精巣癌:原因と危険因子
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胚細胞腫瘍 “最近の診断と治療、そして今後の方向性について” 上原 秀一郎 (十一月 2024)
精巣癌は、毎年9,000人を超えるアメリカ人男性が罹患する珍しい形態の癌です。なぜこの病気が発生するのかについての秘密を解明するには至っていませんが、科学者達は遺伝的、生理学的、そして環境的要因の組み合わせが役割を果たすと信じています。近年、19個以上の染色体変異が精巣癌に関連しています。若い年齢、人種、無増悪精巣、および精巣発達の問題も一般的にこの疾患に関連しています。
乗馬、競技サイクリング、喫煙、体重、および精管切除術を含む他の危険因子は、精巣癌の原因となるかまたはその原因になると長い間推定されてきました。これらの関連付けの中にはもっともらしいものもありますが、物議をかもすと証明されていないものもあります。
遺伝学
精巣がんにはいくつかの異なる種類があります。大多数は生殖細胞癌に分類されます。これらは、精子(未熟な精子)を産生する細胞から生じる悪性腫瘍です。
大まかに言って、生殖細胞がんには2つのタイプがあります。
- セミノーマ 比較的ゆっくり成長し、広がるタイプで、主に25歳から45歳の男性に影響を与えます。
- 非セミノーマ 通常、10代後半から30代前半の男性に発症します。非セミノーマはしばしば攻撃的で、蔓延する可能性が高い(転移する)。
生殖細胞癌には特定の遺伝的変化があります。通常の状況下では、私たちの体の細胞は23組の染色体を2組持っています。いくつかの生殖細胞癌は、3組の染色体(三倍体)およびさらに4組(四倍体)を有し得る。
ほとんどすべての生殖細胞癌が共有する特徴的な遺伝的変化は、12番染色体の断片(イソ染色体12p)、すなわち精巣癌と卵巣癌の両方に関連する染色体異常の余分なコピーです。
他の種類の癌よりも、これらの突然変異は家族で強く発生します。事実、ロンドンの癌研究所の科学者らによると、精巣癌の遺伝率は48.9%です。遺伝学が通常他の種類の癌のリスクの20パーセント未満を占めることを考えると、それは驚くべき数字です。
あなたが精巣癌を患っている兄弟がいる場合、リスクは最大であるように見えます。そして、それはあなたのリスクを800パーセント以上上げます。精巣がんの父親がいると、リスクが4倍になります。
一般的な要因
概して、精巣癌の最も一般的な危険因子は変更不可能で、あなたがそれらと共に生まれているか、それらを変えることができないことを意味します。遺伝学はこれらの要因の多くで大きな役割を果たしていますが、出生後に発生する状態に関連するものもあります。
年齢
この疾患が主に15歳から35歳までの男性に罹患している限り、年齢は精巣癌のリスクに大きな役割を果たします。この疾患は思春期前または50歳以降ではまれですが、時に起こることもあります。 American Cancer Societyによると、診断時の平均年齢は33歳です。55歳以上の男性では8%が発生しますが、少年または十代の若者が関与するケースは約6%にすぎません。
人種と民族
人種も潜在的な危険因子です。統計的に言えば、白人男性は黒人男性とアジア人男性のどちらよりも精巣癌のリスクが4倍高い。ヒスパニック系男性は白人男性よりもわずかにリスクが少ないです。一方、ネイティブアメリカンの男性は、この点で白人と黒人の間のどこかに落ちます。
世界的にみて、精巣癌のリスクは、アメリカとヨーロッパの男性の間で最高であり、アジアとアフリカに住んでいる男性の間で最低です。
沈み込んでいない睾丸(Cryptorchidism)
精巣癌の確立された危険因子の1つは、無増悪精巣です。正常な男性の発達の過程で、精巣は通常あなたが生まれる時までに鼠径管から陰嚢まで下っていきます。彼らが4ヵ月目までにそうしなかった場合、その状態はクリプト精巣症と診断されます。
この関連はあまり理解されていないが、精子形成の破壊(生殖細胞からの精子の発生)が何らかの理由で癌リスクの増加につながる遺伝的変化を引き起こす可能性があると考えられている。
統計的な観点からは、隠精巣症の男性は、そうでない男性と比較して精巣癌のリスクが8倍増加しています。さらに、部分的に子孫の精巣を持つ男性は、腹部に残っている精巣を持つ男性よりも癌を発症する可能性が低くなります。
不思議なことに、癌は通常、必ずではありませんが、望みのない睾丸に影響を与えます。
上皮内がん
上皮内癌(CIS)は、しばしば前癌と呼ばれる組織の異常な成長です(CISのすべての症例が悪性になるわけではありませんが)。に掲載された2015年の研究によると 腫瘍学の年鑑 精巣CISと診断された男性は、5年間で精巣癌を発症するリスクが50%以上あります。
悪性腫瘍の可能性が増加しているにもかかわらず、医師がCISを癌性になるのを防ぐために先制的に治療すべきかどうかに関してかなりの論争が残っている。今日まで、あなたが精巣CISをいつ治療すべきか、あるいはどの程度のレベルの放射線治療が適切であるかについては、まだコンセンサスはありません。
そのため、ほとんどの医師は、潜在的に不要な放射線や手術に男性をさらすのではなく、監視待機のアプローチをとるでしょう。
精巣小結石症
精巣微小結石症として知られる精巣内のカルシウム沈着は、妊娠が困難な男性の約20%に見られる状態です。微量結石症それ自体は精巣癌とは関連していないが、精巣CISを有する男性では、悪性腫瘍を発症する危険性はほぼ10倍増加するであろう。
