神経内分泌性肺腫瘍：症状、診断、および治療

カルチノイドの肝転移は手術しても無駄なのか？Q&A＃87 (十一月 2024)

神経内分泌性肺腫瘍（神経内分泌性肺がん）は、神経内分泌細胞と呼ばれる細胞に発生するがんで、肺がんの約25パーセントを占めます。これらの中で最も一般的な、小細胞肺癌および大細胞肺癌はかなりよく知られているが、腫瘍専門医の間でさえも、典型的および非定型カルチノイド腫瘍はあまりよく理解されていない。

警告サインは、持続性の咳や再発性肺感染症などの症状を伴う他の肺がんと似ていますが、カルチノイド腫瘍は、意識の欠如とこれらの腫瘍が胸部に現れないことがあるため早期に見逃されることがよくありますX線

CTスキャンなどの検査は最も一般的に診断に使用されます。手術による早期疾患の治療は、治癒の機会を提供する可能性がありますが、治療は疾患の進行段階ではより困難です。

小細胞肺がんおよび大細胞肺がん（非小細胞肺がんの一種）については他の箇所で詳細に説明されているため、この記事では主に肺の典型的および非定型カルチノイド腫瘍に焦点を当てます。

典型的なカルチノイド腫瘍は肺がんの約1.8％を占め、非定型カルチノイド腫瘍はこれらのがんの約0.2％を占めます。確かではないという理由で、肺カルチノイド腫瘍の発生率は過去30年間で著しく増加しています、カルチノイド腫瘍が肺癌の最大6パーセントを占めると推定するいくつかのソースで。

神経内分泌腫瘍

神経内分泌腫瘍は、神経内分泌細胞、気道を覆う組織などの上皮組織の治癒を担う細胞、消化器官などから発生します。

肺では、神経内分泌細胞は酸素と二酸化炭素に反応し、空気と血流に影響を与えると考えられています。それらはまた他のタイプの肺細胞の成長と修復を制御するのを助けます。肺は、消化管に続く神経内分泌腫瘍の2番目に多い部位であり、腫瘍は胸腺や卵巣などの臓器にも発生します。

神経内分泌腫瘍は、その攻撃性、治療に対する反応、および予後において大きく異なる異種の腫瘍のグループです。これらの細胞は神経細胞のように、そして内分泌細胞（ホルモン産生細胞）のように他の方法で振る舞い、そしてこれらの腫瘍のいくつかは体内でホルモンのように作用する物質を産生する。

タイプ

世界保健機関は、肺の神経内分泌腫瘍を3つの異なるカテゴリーに分類しました：

低悪性度（高分化型）：典型的なカルチノイド腫瘍を含む
中等度（高分化型）：非定型カルチノイド腫瘍を含む
高悪性度（低分化型）：大細胞肺がんおよび小細胞肺がんを含む

小細胞肺がん

小細胞肺がんは肺がんの15〜20％を占め、通常急速に増殖している悪性度の高いがんです。それは早期に広がる傾向があり、そして診断時にしばしば転移性である。

大細胞肺がん

大細胞肺がんは、非小細胞肺がんのサブタイプの1つであり、肺がんの約3パーセントを占めます。これらの腫瘍もまた急速に増殖します。小細胞肺がんのように、これらの腫瘍は大きな気道の近くの中心に発生する傾向があり、それ故にしばしば病気の初期に症状を引き起こします。

カルチノイド腫瘍（典型的および非定型的）

カルチノイド腫瘍は低悪性度腫瘍と見なされ、通常ゆっくりと成長します。これらは、ほとんどの肺がんよりも若い年齢で発生し、診断時の平均年齢は50〜60歳です。カルチノイド腫瘍はあらゆる年齢で発生する可能性があり、小児期に見られる最も一般的な肺腫瘍です。

カルチノイド腫瘍には主に2つのサブタイプがあります。

典型的なカルチノイドは最も一般的な種類のカルチノイド腫瘍で、これらの腫瘍の約90パーセントを占めます。それらは低悪性度、成長が遅い傾向があり、そしてしばしば初期段階で診断されます。
非定型カルチノイドは通常、中程度のグレードです（細胞が顕微鏡下でどの程度正常に見えるかに関して、高分化型と低分化型の間）。それらは通常典型的なカルチノイドより攻撃的ですが、他のほとんどの肺癌より攻撃的ではありません。非定型カルチノイドは、典型的なカルチノイド腫瘍よりも治療後に転移または再発する可能性が高いです。

最も典型的なカルチノイド腫瘍は肺の大きな気道の近くで増殖します。非定型カルチノイドは中枢性または末梢性のいずれかに発生することがあり、各部位にはほぼ同数のこれらの腫瘍が見られる。

