男性と女性におけるBRCA2遺伝子変異と癌リスク

乳癌 (十一月 2024)

あなたがBRCA2遺伝子突然変異を持っていることを学んだか、またはあなたがあなたが心配しているならば、あなたは何を知る必要がありますか？ BRCA2遺伝子変異は、乳がんやその他の腫瘍のリスクを増大させる可能性があります。

BRCA2変異はしばしばBRCA1変異と関連していますが、それでも多くの重要な違いがあります。この2つの突然変異は、乳がんと卵巣がんのリスクが異なるため、身体の他の領域の異なるがんにも関連しています。例えば、膵臓癌はBRCA2突然変異とより一般的です。

これらの突然変異の違いを理解することは、あなたの家族歴を理解する上でも重要です。乳がんのある近親者が1人、膵臓がんのある人が1人いる場合、乳がんのある人が2人いる場合よりも、医者の心配があるかもしれません。膵臓がんは乳がんほど一般的ではなく、乳がんと関連して発生すると、BRCA2変異が存在する可能性があることを示唆するフラグが立てられます。

定義

遺伝学を簡単に見直すことで、BRCAの変異を理解しやすくすることができます。私たちのDNAは46の染色体から成り立っています。私たちの父親からの23の染色体と、私たちの母親からの23の染色体です。遺伝子は、特定の機能をコードする染色体に見られるDNAのセクションです。それらは、体がタンパク質を作るのに使う青写真のようなものです。そして、これらのタンパク質は、酸素を結合するあなたの血液中のヘモグロビンから、ガンからあなたを守るまでの幅広い機能を持っています。

突然変異は損傷した遺伝子の領域です。遺伝子や青写真が損傷を受けると、その正常なタンパク質のように機能しない異常なタンパク質が作られる可能性があります。 BRCA変異にはさまざまな種類があります。遺伝子の「コード」は、一連の文字（塩基として知られている）が危険にさらされています。これらの一連の文字は、タンパク質を作るためにあなたの体に異なるアミノ酸を入れるように伝えます。珍しいことではないが、塩基が削除され（欠失変異）、時には一つが追加され、そして時にはいくつかの塩基が再配置される。

がんの原因

BRCA遺伝子は癌抑制遺伝子と呼ばれる特別な遺伝子で、癌の発生から私たちを守るのに役立つタンパク質の青写真を持っています。

私たちの細胞のDNAには毎日ダメージ（突然変異や他の遺伝的変化）が起こります。ほとんどの場合、タンパク質（BRCA腫瘍抑制遺伝子でコードされているものなど）は損傷を修復するか、異常な細胞を除去してから癌になるプロセスを経ることができます。しかし、BRCA2の突然変異では、このタンパク質は異常なので、この特定の種類の修復は起こりません（BRCAタンパク質の修復は二本鎖DNAを壊します）。

有病率

BRCA変異を持つことは比較的稀です。 BRCA1の突然変異は、人口の約0.2パーセントに、500人に1人が見つかりました。 BRCA2の突然変異は多少一般的であり、人口の0.45パーセント、または222人に1人の割合で見られますが、異なる研究では違いがあります。 BRCA1突然変異はアシュケナージユダヤ人の遺産のそれらにおいてより一般的です、一方、BRCA2突然変異はより変わりやすいです。

誰がテストされるべきですか？

現時点では、BRCA2検査を一般集団に対して実施することはお勧めできません。代わりに、発見されたがんのパターンと種類が変異が存在する可能性があることを示唆している場合、がんの個人歴または家族歴のある人は検査を検討したいと思うかもしれません。 BRCAテストを検討すべきかどうかについてもっと学んでください。

突然変異による癌

BRCA2突然変異を持つことはBRCA1突然変異（アンジェリーナ・ジョリーが持っていた、そしてより頻繁に話されているものであった）とは異なり、そしていくつかの異なる種類の癌のリスクを高めます。しかし現時点では、私たちの知識はまだ成長しており、これは時間とともに変わるかもしれません。 BRCA2変異を持つ人によくみられるがんには以下のものがあります。

乳がん： BRCA変異による乳がんは遺伝性乳がんの20〜25パーセントを占めます。 BRCA2突然変異を持つ女性は、70歳までに45％の確率で乳がんを発症する可能性があります（BRCA2突然変異を持つ女性よりもわずかに低い）。 BRCA2突然変異を持つ男性もリスクが高いですが、このリスクはわずか1パーセントです。 BRCA変異を持つ女性と男性も、若い年齢で乳がんを発症する傾向があります。
卵巣がん： BRCA2突然変異を持つ女性は、70歳までに卵巣癌を発症する可能性が11〜17パーセントあります（これもBRCA1突然変異を持つよりもやや低い）。 BRCA2突然変異を持つ女性は、突然変異を持たない女性より若い年齢で卵巣癌を発症する傾向があります。
前立腺がん： BRCA1とBRCA2の両方の変異を有する男性は、前立腺癌を発症する可能性が4.5〜8.3倍高くなります。（BRCA1とは異なり）BRCA2突然変異を持つ人はしばしば攻撃的な前立腺癌を発症し、5年生存率は約50％です（一般集団の99％5年生存率と比較して）。
膵がん： 膵臓がんのリスクも高くなります。膵臓癌を発症した人のために、1つのレビューは、BRCA2突然変異を持つ人のための生存率が散発性膵臓癌を開発した人たちより低かった間、突然変異を持つ人は非突然変異キャリアよりはるかによくしました。
肺癌： BRCA2変異が肺がんリスクに与える影響に関する研究はあまりありません。ある研究では、喫煙し、BRCA2突然変異を持っていた女性は、突然変異陰性の対照者よりも肺がんを発症する可能性が2倍高かった。
白血病： BRCA1変異を有する人は白血病のリスクが高いとは思われません。このリスクは、乳がんの化学療法を受けたことがあるBRCA2変異を持つ女性では高まっているようです。

