エンジェルマン症候群：症状、原因、および治療

エンジェルマン症候群は、重大な発達障害および知的障害、運動障害、発作、睡眠異常、および異型的に幸せな態度を特徴とするまれな遺伝性疾患です。非営利のAngelman Syndrome Foundationによると、かつては「幸せな人形症候群」（現在では軽蔑的と見なされている用語）と呼ばれているが、15,000人に1人の割合で出産が起こる。

エンジェルマン症候群の子供は独特の特徴と症状を持つことになりますが、その状態は通常子供が生後6〜12ヶ月のときにのみ認識されます。この症状は非常にまれであるため、Angelman症候群は自閉症または脳性麻痺と誤診されることがよくあります。

Angelman症候群の治療法はありませんが、抗けいれん薬、理学療法、作業療法、言語療法および言語療法は、生活の質を大幅に向上させることができます。影響を受ける人々は通常の寿命を生きることができますが、生涯にわたるケアを常に必要とします。

症状

Angelman症候群は、英国の小児科医Harry Angelmanにちなんで名付けられました。1965年に、その特徴的な症状に基づいて症状が説明されました。これらの特徴は、身体的、発達的、行動的、神経学的に大別することができます。

体格的特徴

ダウン症候群が特定の頭部および顔面の異常によって認識され得るのと同じように、アンジェルマン症候群は、過度に小さい頭囲によって特徴付けられる。

この症状は通常、出生時には見られませんが、赤ちゃんが成長するときにのみ見られ、その間に頭は体の他の部分と一緒に成長することができません。

これは小頭症、脳が異常に小さい状態です。出生時に明らかないくつかの形態の小頭症（先天的にジカウイルスに感染した新生児など）とは異なり、エンジェルマン症候群によって引き起こされるものは1歳から2歳までの間にのみ認識されます。

頭の大きさに加えて、他の特徴的な症状が含まれます：

• 小頭症（頭の後ろ側）
• テレカンタス（ワイドセットアイ）
• 両側上唇襞（上まぶたおよび下まぶたの著しい皮膚のひだ）
• 斜視（交差した目）
• マクロストーマ（広口）
• 広い歯
• 広い親指で先細の指
• しわの異常な滑らかな手のひら
• 皮膚、髪の毛、または目の色素沈着低下（色の欠如）

エンジェルマン症候群は、異常な身長、四肢の大きさ、性的発達とも関連していません。男女ともに思春期や出生率に​​影響はありません。月経および精子形成（思春期の間の精子の発達）は、他の子供とほぼ同じ時間に起こります。

Angelman症候群の子供が年をとるにつれて、脊椎の進行性の横方向の湾曲（側弯症）が明らかになる可能性があります。成人の中には、マクログナシア（顎の異常拡大）や円錐角膜（角膜の膨らみ）も発症することがあります。

肥満もまた最も一般的には成人女性においても一般的である。

発達の特徴

エンジェルマン症候群は、重度の発達障害および知的障害を特徴としています。障害の身体的症状と同様に、赤ちゃんが生後6〜12ヶ月になり、クロール、バブリング、またはクーリングなどの特定のマイルストーンが表示されなくなるまで、発達の兆候が見られないことがあります。

子供が年をとるにつれて、障害はより明白になります。障害の範囲はさまざまですが、Angelman症候群の小児および成人は、ほぼ常に重度から重度の知的障害を患っています。

これに関する診断値は議論の余地がある間、エンジェルマン症候群を持つ成人のIQは通常認知能力（理解することと推論する能力を意味する）に関して70よりかなり下です。一般的に言って、70未満のスコアはある程度の学習障害または発達障害を表します。

これらの制限をさらに複雑にしているのは、言論や言葉がほとんどないことです。実際、Angelman症候群を持つほとんどの人は語彙の中に5〜10語を超える単語を発達させます（逆説的に言えば、彼らは非言語的なコミュニケーションを非常に受け入れやすいままです）。

その他の発達障害および知的障害には以下のものがあります。

• 部分的には、記憶力の乏しさや注意力の欠如に起因する重度の学習障害
• 主に疾患の神経学的症状による、上質で全体的な運動能力の低下

これらの制限にもかかわらず、Angelman症候群は進行性疾患ではありません。したがって、進行中の理学療法、作業療法、およびコミュニケーション療法により、障害のある人は自分で服を着ること、ナイフとフォークで食べること、基本的な指示に従うこと、および家事を行うことを学ぶことができるかもしれません。