その他の考えられる原因
あなたの精巣癌のリスクを高める可能性がある他の条件があります。これらの中には研究によって強く支持されているものもあれば、比較的わずかなリスクの増加をもたらすものもあります。
その中で:
- 精巣癌の既往歴 男性の約10%の再発と関連しており、これは通常、過小治療または日常的な治療後モニタリングの欠如のいずれかの結果です。
- HIV 感染症に伴う持続性の炎症により、精巣癌のリスクが高まる可能性があります。しかしながら、今日までの証拠は混合されており、ある研究は10倍のリスク増加を示唆しており、他の研究は全く関連性を示さなかった。
- クラインフェルター症候群人間が余分なX染色体を持っているという遺伝的障害は、1980年代に危険因子として確認されました。最近の研究では、この疾患は精巣内に微小石灰化を引き起こすことがあるが、精巣癌のリスクは以前に想像されていたよりはるかに少ないことを示唆している。
- 高い身長 思春期に性ホルモンの産生が増加しているためと考えられています。これまでの研究は限られていますが、エール大学の2014年の調査では、2インチごとに平均身長5フィート9インチを超えると、ガンのリスクが13パーセント増加すると結論付けられました。
対照的に、長い間危険因子であると考えられていた思春期の初期は、男性の精巣癌の個人的なリスクには影響を及ぼさないことが示されています。
ライフスタイルの危険因子
生活習慣の要因は、それらが他の形態の疾患とは異なり、精巣癌においてそれほど大きな役割を果たすようには見えません。それでも、貢献するものがいくつかあります。
喫煙
喫煙は、肺、口、のど、膀胱、腎臓、膵臓、胃、肝臓、腸、子宮頸部、卵巣に影響を与えるものを含む16種類以上の癌に関連していますが、精巣癌におけるその役割は明らかにされていません。発がん性と性ホルモンへの影響を考えれば、たばこが寄与する可能性があることは確かにもっともらしいことですが、その仮定を裏付ける研究はまだなされていません。
これは、喫煙が「安全」であることを示唆するものではありませんが、喫煙をやめても、精巣癌のリスクが軽減されることは示されていません(ただし、他の健康上の懸念によるリスクを大幅に減らすことはできます)。さらに、精巣癌のリスクと、青年期に喫煙を始めたのか、それとも後年に喫煙を始めたのかどうかとの間には関連性がありません。
マリファナ
興味深いことに、マリファナについても同じことは言えません。事実、最近の多数の研究(2015年までに実施された研究の広範な系統的レビューを含む)は、毎週のマリファナの使用が精巣癌のリスクを250%増加させるだけでなく、より積極的な形態の疾患を引き起こす可能性が高いと結論づけています。
この研究によると、大麻中の精神活性物質であるデルタ-9-テトラヒドロカンナビノール(THC)への曝露は、無指定の精巣がそうであるのと同じ方法で精子形成を混乱させる可能性があります。
肥満
体重はあなたの精巣癌のリスクに寄与するかもしれないし、しないかもしれないもう一つの要因です。いくつかの研究は実際には逆効果を示しており、そこではボディマス指数(BMI)の増加は疾患の相対的リスクを減らすかもしれない。
これについてのありそうな説明は、性ホルモンに対する肥満の影響です。例えば、身長は、思春期に性ホルモンのより高いまたはより低いレベルを引き起こす遺伝学によって主に決定されると考えてください。これとは対照的に、肥満は男性ホルモンレベルの低下と関連しており、これは奇妙な保護効果をもたらす可能性があります。これは、太りすぎても精巣癌のリスクも治療後に再発する可能性も増加しないことを示しているという証拠によって裏付けられています。
これもまた、数ポンド追加することが良いことであることを示唆するものではありません。実際には、あなたが太りすぎであり、精巣癌治療を受けている場合は、心血管系リスクのあなたのリスクが急上昇する可能性があります。これは、精巣癌の治療がしばしば性腺機能低下症(低テストステロン産生)というメタボリックシンドロームと密接に関連する状態をもたらすからです。
神話と誤解
1996年に元ツールドフランスのサイクリストであるランス・アームストンが精巣癌と診断されたとき、それは自転車のサドルに乗って何年ものせいであると主に推定されていました。それは今日まで続いている考えであり、サイクリング、乗馬、またはオートバイなどの反復的な行動が、主な原因ではないにしても、精巣癌の主な原因であることを示唆している。
これは間違いです。何年にもわたる研究は、これらまたは他のあらゆる激しい身体活動と精巣癌のリスクとの間のいかなる関連もまだ明らかにしていない。
これらが精巣癌と誤って関連する唯一の要因ではありません。何人かの人々があなたに言うかもしれないにもかかわらずあなたは精巣癌を得ることができません:
- 精巣損傷
- 精管切除術
- タイトなズボンを着用
- あなたのポケットに携帯電話を持っていく
- 尿路感染症
- 前立腺肥大
興味深いことに、前立腺癌も精巣癌のリスク増加との関連はありませんが、その逆は当てはまりません。現在の証拠では、精巣癌を患っていると、中リスクから高リスクの前立腺癌のリスクが500パーセントも増加する可能性があることが示唆されています。
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