カルチノイド腫瘍の発生率は増加しており、かつて考えられていたよりも一般的である可能性があります。で発表された研究外科腫瘍学の世界ジャーナルカルチノイド腫瘍はしばしば肺腺癌であると誤診されるという懸念を表明した。早期疾患以外の治療法の選択肢はこれらの種類の間で異なるので、これが適切に分類されていない場合、これは結果に影響を与える可能性があります。

症状

先に述べたように、神経内分泌腫瘍はしばしば大きな気道の近くに発生し、そしてこの疾患の最初の症状はしばしば腫瘍による気道の閉塞に関連しています。とは言っても、カルチノイド腫瘍を持つかなりの数の人々が診断時に無症状です。

徴候や症状は次のとおりです。

しつこい咳
咳をする（喀血）
気管支炎や肺炎などの再発性感染症（腫瘍による気道の閉塞による）
喘鳴

それほど一般的ではない（そして通常は進行期にある）人々は、胸痛、息切れ、arse声、原因不明の体重減少、および一般的な体調不良を経験することがあります。

いくつかのカルチノイド腫瘍はまた、腫瘍によって産生され分泌される物質（ホルモンおよびホルモン様物質）に起因して独特の症状を生じ得る。カルチノイド症候群は、腫瘍によって生成される物質（セロトニンなど）によって引き起こされる症状の集まりであり、顔面および頸部の紅潮、下痢、および他の症状を含み得る。

副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）と呼ばれるホルモンを分泌する腫瘍は、クッシング症候群、体重増加、脱力感、皮膚の黒化、および顔と体の過剰な毛髪の成長を特徴とする症候群（多毛症）を引き起こす可能性があります。（ACTHは副腎を刺激してコルチゾールや他のホルモンを作ります。）

成長ホルモンを分泌する腫瘍は末端肥大症、成人の手足の成長を含む状態を引き起こすかもしれません。他の腫瘍は、筋肉のけいれんおよび他の症状の中での混乱を伴う血中カルシウムの上昇（高カルシウム血症）を引き起こす物質を産生する可能性があります。

原因とリスク要因

神経内分泌腫瘍の原因は不明ですが、いくつかの危険因子が確認されています。

小細胞および大細胞肺がんは喫煙と強く関連しており、危険因子は肺がんの他の一般的な危険因子と似ています。

カルチノイド腫瘍は、しかし、喫煙や環境毒素と明確に関連していません。これらの腫瘍は、若年成人およびさらには子供にも見られ、そして述べたように、発生率は未知の理由で増加している。それらは男性より女性でより一般的であり、そして黒人、アジア人、またはヒスパニックよりも白人でより一般的です。

カルチノイド腫瘍は、この病気の家族歴がある人にはやや一般的ですが、診断されたほとんどの人は家族歴がありません。カルチノイド腫瘍は、多発性内分泌腫瘍1（MEN1）などのいくつかの遺伝的症候群と関連しています。 MEN1患者の約5〜8パーセントが肺のカルチノイド腫瘍を発症します。

診断

神経内分泌腫瘍（具体的にはカルチノイド腫瘍）の診断には、血液検査、画像検査、肺生検の組み合わせが含まれる場合があります。

血液検査

血液検査は、神経内分泌腫瘍を直接診断するためには使用されませんが、疾患のサブタイプを識別したり、細胞の特定の機能を識別するのに役立ちます（したがって、潜在的な治療法の選択肢）。

Ｋｉ６７増殖指数は、低悪性度腫瘍（カルチノイド）から高悪性度腫瘍（小細胞肺癌など）を区別するために使用され得る。カルチノイドでは、Ki67が高い（15％以上）腫瘍は化学療法に反応する可能性が高くなりますが、低レベル（10％未満）の腫瘍はソマトスタチン類似体に反応する可能性が高くなります（下記参照）。

神経内分泌細胞の中には、ACTH、成長ホルモン、メラニン細胞刺激ホルモンなどのような、血中または尿中に見られる物質（ペプチドまたはアミン）を作るものがあります。

一般的な化学物質パネルも同様に行われ、これらの腫瘍が肝臓や骨に広がることに関連している可能性がある変化を探しています。

イメージング研究

胸部レントゲンは、医師が診察を受けたときに最初に行われる検査ですが、カルチノイドは簡単に見逃される可能性があります（胸部レントゲンはカルチノイドの約25パーセントを見逃しています）。カルチノイドでは、医師はほとんどの場合、胸部CTとともに腹部CTを推奨します。

