療を開始するための最初のステップ プラス Casodexは、少なくとも1年間継続する予定です。一般に、Ｌｕｐｒｏｎを開始してから２〜３ヶ月後に、前立腺窩および「正常な」骨盤リンパ節に対するさらなる「盲目的」放射線治療と共に、既知の転移部位（スキャンによって検出された部位）に放射線が照射される。体のこれらの領域は、それらが顕微鏡的疾患の最も一般的な場所であるために治療され、そして現代のＰＥＴスキャンでさえここで癌を検出することができないかもしれない。

放射線場以外の顕微鏡的疾患

研究は明らかに放射線がに向けられているとき 知られている 疾患の部位、それらの部位での癌の滅菌は通常達成される。したがって、治療の失敗は通常、少量の顕微鏡的疾患に関係しています。 その他の 利用可能な最高のスキャン技術にもかかわらず、検出されなかった体の部分。したがって、非常に速い倍増時間を有するこれらのより危険なタイプの前立腺癌に対処するとき、全身にわたって抗癌活性を有する全身性の薬物療法を採用する積極的な戦略を使用することは全く多くの意味があります。すでに上で述べたように、抗癌療法はより早い段階で治療を始めるときに最も効果的ですが、病気はまだ顕微鏡的です。

顕微鏡的疾患を根絶するための複数の薬物療法

LupronとCasodexは治療ゲームにおいてそのような不可欠なプレーヤーになることができるので、他の種類の効果的な抗癌療法が存在するかどうか疑問に思うかもしれません。質問がこのように組み立てられると、ZytigaとXtandiの2つの薬がすぐに思い浮かびます。これらの強力な薬剤は、ガンがルプロン耐性を発症した男性を治療するときでさえも抗ガン効果を示しました。それらが管理可能な副作用プロファイルを有する便利な経口剤であることを考えると、Casodexの代わりにZytigaまたはXtandiを使用することを検討するのが論理的です。

化学療法はどうですか？

前の段落で概説したアプローチのように、薬物の組み合わせを使用することに加えて、報告書はまた、 化学療法 タキソテールと呼ばれる薬でさらに生存を改善する可能性があります。このような結論は暫定的なものですが、XtandiまたはZytigaとTaxotereの組み合わせを評価した研究は、このアプローチが実行可能であるかもしれないことを示しています。

結論

手術後に前立腺癌が再発する男性は、万能の治療法を採用することはできません。 PSAの倍増時間が非常に遅い場合は、男性を安全に見守ることができます。 PSAの倍増時間がやや速い場合、放射線、Lupron、またはその両方が、10年以上にわたって疾患の進行を効果的に未然に防ぐことができます。非常に速いPSA倍増時間によって合図された攻撃的な再発を有する男性は、組み合わせての複数の治療法の迅速な開始を強く考慮すべきです。