皮下インプラントとHIV予防

HIV予防は過去10年間で劇的に変化しました。もはや、HIVの保護の主な形態をコンドームや禁酒とみなしません。今日では、HIVのリスクを無視し難いレベルまで減らすために協力し合う戦略がますます広がっています。

このうちの主なものは、暴露前予防（PrEP）（HIV陽性率を92％も低下させることができる1日1錠）の出現でした。抗レトロウイルス療法でHIV陽性のパートナーと併用すると、そのリスクはさらに低下し、一部の見積もりでは99％を超えることがあります。

しかし、実証済みの有効性にもかかわらず、PrEPの導入には大きな課題が残っています。毎日の薬物服用というタスクに加えて、完全な保護効果を達成するためにどれくらいの遵守が必要であるかはまだわかりません。いくつかの研究では、ゲイやバイセクシュアルの男性は週に2〜3回の投与が必要であることが示唆されていますが、女性はほぼ完璧な服薬を必要とすることがあります。

したがって、フルタイムの保護を提供できるツールを開発することは、科学者および保健当局の間で同様に重要な優先事項と考えられています。

2017年1月、Bill and Melinda Gates財団は、ボストンに本拠を置くバイオ医薬品会社のIntarcia Therapeuticsに5000万ドルを寄付し、24時間体制でHIVを守るために皮膚の下に埋め込むことができるデバイスを開発することで、

この寄付はHIVの予防と治療の両方について現在検討されているその他の長期作用型治療と並行して、皮下移植を効果的に発達早道に配置します。

皮下インプラントがどのように機能するか

Intarcia装置は、一定量の予防薬を送達するために皮下技術を使用する最初の装置ではない。 1983年以来、女性の妊娠を防ぐために、マッチ棒のサイズと同程度の避妊用インプラントが使用されています。新しいデバイスでは、最大3年間の連続的な保護が可能です。

2型糖尿病、癌治療、結核治療、さらには統合失調症にも同様の埋め込み型製品が調査されています。

HIVの分野では、最初の皮下インプラントの1つがパサデナに拠点を置くOak Crest Institute of Scienceによって開発されました。早期の動物研究では、前腕の皮膚の下に埋め込まれたときに、そのデバイスが40日間テノフォビル・アラフェナミド（TAF）の継続的な用量を送達することができ、明らかな副作用はなかった。

これらの結果をさらに拡大して、最大12ヶ月間安定したストリームカバレッジを提供できるデバイスの作成を目指した研究が進められています。

アプローチが似ていますが、Intarciaデバイス（ITCA 650と呼ばれます）は、最大6ヶ月間の投与をより安定させるユニークな「ミニポンプ」システムを提供します。細胞外液からの水は、半浸透性膜を通って装置の一端に入り、浸透性ピストンを膨張させ、駆動する。 ITCA 650は、以前のデバイスよりも大きな進歩を見せており、既にヒトの糖尿病の試行において印象的な結果を達成しています。

HIVで同様の結果が得られれば、短期間で承認される可能性があります。 Intarciaはどの抗レトロウイルス薬を採用すべきかをまだ決定していないが、Truvada（すでに経口PrEPの基準とみなされている）は、2018年に特許の有効期限が切れる予定であると考えられる。

なぜ皮下インプラントが重要なのか

経口PREPを服用しているほとんどの人は、高いレベルの順守を維持することができますが、高リスク群の間での使用は大きく異なる可能性があります。ダーバンで開催された第21回国際エイズ会議で発表された研究によれば、HIVのリスクが最も高い人はPrEPを服用する人はめったにありません。これには、新たな年次感染の44％を占めるが、PrEP処方のわずか10％を占めるアフリカ系アメリカ人が含まれます。

この格差の中で最も重要な役割を果たすのは間違いないが、生涯にわたって50％のHIV感染リスクを持つゲイやバイセクシュアルアフリカ系アメリカ人男性の間では、偏見や開示も寄与する。これらの男性の中には、どんな形のHIV治療（予防治療さえも）は、性的指向の完全な宣言に似ています。

これらの現実を考えると、目に見えない予防ツールがこれらの恐怖を克服する可能性がありますか？

それは、脆弱な人口、特に女性と女児の免除でHIVを予防するために長年取り組んできた世界的な保健当局の疑問である。しかし、提案された戦略の多くは、論文では素晴らしいものの、失敗に終わっているか、または期待を十分に下回っています。その中で：

VOICEとFEM-PrEP試験、アフリカの女性集団での感染を予防することができなかった2件の初期のPrEP試験、主に最適ではない治療遵守のため。
ASPIREとRING試験では、特別に治療された膣内リングを5,000人以上のアフリカの女性に提供しました。いずれの場合も、HIVリスク（27％および37％）がわずかに低下しました。さらに、リスクが最も高い（18歳と24歳の）人は、保護的な利点は全くありませんでした。

このような背景から、皮下インプラントは最も大きな可能性を秘めています。彼らは口腔療法よりも安価に製造できるだけでなく、女性や他の人が最小限の検出で身を守ることを可能にします。また、膣内リングや他の殺菌剤と違って、それらは誤用されたり、容易に取り除かれたりすることはありません。（唯一の欠点の1つは、インプラント処置が局所麻酔下で実施される必要があるという事実であり得る）。

そのような装置がHIVの治療または予防のために承認されるまでには数年かかるであろうが、初期の研究は依然として有望である。この目的のために、ゲイツ財団は、皮下HIVインプラントの約束が現実になることをより確実にするために、9,000万ドルのマイルストーンを付与することを約束した。