HLA-DQ8とセリアック病の遺伝学

セリアック病は自己免疫疾患で、グルテンを摂取すると胃腸症状や小腸の損傷を引き起こす可能性があります。それはまだ完全には理解されていないが、部分的には人の遺伝学と強く関連しているように見える病気です。

私たちは、親や兄弟などの一等親の親戚にも病気がある場合、セリアック病のリスクが大幅に高まる限り、広い視野からこれを知っています。

近年、遺伝子検査の出現により、科学者たちは、セリアック病を患う人々においてより一般的に現れる2つの特定の遺伝子を同定することができた。それらは、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）として知られる一群の遺伝子複合体に属し、そして以下を含む。

セリアック病患者の約90％に見られるHLA-DQ2
同じ人口のおよそ8パーセントに見られるHLA-DQ8

HLA-DQ8は、この疾患の説得力のある原因ではないように思われるかもしれませんが、DQ2以外の症例の大部分を占めており、それを特に際立たせるその他の特徴を持っています。

HLA-DQ8とセリアック病の関連

HLA-DQ遺伝子には多くの異なる種類（血清型）があり、そのうちDQ2とDQ8は2つだけです。グループとして、それらの主な機能は身体が有害かもしれない薬剤を識別するのを手助けすることです。そして、免疫システムが中和のためにそれらの細胞を標的にすることを可能にします。

私たち一人一人にHLA-DQ血清型のコピーが2つあります。1つは私たちが母親から受け継ぐもの、もう1つは私たちが父親から受け継ぐものです。ある人が両親から同じHLA-DQタイプを受け継ぐ場合、その人はホモ接合であると言われます。人が2つの異なるタイプを受け継ぐ場合、それはヘテロ接合性であると呼ばれます。

ユニークな血清型として、HLA-DQ8は最も一般的にセリアック病、慢性関節リウマチ、および若年性糖尿病を含む自己免疫疾患に関連しています。未知の理由で、この遺伝子はそれ自身に対して体の防御を向けることができて、免疫系にそれ自身の細胞を攻撃して、破壊するよう指示します。

セリアック病に関しては、HLA-DQ8がホモ接合型であると一般集団に比べてリスクが10倍増加することが研究により示唆されています。 1コピーのHLA-DQ8であっても、あなたのリスクは2倍以上になります。

しかし、ヘテロ接合性は必ずしも危険性が低いという意味ではありません。 HLA-DQ8と高リスクバージョンのHLA-DQ2を組み合わせると、病気の可能性は一般の人々の約14倍になります。

地域によるDQ8の違い

HLA-DQ8という表現は世界の地域によって大きく異なります。例えばヨーロッパでは、それは最も関連したセリアック病と若年性糖尿病です。同様に、これがHLA-DQ2ではない日本では、DQ8血清型がセリアック病の唯一の原因である（部分的には、日本の食事におけるグルテンの流入によって強化されている）。

比較すると、ＨＬＡ－ＤＱ８は米国におけるセリアック病の症例のごく一部に過ぎず、より一般的には慢性関節リウマチに関連している。病気の進行という点では重要ではありません。今日まで、いずれの血清型も疾患の重症度に何らかの影響を与えるという示唆はない。そのため、一部の人が他の人よりも病気を悪化させるのに他の要因が関与している可能性があります。