ソマトスタチン受容体シンチグラフィーもまた使用され得る。これらのスキャンでは、人は放射性粒子（インジウム111）に付着しているオクトレオチドと呼ばれるホルモンのような物質を与えられます。オクトレオチドはカルチノイド腫瘍に結合します、そしてスキャンはそれから腫瘍の位置を特定するために体のどこで放射能が発生するかを検出することができます。

典型的なカルチノイドでは、さらなる病期分類検査は通常必要ではありませんが、非定型カルチノイドで行われることがよくあります。これらには、肝転移の証拠を探すためのCTまたはMRIが含まれます。 PETスキャンは癌細胞の代謝活性の増加を探す検査です。カルチノイド腫瘍は通常代謝活性が増加しないので、これらのスキャンは通常あまり役に立ちません（カルチノイドはPETスキャンでは良性のように見えるかもしれません）。

気管支鏡検査

気管支鏡検査は、柔軟なチューブを口に通して気管支に入れる検査です。多くのカルチノイド腫瘍は大きな気道内またはその近くに位置するため、この手順により医師は腫瘍を視覚化でき、多くの場合生検を行うことができます（カルチノイドの約75パーセントは気管支鏡検査で発見できます）。

生検

カルチノイド腫瘍が疑われる場合、確定診断を下すには通常肺生検が必要です。これは、気管支鏡検査中にブラッシングすることによって、または気管支内超音波（気道の近くではあるが腫瘍を深く位置付けるために超音波を使用し、その後、気道内）。

ステージング

カルチノイド腫瘍は、診断された後、他の肺がんと同じように4段階に分類されます。医師はTNM病期分類と呼ばれるものを使用します。これは、腫瘍の大きさ、腫瘍がリンパ節に拡がっているかどうか、および転移しているかどうかを調べて病期を判断するものです。 1期、2期、および3A期はしばしば早期肺がんと呼ばれますが、3B期および4期は進行期と見なされます。

典型的なカルチノイドはステージ1で診断されることが多いのに対し、非定型カルチノイドの半分は診断時に少なくともステージ2またはステージ3です。

トリートメント

カルチノイド腫瘍に対する治療法の選択肢は、疾患の病期、腫瘍の位置などによって異なります。

残念ながら、標的療法や免疫療法など、肺がんの新しい治療法の中にはカルチノイド腫瘍での使用が限定されているものもあります。とは言っても、カルチノイド腫瘍の予後は他の種類の肺がんよりもはるかに優れており、早期に発見されたときには手術が治癒する可能性があります。進行カルチノイドに対する最良の治療法の選択肢を検討した研究は比較的少ないため、現在これらの腫瘍に対する標準的な治療法はありません。

（小細胞肺癌と大細胞肺癌の治療については、これらの記事で個別に説明しています）。

手術

初期段階のカルチノイドでは、肺がんの手術が最適な治療法であり、根治的な治療法となる可能性があります。腫瘍の大きさによっては、腫瘍とその周囲の組織のくさびを切除するくさび切除術、肺葉を切除する肺葉切除術（右肺に3つの肺葉がある）を推奨します。そして、左肺は2つの肺葉、または肺全摘出術が行われます。

肺全摘術は主要な手技のように思えますが（それはそうです）、多くの人、特に手術前に健康状態が良好な人は、肺一本で十分に活動的な生活を送ることができます。

手術は胸部の大きな切開（開胸術による）によって行われることがありますが、低侵襲性肺手術の使用がはるかに一般的になっています（そしてより短い入院とより迅速な回復を含みます）。ビデオ補助胸腔鏡手術では、胸部にいくつかの小さな切開を行い、肺の切片または肺葉を特殊な器具で切除します。

腫瘍の大きさに応じて、気管支が肺に入る領域（肺門リンパ節）付近のリンパ節および/または肺の間の領域（縦隔リンパ節）のリンパ節からリンパ節生検が行われることがあります。

多くの種類の肺がんとは異なり、カルチノイド腫瘍のより進行した病期であっても、補助療法（化学療法および/または残存細胞を「きれいにする」手術後の放射線療法）は通常使用されません。

生物学的療法/エベロリムス

カルチノイド腫瘍の治療は、病気が進行したり、体の他の領域に広がったりすると、より困難になります。生物学的製剤Afinitor（エベロリムス）は、肺カルチノイド腫瘍に対する唯一の承認された第一選択治療薬として2016年に承認されました。ホルモン様物質を分泌しない進行性で手術不可能なカルチノイド（非機能性カルチノイド）にはお勧めです。典型的なカルチノイドと非定型カルチノイドの両方について、Afinitorは病気の進行を減らし、生存率を改善することがわかっています。

