非小細胞肺癌に対する免疫療法

化学療法は体内で急速に分裂している癌細胞のような細胞を標的としていますが、免疫療法は人の免疫系を標的としており、癌細胞を自ら認識して攻撃するように刺激します。言い換えれば、免疫療法は人が癌と戦うために彼または彼女自身の最高の道具（彼ら自身の免疫健康）を使うことを可能にします。

進行した非小細胞肺癌（NSCLC）の人々にとって、良いニュースは、新規免疫療法が科学者によって開発されており、そして開発され続けているということです。これらの治療法は進行性肺がんを治療することはできませんが、あなたやあなたの愛する人が気分を良くし、さらに長生きするのを助けることができます。

肺がんの用語

進行NSCLCの治療に使用されている免疫療法を詳しく調べる前に、肺がんに関連するいくつかの用語を定義することが重要です。

非小細胞肺癌（NSCLC）とは何ですか？

肺がんには主に2つのタイプがあります：非小細胞肺がんと小細胞肺がん。非小細胞がより一般的であり、全肺癌の約80〜85パーセントを占める。それで、あなたが「肺がん」という用語を聞くとき、人は（常にではありませんが）非小細胞肺がんを指す可能性が最も高いです。

進行非小細胞肺癌（NSCLC）とは何ですか？

非小細胞肺がんでは、悪性（がん）細胞が急速かつ制御不能に増殖し、肺の組織内に腫瘍を形成します。癌が増殖するにつれて、それはリンパ節、そして脳、骨、肝臓、または他の肺のような体内の離れた部位にも広がり始めます。

いくつかの検査（例えば、腫瘍の生検およびCTスキャンのような画像検査）に基づいて、NSCLCの病期が決定される。進行性NSCLCとは、一般にIIIb期またはIV期のがんを指します。これは、がんが特定のリンパ節および/または遠隔部位に拡がっていることを意味します（これを転移と呼びます）。

免疫システムのチェックポイントとは何ですか？

免疫療法を理解するためには、肺がんの免疫療法が標的とする分子であるため、免疫系チェックポイントとは何かの概念を把握することが重要です。

免疫系チェックポイントは通常、人の免疫細胞にあり、人の免疫系が健康な正常な細胞、外来の異常な細胞（感染細胞など）のみを攻撃するのを防ぎます。

しかし、癌は、人の免疫系による攻撃を回避するための1つの方法が、これらのチェックポイントタンパク質を作製し発現させることによるものであるため、注意が必要です。しかし、癌免疫療法はこれらのチェックポイントをブロックするように働き、身体が実際に癌を異物として認識し、それに対する攻撃を開始するようにします。

肺がんの免疫療法：PD-1抗体

ＮＳＣＬＣ免疫療法が標的とする１つの主要な免疫系チェックポイントは、プログラム死１（ＰＤ − １）、通常はＴ細胞上に位置するが肺癌細胞によって作製および発現され得る受容体である。

通常、この免疫チェックポイントは肺腫瘍の部位に結合しているので、免疫システムは癌との闘いを避けます。しかし、PD-1をブロックする薬を使うと、免疫系は癌細胞に反応し攻撃することができます。

現在PD-1抗体（またはPD-1チェックポイント阻害剤）である2つの薬物があり、それらは進行NSCLCを治療するためにFDAに承認されています。これらの薬は両方とも2〜3週間ごとに（静脈から）注入として投与されます。

これら二つの薬は以下のとおりです。

• Optivo（ニボルマブ）
• Keytruda（ペンブロリズマブ）

ニボルマブの概要

PD-1抗体として、ニボルマブは進行NSCLCの人々を対象とした多数の試験で研究されています。例えば、2015年の第III相試験 ニューイングランドジャーナルオブメディスン プラチナ含有化学療法レジメンを受けている間または受けた後に進行したNSCLCが進行した人々において、ニボルマブによる治療とドセタキセルによる治療を比較した。結果は、ニボルマブを投与された人がドセタキセルを投与された人よりも長く生存したことを明らかにした - ドセタキセル群の6ヶ月に対してニボルマブ群の9.2ヶ月の生存期間の中央値。

余談ですが、Taxotere（ドセタキセル）は、以前に治療を受けた進行NSCLC患者に伝統的に行われている化学療法であるため、この研究は新規免疫療法を現在の標準的な化学療法化学療法と比較しています。

生存の利点に加えて、この研究ではニボルマブは全体的にドセタキセルより安全であると考えられていました - 免疫療法の大きな懸念は、人の免疫系が癌細胞だけでなく健康な臓器も攻撃するということです。

癌治療で心配している主な副作用の1つは肺炎です。これは、薬が肺炎症を引き起こすときです（感染症ではありません）。肺炎は肺機能に影響を与えるため、医師は特に肺炎について心配しています。本研究では、肺炎はニボルマブ群ではまれに発生し、それが発生したときの重症度は低かった。

