IBDドラッグエンティビオは免疫システムの失神のためではありません

原始のノンスレア。医学の永続的な精神を包み込む格言：「まず、害を加えないでください」。私たちは医師に期待される世界に住んでいます何かをする何でもする病気を治療する。しかし、時には行動の波及効果が行動の怠慢の利益を上回ることもあります。たとえば、医師は手術を受けない候補者に対して手術を行うことはしません。医師は、致命的な転移性癌によって荒廃した人々に大量の化学療法薬を投与しません。そして医師は、生命を脅かす有害作用を伴う薬物で患者を治療することを避けようとします。

Entyvioは、炎症性腸疾患（IBD）を患っている人々の生活の質を低下させる衰弱させる病気の人々を助けることを目的とした新しい薬です。しかし、そのメーカー（武田薬品工業）、FDA、そして消化器科医は至るところで心配しているが、Entyvioを服用する人々は進行性の多巣性白質脳症（PML）に感染する可能性があると心配している。

PMLは、中枢神経系のまれな感染症です。通常、免疫系がひどく損なわれている人々だけが経験します（AIDSの人々を考える）。これまでのところ、EntyvioはPMLを服用している人にはまだPMLを起こしていませんが、ナタリズマブと呼ばれる別のインテグリン受容体拮抗薬である化学従兄弟が、治療を受けている1000人あたり約1人にPMLを引き起こします。まとめると、Entyvioの副作用の可能性が、IBD患者における臨床的有用性を上回る可能性があります。そして免疫システムを弱めた。

IBDとは

あなたの腸は汚れた場所です。それは私達が私達の食物を消化するのを助けるバクテリアでいっぱいです。細菌は虫です、そして、腸の外のどこでも、そのような細菌はメガ免疫反応を引き起こすだろうということを思い出してください。（Bill Murrayの登場人物をゴーストバスターズその結果、私たちの腸内の免疫細胞は常に警戒しており、「生理的炎症」は現状のままです。幸いなことに、複雑なメカニズムを通して、私たちの体は腸管関連リンパ組織の完全な活性化を抑制します。これらすべての仮定は単なるコンセンサス仮説であり、私たち全員が知っているように、いくつかのコンセンサス仮説はがらくたであることが判明した（完全に意図されている）。それにもかかわらず、私たちがIBDについて知っていることを知っていれば、これは理にかなっています。

その名前から明らかなように、炎症性腸疾患はその特徴が炎症である状態です。それは、アシュケナージ系ユダヤ人における罹患率の増加とともに、15〜30および60〜80の間に発症するピーク年齢を有する二峰性分布を有する。 IBDの臨床症状は厄介です。腹痛、下痢、出血、貧血、体重減少。腸の外の解剖学的部位にも現れ、関節炎、眼の問題（ブドウ膜炎および虹彩炎）、発疹（結節性紅斑）などを引き起こすことがあります。

潰瘍性大腸炎とクローン病：IBDは2つのひどい味があります。多くの点で似ていますが、これら2種類のIBDの間にはいくつかの重要な違いがあります。潰瘍性大腸炎は結腸に限局しており、腸の密集部分または隣接部分に当たる。一方、クローン病は消化管のあらゆる部分（口から肛門まで）に発症する可能性があり、その病理は斑状で、消化管の一部を飛ばす傾向があります。最も一般的には、クローン病は回盲弁に隣接する不動産を台無しにします。クローン病はまた、腸の全体の厚さに影響を与える経壁病変を引き起こし、狭窄またはさらには瘻孔（腸の部分間の不快な通路）をもたらす。

ＩＢＤに関して、医師は、急性増悪または再発を抑制し、そのような再発からの寛解を維持し、そして（狭窄により引き起こされる）瘻孔および閉塞を治療し、そして対症療法の他の手段を提供することを目的とする。 IBD患者のほとんどは、人生のある時点で手術を受けることになります。

ＩＢＤのほとんどの医学的治療の主力は、グルココルチコイド、スルファサラジン、および５−アミノサリチル酸などの免疫抑制薬を含む。アザチオプリンおよびシクロスポリンは、ＩＢＤの治療に有用である他の抗炎症薬および免疫抑制薬である。ごく最近では、前述のナタリズマブおよびベドリズマブ（Entyvio）などの生物学的薬剤がIBDの治療に使用されています。