Afinitorは、がん細胞の分裂と増殖を引き起こすシグナルを妨げるmTOR阻害剤です。それは毎日の丸薬として取られ、通常非常によく容認されており、人々の約10パーセントだけが重大な副作用を持っています。

ソマトスタチン類似体

ソマトスタチン類似体は、消化管のカルチノイド腫瘍を持つ人々に使用されており、カルチノイド症候群を引き起こす物質を分泌する腫瘍を持つ人々に効果的かもしれません。それらは、緩慢性の成長が遅いソマトスタチン受容体陽性カルチノイド肺腫瘍患者のための第一選択治療として推奨されています。サンドスタチン（オクトレオチド）、ソマトリン（ランレオチド）、およびシニファール（パシレオチド）はカルチノイド腫瘍の症状を軽減し、一時的にカルチノイド腫瘍のサイズを縮小することがありますが、根治的治療法ではありません。

化学療法

カルチノイド腫瘍は化学療法にあまり反応しませんが、他の治療に反応しない腫瘍、特にKi67増殖指数が高い腫瘍には化学療法を使用することがあります。

放射線療法

腫瘍が初期の段階である場合は放射線療法が選択肢となる可能性がありますが、手術は不可能です。定位放射線手術（ＳＢＲＴ）などの特殊化された技術は、小さな領域の組織に高線量の放射線を送達し、時には、外科手術で達成可能なものと同様の結果をもたらし得る。

スキャンに使用される放射性粒子と組み合わせたオクトレオチドの組み合わせなどの放射性薬物は、カルチノイド腫瘍を治療するために高用量で使用することができる。このアプローチは、他のいかなる治療にも反応していなかったがまだ治験中であると考えられている進行カルチノイドを持つ何人かの人々に効果的です。

転移の治療

他の形態の肺がんでは、長期の生存を目的として、孤立性または少数の転移（オリゴ転移）のみが治療されることがあります。カルチノイド腫瘍に関して行われた研究ははるかに少ないので、骨転移または肝転移の特定の治療が生存率に影響を与える可能性があるかどうかは不明です。

臨床試験

肺のカルチノイド腫瘍を治療するためのより良い方法を検討している臨床試験が現在あります。標的薬物スーテント（スニチニブ）は膵臓カルチノイドに役立つことがわかっています。アバスチン（ベバシズマブ）などの血管新生阻害剤も評価されています。

緩和的

緩和ケア、または癌に関連する症状の治療は、進行性カルチノイド腫瘍などの進行性肺がんを患っている人々の生活の質を大きく向上させることができます。痛み、気道閉塞、および他の身体的症状を管理することに加えて、このケアは同様に癌に関連する感情的なそして精神的な懸念を持つ人々を助けることを目的としています。

ホスピスは緩和ケアの一種と見なされていますが、緩和ケアは高度に治療可能な腫瘍を持つ人々にも使用されることがあります。多くの癌センターは現在、緩和ケア相談を提供しています。

予防とスクリーニング

カルチノイド腫瘍のスクリーニングは一般の人々には推奨されませんが、内分泌腫瘍が多発している人のスクリーニングを推奨する医師もいます。これが生存率を改善するかどうかを示すデータ。

大細胞および小細胞神経内分泌腫瘍のスクリーニングは、一般的な肺がんのスクリーニングガイドラインに従います。

予後

小細胞肺がんと大細胞肺がんの予後については、これらの記事で個別に説明しています。

カルチノイド腫瘍の予後は、しかし、他の形態の肺がんのそれよりはるかに優れています。予後は進行腫瘍よりも早期腫瘍のほうが優れており、肺の典型的なカルチノイド腫瘍の全5年生存率は85〜90パーセント、非定型カルチノイドの5年生存率は50〜70パーセントです。。

DipHealthからの一言

肺カルチノイド腫瘍の発生率が増加しているにもかかわらず、これらの癌に焦点を当てた研究は比較的少なく、一般市民と医師の両方による認識が非常に必要とされています。このため、あなた自身があなたの世話をすることを支持し、たくさんの質問をすることが重要です。セカンドオピニオンを得ることが重要である理由はたくさんあります。カルチノイドのような珍しい腫瘍では、セカンドオピニオンをより大きながんセンターや国立がん研究所指定のがんセンターで受けることがしばしば推奨されます。

これらのセンターでは、肺がんのみ、または特にカルチノイド腫瘍を専門とする腫瘍専門医をスタッフに配置させる可能性が高くなります。同じ旅に直面している他の人からの支援や情報を探すことも非常に貴重であり、そしてオンラインで非常に活発な肺がん支援コミュニティがあります。

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