行動特性

おそらくアンジェルマン症候群の最も顕著な特徴は幸福です。それは、影響を受けた大人や子供が歓声と興奮の高まった状態を維持しながら、頻繁に笑ったり笑ったりするユニークな行動的特徴です（しばしば手をたたくことや手を振る動作によって代表されます）。

エンジェルマン症候群の子供はしばしば活動亢進し、注意力の幅が非常に短くなります。笑い声や笑い声は長引かれ、非難され、時には不適切になることがよくあります。彼らの身体的および知的な限界にもかかわらず、影響を受けた子供たちは無限の好奇心を持っている傾向があり、動きの定常状態にあるように見えるかもしれません。

不規則な睡眠も一般的であり、一般的には一度に4〜5時間以下の睡眠をもたらさない。慢性的な睡眠不足は、根底にある活動亢進をさらに促進する可能性があります。

他の行動の兆候が含まれます：

• 舌突き出しまたは突き出し舌
• 垂れ下がる
• 過度の咀嚼や口の動き
• 水への異常な魅力

子供が年をとるにつれて、これらの行動のいくつかは緩やかになり始めます。成人期が近づくにつれて、活動亢進および睡眠不足のパターンは、しばしば治まるか完全に消えることがあります。

神経学的特徴

エンジェルマン症候群は、神経遺伝的障害として分類され、その根底にある遺伝的原因が中枢および末梢神経系機能の障害を引き起こすことを意味します。これは、運動および他の生理学的機能に直接的および間接的に影響を与える一連の症状を引き起こし得る。

アンジェルマン症候群の初期の徴候には、通常、運動失調症（筋肉の動きを調整できないこと）に関連するバランスと運動の問題が含まれます。その結果、動きはぎくしゃくして腕や脚に細かい震えを伴います。子供たちはよく硬い歩行をし、そして肘を上げて手首を曲げながら歩きます。約10％のケースでは、子供は一人で歩けないでしょう。

時間の経過とともに、腕や脚の筋肉の緊張が体幹の筋肉の緊張が低下することと相まって、反射亢進（誇張または反復反射反応）を引き起こす可能性があります。

もう一つの特徴的な神経学的症状は発作です。これらは、子供が2〜3歳のときに最初に現れる傾向があります。他の型のてんかんとは異なり、発作の種類は罹患者によって大きく異なる可能性があり、強直間代性、ミオクローヌス性、および不在の発作を含むことがあります。

Angelmanに関連した発作を持つ子供は、脳波の電気的活動を測定する装置である脳波図（EEG）で常に異常な測定値を示します。

アンジェルマン症候群の間接的な症状の中で、嚥下または吸うために必要な筋肉を調整することができないために、不十分な摂食が乳児によく見られます。この問題は成人期まで持続し、食物や酸が胃から食道に逆流（逆流）することで胃食道逆流障害（GERD）の症状を引き起こします。

原因

アンジェルマン症候群は、ユビキチンタンパク質リガーゼE3A（UBE3A）遺伝子として知られている15番染色体に位置する遺伝子の誤りによって引き起こされる。

すべてのヒト細胞の核に存在する染色体は、各個人の遺伝情報を運びます。ヒト細胞は通常、22対（1から22までの番号が付けられている）および2つの追加の性染色体（XおよびYと呼ばれる）を含む46個の染色体を有する。子供が妊娠すると、各親は染色体の半分（23個）に寄与し、その組み合わせによって子供の固有の特性が決まります。

Angelman症候群では、UBE3A遺伝子は、母親の貢献だけが脳内で活発であるという点でユニークです。父親は違います。そのため、母親の遺伝子が欠けているか損傷している場合、脳にはUBE3A遺伝子の作業コピーは存在しません。これが起こると、Angelman症候群は必ず起こります。

症例の約70パーセントで、染色体異常はUBE3A遺伝子を含む15番染色体の完全な欠失を引き起こすでしょう。このエラーはランダムに見え、Angelman症候群の既往歴があるかどうかにかかわらず、妊娠に影響を与える可能性があります。

残りの症例は、UBE3A遺伝子の突然変異、UBE3Aと別の遺伝子の転座（位置の切り替え）、または2人の父方のUBE3Aの遺伝のいずれかを含むだろう。 UBE3A変異の場合、Angelman症候群の母親は、変異を乳児に渡す可能性が50％あります。

