特定の種類の癌はワクチンで遅らせることができます
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НАЗАД В БУДУЩЕЕ. ИТОГИ ГОДА. / BACK TO THE FUTURE. RESULTS OF THE YEAR. (十一月 2024)
免疫療法は、病気、特に治療が困難な病気と戦うためのダイナミックなツールとして急速に浮上しています。癌免疫療法では、免疫系が斬新な方法で腫瘍と戦うために利用されます。免疫療法の介入は、免疫系を直接刺激するか、または免疫系に人工タンパク質を提示するかのいずれかです。 抗原 このようにして腫瘍に対する免疫システムを訓練する。
癌治療ワクチンは、すでに存在する癌を治療するために使用される免疫療法の一種です。より一般的には、癌治療ワクチンは生物製剤、または生物医薬品です。他の生物製剤には、血液成分、遺伝子治療、アレルゲン、および他のワクチンが含まれます。
現在、FDAが承認した唯一の癌ワクチンは前立腺癌を治療するためのプロベンジと呼ばれています。
がん治療ワクチン
抗原は免疫系反応を引き起こす物質です。開発中の多くの癌治療ワクチンは樹状細胞に癌関連抗原を提供します。これらの樹状細胞は、注入点(真皮)に直接位置して抗原を処理する免疫細胞です。さらに、癌ワクチン中に存在する免疫刺激分子は、T細胞と最終的に相互作用するのに必要とされる分子のアップレギュレーションまたは産生の増加をもたらす。注目すべきことに、癌関連抗原は、1種類の癌またはいくつかの癌の群に特異的であり得る。
これらの活性化された樹状細胞は、リンパ節に移動します。リンパ節は、全身に存在する免疫組織の小さな塊です。これらの活性化された樹状細胞がリンパ節になると、それらは癌特異的抗原をT細胞に提示します。活性化されたT細胞はその後、体中を移動し、抗原とともに存在する癌細胞を標的とし、癌細胞を溶解または分解します。 (より技術的には、活性化されたCD4 + T細胞はCD8細胞の成熟を促進するサイトカインを産生します。成熟するとCD8 +細胞は体中を移動します)。
FDAによると、現在開発中のいくつかの癌ワクチンは、抗原を輸送するためにビヒクルまたはベクターとして細菌、ウイルス、または酵母を使用する。細菌、ウイルス、酵母などは自然に免疫原性であり、それ自体で免疫反応を引き起こす。しかし、それらは病気を引き起こさないように修正されています。
あるいは、癌治療ワクチンは、抗原をコードするDNAまたはRNAを用いて処方することができる。次いでこの遺伝物質は細胞に組み込まれ、次いで細胞が抗原を産生する。希望はこれらの変更された体細胞がそれから腫瘍細胞を殺すために活発な免疫応答を誘発するのに十分な癌関連抗原を生産することです。
結局、腫瘍細胞がワクチンによって破壊されるためには、3つの基準が満たされなければなりません。
- 癌細胞に対して顕著な親和性を有する十分に大量の免疫細胞が産生されなければならない。
- これらのT細胞は腫瘍に浸潤することができなければなりません
- これらのT細胞は部位特異的損傷を引き起こすために腫瘍部位で働き始めなければならない
癌ワクチンはどのくらい効果的ですか?
過去数年の間に、何百もの癌(樹状細胞)ワクチンがテストされてきました。しかし、これらのワクチンに対する反応率は非常に低く、約2.6パーセントです。実際、他の種類の免疫療法がはるかに効果的であることが証明されており、それは多くの専門家が我々の「強迫観念」の癌治療ワクチンに疑問を投げかけることに影響を与えています。
それでは、癌治療ワクチンがヒトに有効であることがめったにないのに、なぜ癌ワクチンの開発に資源と時間を投資し続けるのでしょうか。この種の介入に対する私たちの関心を説明する理由は少なくとも3つあります。
第一に、ワクチンは癌の予防に効果的であり、そしてこの成功はワクチンによる癌の治療に引き継がれてきた。言い換えれば、私たちが予防癌ワクチンを開発してきた研究は、癌細胞の免疫学について私たちに多くのことを教え、癌治療ワクチンの開発のための理論的枠組みを提供しました。現在、がんを予防するワクチンが2つあります。B型肝炎ワクチンは肝臓がんを予防し、ヒトパピローマウイルス(HPV)ワクチンはのど、頸部、肛門およびその他のがんを予防します。
第二に、癌治療ワクチンは投与が容易であり、そして重大な悪影響をほとんど引き起こさない。
第三に、研究者はしばしば癌治療ワクチンを含む試験の結果の解釈に偏りがあり、それがこの種の介入を取り巻く誇大宣伝につながっています。具体的には、研究者は、焦点を当てるのではなく、意味のない組織学的、または細胞性の変化、および腫瘍のリンパ球(T細胞)浸潤に焦点を当てる傾向があります。 リアル 変化:腫瘍サイズの縮小または臨床症状の改善。
さらに、癌ワクチンを調査している主任研究者は、「症状が消えた」、「個々の転移における一時的な成長の停止」、「腫瘍壊死」および「予想外に長い生存」などの結果を特徴づけるために誤解を招く説明および言葉を使用する。さらなる詳細がなければ、これらの用語はほとんど意味がありません。
関連するメモとして、動物モデルを使用して基礎医学レベルで多くの癌ワクチン研究が行われてきました。マウスは、その大きさ、行動、毛皮のような外観からおそらく推論できるように、人間とは異なります。したがって、これらの動物を癌治療用ワクチンで治療することに成功したとしても、必ずしも人間につながるわけではありません。