そうは言っても、医師が気を付けるニボルマブに関連したいくつかの有害作用（肺炎以外）は以下のとおりです。

• 皮膚の問題（発疹やかゆみなど）
• 消化不良（下痢など）
• 異常な生酵素血液検査
• 甲状腺の問題
• 輸液関連反応

ペンブロリズマブの概要

ペムブロリズマブは、肺がんの特定の遺伝的異常（EGFR変異またはALK転座）がなく、腫瘍細胞の少なくとも半分がPD-L1陽性である人々において進行NSCLCを治療することがFDAにより承認されています。 PD-L1はT細胞上のPD-1に通常結合するタンパク質で、それらが癌細胞を攻撃するのを防ぎます。

ペンブロリズマブは、腫瘍細胞がPD-L1を染色するかどうかにかかわらず、化学療法とともに進行性非扁平上皮NSCLC（肺腺癌）の治療にも承認されています。

2016年の調査では ニューイングランドジャーナルオブメディスン 腫瘍細胞の少なくとも50％で進行したNSCLCおよびPD-L1発現を有する人々は、伝統的なプラチナ治療を受けた人々よりも副作用の少ない（より安全な）無増悪生存期間（10.3カ月対6カ月）が有意に長いベースの化学療法。

具体的には、無増悪生存期間は、患者がペムブロリズマブまたは化学療法を受けるように無作為に割り付けられた時点として定義され、それらの疾患が進行した時点または死亡が起こった時点のいずれかになります。

この試験では、化学療法を受けた患者の53％に対して、ペムブロリズマブを受けた患者の27％に重篤な有害作用が見られました。

全体として、ペムブロリズマブによる治療を受けている人々における最も一般的な副作用は以下の通りです。

• 下痢
• 疲労
• 熱

肺炎は、ペムブロリズマブ群で化学療法群よりも高い頻度で発生しました（5.8％対0.7％）。

肺がんの免疫療法：PD-L1抗体

Tecentriq（アテゾリズマブ） プラチナ含有化学療法を受けている間または受けた後のいずれかで疾患が悪化し続ける進行NSCLCの人々を治療するためのFDA承認の薬です。

アテゾリズマブは、それがPD-L1抗体であるという点でニボルマブまたはペンブロリズマブとわずかに異なる。つまり、PD-1（T細胞上の受容体）に通常結合するタンパク質であるPD-L1を特異的に標的とし、それらが癌細胞を攻撃するのを防ぎます。他の2つの薬のように、アテゾリズマブは注入として与えられます。

2017年の調査では ランセット、 進行NSCLCに対してプラチナベースの化学療法を以前に受けたことのある人は、アテゾリズマブまたはドセタキセルのいずれかを受けるように無作為化されました。

いくつかの注目すべき結果は、腫瘍領域内の腫瘍細胞または免疫細胞がPD-L1陽性であったかどうかにかかわらず、アテゾリズマブとドセタキセルの併用患者の全生存率が改善したことを明らかにしました。 ）

さらに、アテゾリズマブ群では、ドセタキセル群と比較して、重度の治療に関連した副作用の発生が少なかった（15％対43％）。

そうは言っても、アテゾリズマブを投与されている人々における最も一般的な副作用は以下の通りです。

• 疲労
• 吐き気
• 食欲減退
• 弱さ

肺炎はアテゾリズマブ群の患者の1.6％で発生し、これは低く、1％未満が重症（グレード3または4）の肺炎を患っていました。

デュルバルマブ（Imfinzi） PD-L1タンパク質を標的とする別のFDA承認免疫療法です。しかし、この治療法はがんが 悪化していない 化学療法と放射線による治療後 - より具体的には、腫瘍が外科的に切除することができないステージIIIのNSLCを有する患者。

III期のNSLC患者におけるデュルバルマブの一般的な副作用には以下のものがある：

• 咳
• 疲労
• 上気道感染症
• 呼吸困難
• 発疹

深刻なリスクには、とりわけ肺炎（肺への攻撃）、肝炎（肝臓）、および大腸炎（結腸）などの免疫系を介した副作用が含まれます。 Imfiniziでは、感染症や輸液に関連した反応も起こります。

地平線上の免疫療法

他にも開発中の免疫チェックポイント阻害剤が複数あることに注意することが重要です。あなたやあなたの愛する人の進行肺がんの治療におけるそれらの役割を決定する鍵は、実際にこれらの薬が第III相試験でどれほどうまく機能しているかによって決まります。

例えば、パイプラインにおけるYervoy（イピリムマブ）と呼ばれる免疫療法の1つが、転移性黒色腫患者の生存期間を延ばすことがわかっています。この薬は、細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）を標的としています。これは、免疫系においてT細胞がどのように機能するかの主要な調節因子です。イピリムマブは化学療法と組み合わせた進行NSCLCの治療法として研究されています。

DipHealthからの一言

ある特定の癌（肺癌のような）が急速にそして制御できないほどに成長するだけでなく、実際には、人の非常に自身の防御システム、彼らの免疫システムを回避またはトリックすることができることは全く信じられないことです。

そうは言っても、癌の専門家は現在、免疫療法の発見に優位を持っています。これは、将来的に癌の治療方法を変え続ける革新的な現象です。

結局、あなたの肺がんを治療する方法を決定することは複雑で課税のプロセスであり、そして時々、より多くの薬が常に正しい答えとは限らない。あなたの願い、恐れ、心配については、必ず家族や医者と話し合ってください。