そうは言っても、10％ものケースで既知の原因はありません。

診断

アンジェルマン症候群は何よりもまずその疾患と一致する症状の臨床的出現によって診断される。臨床医が探す機能の中で：

• 特徴的な頭または顔の異常
• 頻繁に笑ったり笑ったりする幸せな気質
• 発言の失敗、または発言の遅れ、特に発言の欠如
• 運動失調、震えの悪さ、手の羽ばたき、硬直した歩行などの運動機能障害
• 発作の歴史と異常なEEG測定値

UBE3A突然変異および/または第15染色体の欠失または不活性を確認するために遺伝子検査を使用することができるが、20％もの症例が遺伝的原因の証拠を持たないであろう。

Angelman症候群を同様の特徴を持つ障害と区別するために追加の調査が必要になるかもしれません。これには、自閉症、脳性麻痺、またはPrader-Willi症候群（15番染色体の欠失が父親から受け継がれる遺伝的障害）が含まれます。

例外なく、早期診断はあなたがすぐに始めればあなたの子供の生活と長期的な発達を向上させる可能性がある治療の選択肢を追求することを可能にします。

処理

Angelman症候群に対する治療法も、遺伝的欠陥を元に戻す方法もありません。治療は症状の管理と、患児または成人の健康と幸福の維持に完全に焦点が当てられています。

抗けいれん薬は発作の抑制に役立つことがありますが、人が経験することができるさまざまな発作のためにその状態を治療するのは難しいかもしれません。単一の抗けいれん薬がすべての発作タイプの治療に有効であることが証明されていません。睡眠ホルモンのメラトニンを使用することが多い睡眠パターンの改善も、発作の減少に貢献するかもしれません。

補助的な足首装具と共に理学療法は、子供が機能的な可動性を達成するのを助けることができます。それはまた関節の柔軟性を維持し剛性を防止するのを助ける。作業療法は、自分で服を着せること（通常はジッパー、ボタン、ひものない服装で）、自分の歯を磨くこと、または自分でトイレに行くことなど、セルフケアを教えるために使用されます。

言葉によるコミュニケーションは、大人になっても重大な長期的課題であり続ける可能性があります。言語療法は、それが単語認識を強調する限りにおいて助けとなり得、そして言語的および非言語的相互作用の質を高め得る。

GERDはしばしば食事療法、制酸剤、およびプロトンポンプ阻害薬（PPI）で制御することができます。重度の症例では、食道括約筋を狭くする食道括約筋を強化する手術が必要で、これにより食物と酸が逆流する可能性があります。

アンジェルマン症候群や他の形態の遺伝的に誘発された知的障害の背後にあると考えられる神経受容体を特定の医薬品が活性化できるかどうかを調べるための調査研究が進行中です。 OV101（ガボキサドール）として知られるそのような薬物は、2017年12月に米国食品医薬品局による研究のために急速に追跡されました。

DipHealthからの一言

あなたの子供がアンジェルマン症候群であることを知ることは、特に障害を持つ子供が生涯にわたるケアを常に必要とするので、外傷性の出来事になる可能性があります。それが言われていると、障害への明確なコースはありません。深刻な機能障害を経験する人もいれば、機能的な社会的スキルやコミュニケーションスキルを身に付けることができる人もいます。

エンジェルマン症候群の子供全員に特徴的なのは、幸福と満足の一般的な状態です。彼らは遊びや人間との接触を楽しんでおり、個人的な交流や愛情に対する深い欲求を示しています。

より重篤な症状のいくつかは圧倒的ですが、これらの多くは時間が経つにつれて治まるか完全に消える可能性があります。この目的のために、あなたが育ったか、またはAngelman症候群の子供を育てるあなたのような両親からのサポートを見つけることは重要です。そうすることで、他のどの本よりも、あなたの現在および将来のニーズに対するより深い洞察を得ることができます。

おそらく開始する最善の方法は、サポート、資金援助、保険、および教育のための紹介を提供できるAngelman Syndrome Foundation（800-432-6435）のFamily Resource Teamに連絡することです。イリノイ州を拠点とする慈善団体はまた、この病気に罹患している家族や介護者を支援するために、隔年で家族会議を開催しています。

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• エンジェルマン症候群財団。 Angelman症候群とは何ですか？ Aurora、Ilinois
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