BRCA1変異を持つ人の中には大腸がんのリスクが高いのとは異なり、BRCA2変異を持つ人には一般集団のリスクを超えるリスクの増加は見られませんでした。他の研究はこの発見を支持した。スクリーニングガイドラインでは、すべての人が50歳時に大腸内視鏡検査（または同等の検査）を受けることを推奨しています。

上記のがんに加えて、2コピーの変異したBRCA2遺伝子を受け継いでいる人は、小児期および急性骨髄性白血病で固形腫瘍を発症する可能性が高くなります。

死亡リスクの低減

BRCA2突然変異を持つ人々のための2つの異なる管理アプローチがあります。どちらも人が危険の癌の1つで死ぬという可能性を減らすように設計されています：

早期発見： 早期発見は、可能な限り早い段階で形成されたがんを見つけようとするプロセスです。多くの癌では、早期（例えばステージ1やステージ2）で発見された方が、後期（ステージ4など）で発見された場合より生存率が高いことがわかっています。早期発見では、がんの発見につながるような症状を引き起こす前にがんを発見することを目標としています。私たちはこれらの初期段階ですべての癌を検出する方法を持っていません、そして私たちが持っているテストは完璧ではありません。たとえば、正常なマンモグラフィを受けたにも関わらず、乳がんを患っている女性について多くの人が聞いています。
リスク削減： リスク低減戦略は、がんがそもそも発生するリスクを低減するように働きます。それらは癌の発生を防ぐように設計されています。減少の方法には、手術または投薬（化学予防）があります。

がんの遺伝的素因に対するアプローチのほとんどには、スクリーニングまたはリスク低減のいずれかが含まれますが、両方を実行できるテストが1つあります。結腸鏡検査は、初期の段階で結腸癌を検出するために使用することができます。しかしながら、それは前癌性ポリープが悪性になる前に発見されそして除去されるならば、人が癌になる危険性を減らすために使用されることができます。

スクリーニングと治療

BRCA2変異に関連するすべてのがんに対するスクリーニングまたは治療法の選択肢はありません。どのスクリーニング法や治療法が最善かを判断するプロセスの初期段階でもあるため、BRCA突然変異キャリアの世話を経験した医師を持つことが重要です。がんの種類別に選択肢を見てみましょう。

乳がん

スクリーニング： 突然変異や家族歴にもよりますが、スクリーニングは通常、突然変異のない人よりもずっと若い年齢で開始されます。スクリーニング検査には、マンモグラフィ、乳房MRI、超音波検査などがあります。マンモグラムは、乳房の密度が高いため若い女性では正確さが劣り、MRIは通常好ましい方法です。
化学予防： 選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERMS）として知られている薬は、最大50パーセントまで乳がんを発症するリスクを減らすことができます。利用可能な薬はタモキシフェンとエビスタ（ラロキシフェン）が含まれています。
手術： 両側乳房切除術は乳がんを発症するリスクを大幅に軽減します。しかし、手術の時期は、女性の生殖計画や母乳育児への欲求など、さまざまな要因に左右されます。

卵巣がん

スクリーニング： 現在、卵巣がんに対する満足のいくスクリーニング方法はありません。医師は経膣超音波検査、臨床検査、CA-125などの検査を検討するかもしれませんが、そのようなスクリーニングが生存率を改善するかどうかはまだわかりません。
化学予防： 経口避妊薬を使用すると、長期使用で卵巣癌のリスクが最大50％減少する可能性があります。
手術： 卵巣と卵管の除去（卵管卵巣摘出術）は卵巣癌のリスクを減らすことができます。乳房切除術後の乳がんと同様に、女性によってはまだ卵巣がんにかかることがありますが、それほど一般的ではありません。

前立腺がん

前立腺癌の現在のスクリーニングは、PSA検査を取り巻くものを含む論争に溢れています。 BRCA2突然変異を持つ人にとっては、これらの突然変異を持つ男性に見られるより攻撃的な病気に精通している泌尿器科医と仕事をすることが重要です。一般集団のための現在のガイドラインは、BRCA2突然変異を持つ男性のために従われるべきではありません。米国臨床腫瘍学会は、40歳から始まるPSAおよびデジタル試験を毎年提案しています。

膵がん

膵臓がんのスクリーニングに関する明確なガイドラインはありませんが、適切な患者（50歳以上、おそらく60歳以上）ではスクリーニングが有益であると示唆されています

からの一言結構

BRCA2変異を有する人は、数種類の癌を発症するリスクが高くなります。これらのいくつかについては、早期発見に役立つ可能性があるスクリーニング方法、ならびにリスクを軽減するための外科的および医学的方法がある。

確かに、BRCAの突然変異はあなたが癌にかかることを保証するものではないことを私たちは知っているので、健康的なライフスタイルはこれらの突然変異の1つと組み合わされたとき控えめに言うことはできません。多くの人が検査について尋ねますが、現時点では検査は突然変異が存在しているかもしれないことを示唆する個人的または家族歴を持っている人にのみ推奨されます。