グリベック（メシル酸イマチニブ）による白血病の治療

グリベック（メシル酸イマチニブ）は、慢性骨髄性白血病ならびに他の癌および血液関連障害の治療のための米国食品医薬品局（FDA）による使用が承認されている標的薬です。標的療法は、薬物が癌細胞を同定し破壊する能力においてより正確である、より新しい形態の癌治療を説明するために使用される用語である。

適応症

Gleevecは、いわゆるフィラデルフィア染色体を持つ人々の慢性骨髄性白血病（CML）の治療に使用するために、2001年に最初にFDAの承認を受けました。この薬剤は、CMLを治療するために幹細胞移植を受けた、または急性転化として知られる生命を脅かす緊急事態を経験している、CMLと新たに診断された人々に使用することができます。

American Cancer Societyによると、GleevecはCMLの治療に深く関わっており、5年生存率が1990年代の31パーセントから2013年までには68パーセントに上昇したと部分的に信じられている。

フィラデルフィア陽性（Ph +）CMLの治療に加えて、グリベックはそれ以来、治療に使用するためのFDAの承認を受けています。

Ph +急性リンパ性白血病
慢性好酸球性白血病
骨髄異形成症候群
骨髄増殖性腫瘍
消化管間質腫瘍
全身性肥満細胞症
好酸球過多症候群
皮膚線維肉腫

2013年4月、グリベックはPh +急性リンパ芽球性白血病の小児での使用が承認されました。同年、Gleevecは世界保健機関（WHO）の必須医薬品リストに追加されました。これは、医療システムで必要とされる最も効果的で安全な医薬品の概要です。

米国以外のいくつかの国では、薬は商品名グリベックで知られています。

医薬品開発

Gleevecは合理的なドラッグデザイン、医薬品が既知の生物学的ターゲットに基づいてデザインされている構造化されたプロセスの産物です。

Gleevecに関しては、プロセスは1950年代に科学者Peter NowellとDavid Hungerfordによってフィラデルフィア染色体が発見されたことから始まりました。 CMLを持つ2人の異なる人に同じ異型染色体を発見した後、ペアは彼らの調査を拡大し、すぐにCMLを持つ人からのほぼすべての癌細胞が発見された都市の後に「フィラデルフィア」と名付けた同じ染色体突然変異を持っていた。

1980年代初頭に、国立癌研究所の科学者たちは、染色体突然変異に関与する実際の遺伝子を正確に特定することができました。これにより、カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）の研究者たちは、フィラデルフィア染色体がどのようにして疾患を引き起こすのかを解明するようになりました。

彼らの研究では、UCLAの科学者たちはその突然変異がチロシンキナーゼとして知られるタンパク質の異常な形の生成を引き起こすことを発見しました。通常の状況下では、チロシンキナーゼはシグナル伝達分子として機能し、細胞が分裂する必要があるときに活性化し、分裂が完了すると停止する。フィラデルフィア染色体によって産生される型は、それが想定されているようには停止せず、未成熟白血球の過剰産生および蓄積、すなわちCMLの非常に顕著な特徴をもたらす。

この発見は、特定のキナーゼタンパク質を同定しそして遮断することができるクラスの薬物であるキナーゼ阻害剤の探究および最終的な開発をもたらした。 1998年に、Ciba-Geigy（現在のNovartis）の科学者は、フィラデルフィア染色体によって生成された特定のチロシンキナーゼタンパク質を標的とすることができたSTI-571（後のイマチニブ）として知られる阻害剤を調査するためのヒト試験を始めました。

それ以来、イマチニブの抑制作用は、チロシンキナーゼを効果的に「止める」ことによって、癌性および非癌性の両方の他の疾患を治療するのに有効であることが証明されている。自分自身をオフにすることはできません。

定式化

グリベックは100ミリグラム（mg）と400 mgの製剤で入手可能な経口薬です。 100mgのピルはオレンジ色でフィルムコーティングされており、片面に「NVR」、もう片面に「SA」とエンボス加工されています。

ほとんどの400 mg錠はオレンジ色でフィルムコーティングされており、片側に「SL」、もう一方に「400」の数字がエンボス加工されています。他の人は単に片面に「グリベック」とエンボス加工されています。

