合成HDL：プラークバスター？またはちょうどバスト？

誰もが知っているように、HDLコレステロールは「良好なコレステロール」である。なぜなら、HDLレベルの上昇は冠状動脈疾患のリスクの低下と相関しているからである。 HDLは組織から余分なコレステロールを精査し、それを肝臓に戻して処理する。したがって、研究者らはHDLレベルを上昇させる治療法の開発に長年取り組んできたため、「悪い」コレステロールの除去プロセスを強化しています。これらの努力は大いに失望しています。

かつて最も有望と思われた研究の1つの経路は、HDL模倣物 - HDLリポタンパク質ApoAの効果を「模倣する」合成型のHDL模倣物である。

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HDL模倣薬とは何ですか？

すべてのリポタンパク質と同様に、HDL粒子は脂質（この場合コレステロール）と、血流を介して脂質を輸送する特殊タンパク質から構成されています。 HDLリポタンパク質を構成するタンパク質は、ApoAと呼ばれるタンパク質ファミリーである。 ApoAは、HDL粒子の「有効成分」である。動脈壁から余分なコレステロールを集めて持ち去るのはApoAです。したがって、我々が血液検査で測定するHDLコレステロールは、組織から除去されたコレステロールであり、処理のために肝臓に戻っています。

血流中のApoAタンパク質の量を増やすことができれば、コレステロール除去プロセスを増やすことができ、おそらくアテローム性動脈硬化症の発症リスクを低下させることができます。

HDL模倣物は、ApoAタンパク質を可能な限り近似した薬物である。それらは効果的に合成HDL粒子である。いくつかは開発中ですが、研究開発プロセスは遅れて止まっています。

HDL Mimeticsの経験

HDL模倣物を用いた最初の臨床経験は2003年に報告された.5週毎の静脈内注射として投与されるApoA-1 Milanoと呼ばれるHDL模倣物は、冠動脈疾患を有する少数の男性においてプラークの有意な収縮をもたらした。（収縮量は実際には非常に小さかったが、収縮しており、統計的に有意であった。）

ApoA-1ミラノは、HDLレベルが著しく低下したにもかかわらず、著しく長く健康な生活を送ることが知られていたイタリアの小さな町の40人を勉強して発見されました。研究者らは、これらの人々が通常の血液検査では検出されなかったHDL（ApoA-1 Milano）の「突然変異型」を有するが、心血管疾患の予防に非常に有効であることを証明した。研究者らは、この新しいHDLを産生したDNA変異を合成し、その後この新しいDNAを実験細菌の株に加え、ApoA-1ミラノの生産のための「工場」を作りました。

この研究は、心臓病専門医の間で、そしてニュースの報道のおかげで、一般の人々の間で大きな興奮を起こしました。

しかし、この間にApoA-1 Milanoについては何も聞いていません。

しかし、背景にはかなりの活動があります。ApoA-1 Milanoに対する権利は数回手を変え、いくつかの製薬会社はHDL模倣薬に取り組んでいることが知られています。しかし、今では、これらの薬剤を開発するプロセスは、難しさと費用が最小限であることは明らかです。

さらに、2014年に、CER-SQUAREDと呼ばれる臨床試験において、Cerenis Therapeuticsの第2のHDL模倣物（CER-001）が試験され、プラーク容量を減少させる利点を示さなかった。

HDL模倣物はどこにありますか？

これらの薬剤は、開発と製造が非常に困難であることが証明されており、CHI-SQUAREDの結果に基づいて普遍的な効果を発揮することはできません。われわれは確かにわからないが、大手製薬企業が彼らから離れているようだ。限られたリソースを持つ中小企業によって開発されています。

さらに、トルセトラピブ、最近ではナイアシンのようなCETP阻害剤の劇的な機能不全を背景に、心疾患を予防する手段としてHDLレベルを上昇させる研究者の一般的な熱意は、近年大幅に低下しています。製薬会社は、HDLレベルを上昇させ、心臓病を減少させる薬を見つけようと何十億も費やしてきました。懐疑派は、「HDL仮説」全体、すなわち高HDLレベルが常に良好であることを疑問視し始めている。

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したがって、合成HDLはまだ開発中であり、医薬品にとって大きな恩恵になるかもしれません。しかし、もっと多くの作業が必要です。そしてこの努力がうまくいかなくても、このタイプの薬物は（まだ決定された用量と間隔で）静脈内投与される必要があります。何年もの努力と費やされてきた費用を考えれば、これらの薬が非常に高価になることが予想されます。だから私たちは息を止めてはいけません。