より具体的には、癌ワクチンは動物に有効であることが証明されていますが、人間にそのような影響を発見することは稀です。具体的には、ヒトの癌治療のためにFDAによって承認されている癌治療ワクチンは、Provengeだけです。しかし、現在第3相試験で有効であることが証明されている別の前立腺癌ワクチンがあります:Prostvac。
ProvengeとProstacの両方を見る前に、前立腺癌に関する私たちの知識について少し触れてみましょう。
前立腺がん
皮膚癌の他に、前立腺癌はアメリカ人男性に影響を与える最も一般的な癌です。 7人に1人のアメリカ人男性が前立腺癌を発症していますが、はるかに少ない数がこの疾患で死亡しています(39人に約1人)。代わりに、男性はしばしば心臓病のような他の病気で最初に死亡します。それにもかかわらず、2016年には、前立腺癌による26,120人の死亡がありました。
前立腺癌のバイオマーカーである前立腺特異(PSA)抗原の広範な検査により、前立腺癌の症例を早期に発見することができましたが、癌は依然として前立腺癌に限局しています。それは転移したり骨に広がったりして致命的になります。
前立腺癌のリスクを高める要因には、高齢、アフリカ系アメリカ人の人種、および家族歴が含まれます。
前立腺癌を持つほとんどの人は治療を必要とせず、代わりに彼らの医師によって観察されます。前立腺癌の治療法には、期待管理(積極的な監視)、手術(前立腺摘除術または前立腺の摘出)、放射線療法とアンドロゲン、または性ホルモン欠乏などがあります。
プロベンジ
Provengeまたはsipuleucel-Tは、2010年にFDAによって承認された樹状細胞ワクチンです。Provengeは、として知られているものです。 自己細胞免疫療法 そして、まだあまり広がっていない(最小侵襲性)転移性疾患の治療に使用されます。さらに、プロベンジはホルモンに敏感ではない前立腺癌を治療します(ホルモン不応性)。
これに関連して、ホルモン不応性癌は、ホルモン欠乏療法、またはアンドロゲンを乱す薬、または性ホルモンに反応します(医学的去勢と考えてください)。
プロベンジは、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)と呼ばれるタンパク質と前立腺癌抗原である前立腺酸性ホスファターゼ(PAP)をパルスした患者の白血球(末梢血単核球)を用いて調製されます。
GM-CSFが抗原PAPと共に投与される理由は、研究者たちがGM-CSFが抗原の提示を促進すると信じているからです。注目すべきことに、末梢血単核球は、抗原が提示される樹状細胞として機能する。
残念ながら、Provengeは寿命を約4ヶ月延長します。それにもかかわらず、この時間は人が順番に彼の業務を取得し、彼の家族ともう少し時間を過ごすことを可能にするかもしれません。
Provengeの悪影響は以下の通りです:
- 熱
- 寒気
- 疲労
- 背中の痛み
- 頭痛
Provengeの臨床試験中に、数人の男性が呼吸困難、胸痛、不整脈、失神めまい、血圧変動などのより深刻な副作用を経験しました。したがって、心臓や肺の問題を抱えている人々は、健康管理提供者とこれらの状態について話し合うべきです。
Prostvac
ProstvacのメカニズムはProvengeとは異なります。
Prostvacは、ポックスウイルス(鶏痘)ベクター、前立腺特異抗原(PSA)、およびTRICOMと呼ばれる共刺激複合体から構成されています。このPSA-TRICOMワクチンは抗原提示細胞に感染し、それらの表面に前立腺特異抗原タンパク質を発現させます。次にこれらの抗原提示細胞はT細胞に提示し、それらを前立腺癌細胞を攻撃するように訓練する。
Prostvac第2相臨床試験には82人の参加者が含まれ、そのうち42人はProstvacを受けました。 Prostvacは、実験群の寿命を中央値8.5ヵ月延長しました。現在、Prostvacは第3相臨床試験中であり、研究者らは薬物の延命効果を確認しようとしているだけでなく、GM-CSFをワクチンに加えるべきかどうかを考え出そうとしています。
第2相臨床試験中、Prostvacの副作用には以下のものが含まれていました:
- 注射部位の反応(痛み、腫れ、発赤など)
- 疲労
- 熱
- 腫れ
- 寒気
- 関節痛
- めまい
- 吐き気
- 嘔吐
- 下痢
- 便秘
前立腺癌ワクチンは、前立腺癌の第一選択治療として使用されることを意図していません。代わりに、それらは化学療法に加えて投与されます。
Imlygicとは何ですか?
2015年に、FDAは治療不能または悪性黒色腫に対するImlygic、腫瘍溶解ワクチンを承認しました。技術的には癌治療用ワクチンではありませんが、Imlygicには癌治療用ワクチンと同様の副次作用があります。
腫瘍崩壊性ウイルスは、遺伝子操作されたウイルスが黒色腫腫瘍に直接注射され、腫瘍細胞を溶解または破壊するタイプの免疫療法です。細胞を破壊することに加えて、これらのウイルスは、抗癌ワクチンと同様の抗腫瘍効果を引き出すというより一般的な効果を有する。
癌治療ワクチンと私
現在、臨床現場での癌ワクチンの使用は限られています。さらに、前述したように、人間の参加者に何らかの影響を与える癌ワクチンを見つけることは本当に困難でした。がんワクチンがさまざまながんの治療に使用されることは、間もなくありそうです。
それにもかかわらず、癌ワクチンは免疫系の進歩ならびに免疫療法の分野を表している。免疫システムの詳細を理解すればするほど、いつの日か命を救う可能性のある治療法をターゲットにすることができます。