丸剤および錠剤は両方とも、用量を半分に分け、30カウントのブリスターパックに包装できるように採点される。

投与量

グリベックの投与量は、治療されている状態や使用者の年齢や体重によって異なります。疾患の病期および遺伝的特徴を確定するために追加の試験を実施することができる。この情報は、あなたが治療の候補者であるかどうかを確認するため、または治療に適切な用量を決定するために使用することができます。

大人の推奨投与量

Ph +慢性骨髄性白血病：1日あたり600 mg
急性転化期のPh +慢性骨髄性白血病：1日2回400 mg
Ph +急性リンパ芽球性白血病：1日あたり600 mg
慢性好酸球性白血病：1日100 mgから400 mg
骨髄異形成症候群：1日あたり400 mg
骨髄増殖性腫瘍：1日あたり400 mg
消化管間質腫瘍：1日あたり400 mg
全身性肥満細胞症：1日100 mgから400 mg
好酸球過多症候群：1日100 mgから400 mg
皮膚線維腫肉腫：1日2回400 mg

小児用投与量は、基本投与量（350 mg）に、平方メートル（m 2）で測定された子供の体表面積を乗算することによって計算されます。この公式に基づいて、医者は子供が育つと同時に適量を高めることができる（推薦された大人の線量までであるが決してそれを超えない）。

小児科の推奨投与量

Ph +慢性骨髄性白血病：1日1 m 2あたり350 mg
Ph +急性リンパ芽球性白血病：1日当たりm 2あたり350 mg

グリベックは、胃の不調や吐き気を最小限に抑えるために、食事と大きなコップ一杯の水で服用してください。

ピルを飲み込めない子供や大人のために、薬は水やりんごジュース（おおよそ1/2カップの液体から100 mgのグリベック、または1カップの液体から400 mgのグリベック）に粉砕され溶解されます。

副作用

一般的に言って、標的療法は伝統的な化学療法薬よりもますます重篤な副作用がありません。これは、以前の世代の薬物療法は本質的に細胞傷害性（細胞に対して毒性）であり、急速に増殖しているあらゆる細胞を攻撃するためです。ほとんどの癌は急速に増殖しますが、同様に増殖する正常細胞がいくつもあります。これらには、髪の毛、皮膚、骨髄、および消化管の内側が含まれます。

グリベックは特定のキナーゼ分子を標的にすることで作用するので、「付随的な損傷」が少なく、そして高品位な副作用も少なくなります。

それが言われて、Gleevecは一般的な副作用の配列を引き起こすことが知られています。 15％以上のユーザーに影響を与えているものの中に：

液体保持率（62パーセント）
吐き気（50パーセント）
筋肉のけいれん（49％）
筋骨格痛（47パーセント）
下痢（45％）
発疹（40％）
疲労（39パーセント）
頭痛（37％）
腹痛（36％）
関節痛（31％）
風邪のような症状（31％）
異常出血（29％）
筋肉痛（24％）
嘔吐（23パーセント）
上気道感染症（21％）
せき（20％）
胃のむかつき（19％）
めまい（19％）
発熱（18パーセント）
重量増加（16パーセント）
うつ病（15％）
不眠症（15％）

ほとんどの副作用は軽度から中等度であり、治療の中止につながることはめったにありません。深刻な副作用はめったに起こらず、3％未満のユーザーしか影響を受けません。唯一の例外は筋骨格系の痛み（5.4％）、腹部の痛み（4.2％）、下痢（3.3％）です。

薬物自体への不耐性以外に、グリベックの使用に禁忌はありません。

薬物相互作用

特定の種類の薬はグリベックと相互作用することができます。場合によっては、血中のグリベック濃度が上昇し、それに伴って副作用の危険性が高まります。他の人は血中濃度を下げ、薬の効能を減らすかもしれません。

相互作用は主にCYP3A4として知られている酵素と関連しています。この酵素は体内で薬物を酸化して体内から除去できるようにします。ＣＹＰ３Ａ４は、グリベックが血中で予想される範囲内にとどまることを確実にすることによって極めて重要な役割を果たす。他の薬剤がCYP3A4の活性を阻害または増加させる場合、それらの濃度は、時には著しく低下させることができます。