痴呆および進行性多巣性白質脳症（PML）

FDAによると：

「Entyvioはインテグリン受容体拮抗薬です。インテグリン受容体は特定の細胞の表面に発現するタンパク質です。インテグリン受容体は細胞間相互作用の橋渡しとして機能します。Entyvioは特定のインテグリン受容体（循環炎症細胞に発現）の相互作用を遮断します。タンパク質（血管の内壁の細胞に発現される）、それによってそれらの血管を横切って、そして胃腸管の炎症の領域へのそれらの循環炎症細胞の移動を阻止する。」

さらに、FDAによると：

「結果は、プラセボと比較してEntyvioで治療された参加者のうち、臨床反応が達成および維持され、臨床的寛解が達成および維持され、コルチコステロイドフリーの臨床寛解が達成された。

言い換えれば、Entyvioは消化管内の炎症を軽減することによって機能し、再燃を治療し、ステロイドを含まない寛解を維持するときに効果的であることが証明されています。注目すべきことに、Entyvioおよび他の生物学的薬剤のメタアナリシスは、Entyvioが他の種類の生物学的薬剤と同様に潰瘍性大腸炎患者の寛解維持に有効であることを示した。注目すべきことに、entyvioはIBDの治療に使用される他の薬（ステロイドや生物学的薬剤など）に反応しない、または不耐性な人を対象としています。

これまでのところ、Entyvioによって引き起こされた文書化された有害反応は主に頭痛、関節痛、悪心、そして発熱に限られていました。より深刻な反応としては、アレルギーおよび肝毒性（肝毒性）が挙げられます。しかし、医師、摂食薬、そして製薬会社は、まだその醜い頭を後押ししていないはるかに深刻な有害作用、すなわち進行性多巣性白質脳症（PML）を探しています。

PMLはJCウイルスに感染することによって起こる神経疾患です私たちのほとんどはこのウイルスに対する抗体を持っており、健康な人への感染は極めてまれです。しかし、免疫システムがHIV、癌、サルコイドーシス、および他の病気によって平準化されている人々では、PMLは定着することができます。

PML患者では、JCウイルスが主に大脳半球だけでなく脳幹または小脳の希突起膠細胞または神経細胞を脱髄する。言い換えれば、このウイルスは神経伝導に必要なミエリンの白質を取り除きます。症状には、認知症、視力障害、麻痺（片麻痺）、話すことの困難（失語症）、および感覚障害が含まれます。

3〜6か月以内に、PMLは感染者の約50パーセントを殺します。多発性硬化症に対するナタリズマブ療法のためにPMLを発症した人の予後はやや良好です。わずか20パーセントが死にます。しかし、PMLで暮らすことになっても、障害は深刻です。によるハリソンの内科の原則 2012年の発表日現在、ナタリズマブによる多発性硬化症の治療を受けた104人がPMLを発症し、クローン病の治療を受けた1人だけがこの疾患を発症した。

ボトムライン

あなたや愛する人がIBD、特にステロイドや他の免疫調節物質に反応しないIBDを患っている場合、Entyvioは有望な治療法のように見えます。ただし、Entyvioによる治療を開始する前に、現在の感染症、または「治まらない」免疫システムの弱体化を示唆している可能性のある感染症を開示することが不可欠です。さらに、最近ワクチンを接種されたのであれば、Entyvioを服用してはいけません。（注意、肝臓の問題、アレルギー反応などがある場合は、Entyvioを服用しないでください。）Entyvioを使用中に神経系の問題（または本当に重大な問題）を発症した場合は、ただちにヘルスケアに連絡してくださいプロバイダ

最後に、覚えておくことが重要です私たちはEntyvioを服用している人のPMLをまだ観察していない。さらに、FDAとEntyvioのメーカーは、Entyvio投与に続発するPMLの症例を綿密に監視しており、現在市販後試験を実施しており、有害作用の早期かつ迅速な報告を促進している。