これを補うために、グリベックの線量を調整する必要があるかもしれません。あるいは、問題のある薬を中止、代替、または減らすことができます。

グリベックと相互作用する可能性がある薬物または物質には以下のものがあります。

キニジンのような抗不整脈薬
カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、フェニトイン、ホスフェニトイン、フェノバルビタール、プリミドンなどの抗てんかん薬
ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾールなどの抗真菌薬
アムロジピンやニフェジピンなどの降圧薬
ピモジドのような抗精神病薬
ネファゾドンのような非定型抗うつ薬
グレープフルーツジュース
アタザナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルなどのHIV治療薬
シクロスポリン、シロリムス、タクロリムスなどの免疫抑制薬
クラリスロマイシンやテリスロマイシンのようなマクロライド系抗生物質
ジエルゴタミンおよびエルゴタミンのような片頭痛薬
アルフェンタニルやフェンタニルのようなオピオイド鎮痛薬
結核の治療に使用されるリファンピン系薬
セントジョンズワート
クロナゼパムおよびトリアゾラムのようなトリアゾロ - ベンゾジアゼピン精神安定剤

注意事項および考慮事項

グリベックは肝臓で代謝され、一部の人には肝臓毒性を引き起こす可能性があります。まれに、重度の肝障害および致命的な肝不全が起こることがあります。グリベックと化学療法を併用するとリスクが高まります。 Gleevecは肝疾患のある人への使用に禁忌ではありませんが、Gleevecを使用している人の肝機能を監視するために、既存の肝疾患の有無にかかわらず、あらゆる努力をするべきです。

同様に、妊娠中は禁忌ではありませんが、グリベックには胎児の先天性欠損症の可能性があり、流産の危険性が高まる可能性があることが動物実験で示されています。あなたが妊娠しているならば、治療の利点と危険性を比較するためにあなたの腫瘍医と話してください。妊娠中の女性は、グリベックで治療を受けてから14日間は効果的な避妊具を使用するべきです。

グリベックにいる間は、腎臓病や腎臓機能障害のある人を注意深く監視する必要があります。最初に治療を開始するときには、推奨用量の50パーセントのみを投与し、腎機能検査でさらなる悪化の兆候が見られなくなった場合にのみ増量する必要があります。軽度の腎臓障害のある人は1日600 mg以下を与えられるべきではありませんが、中等度の障害のある人は1日400 mg以下に制限されるべきです。

鬱血性心不全はグリベック使用のまれな合併症ですが、臨床試験参加者の1.1パーセントで確認されたものです。リスクは、心臓病や腎不全の病歴の根本的な危険因子を持っている高齢者で最も大きいように見えます。貧血および他の細胞の血液の不均衡が生じる可能性があり、その状態は治療を一時的に中止するかまたはグリベックの用量を減らすことによって正常化することができる。

コスト

グリベックの平均卸売価格（AWP）は、100 mgピルで100ドルを超え、400 mgタブレットで400ドルを超えています。 2016年に、Gleevecの最初のジェネリックバージョンが承認され、ほぼ同じAWPで配布されました。

共支払援助

あなたの健康保険会社がその医薬品処方にGleevecを含める場合、あなたは自己負担費用を減らすために自己負担援助の資格があるかもしれません。あなたの自己負担の総費用をカバーするか、または30日間の供給のために毎月10ドルまであなたの自己負担分を減らす製造業者によって提供されるいくつかの自己負担援助プログラムがあります。

適格性は、年間家族収入が連邦の貧困限度（FPL）の500％以下である健康保険に加入している米国人に制限されています。 2018年には、それは以下の適格年収に換算されました。

個人の場合は60,700ドル以下
2人家族で82000ドル以下
3人家族で103,900ドル以下

Novartisの866-453-3832またはSun Pharmaceuticalの844-502-5950に直接申し込むことができます。

患者支援プログラム

健康保険に加入していない、または保険に加入していない場合は、Novartis Patient Assistance Foundation（NPAF）を通じてGleevecを無料で入手できます。援助の対象となるには、あなたは米国の居住者であり、処方薬の適用範囲が限られているか、または全くなく、年収が以下か以下でなければなりません。