てんかん発作の治療のためのフェンフルラミン
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薬理学おぼえうた 完全版（歌詞入り） (十一月 2024)
フェンフルラミンはある種のてんかんの発作抑制のために現在調査されている薬です。現時点で、製薬会社のZogenixは、米国食品医薬品局（FDA）から、てんかん治療薬としての使用のためにフェンフルラミンを研究する許可を得ています。臨床試験が進行中で、いくつかの初期段階の結果はすでに利用可能です。
フェンフルラミンはすでにベルギーでてんかんの治療に限定的に使用されており、その結果は綿密に追跡されています。公表された研究のいくつかはベルギーで行われました。
てんかんでの使用
てんかんには多くの種類があり、現在のところ、てんかんの治療に承認されている20種類以上の薬があります。これらの薬はすべてのタイプのてんかんに効くわけではありません、そして、あなたが発作を起こすならば、あなたの医者はあなたの発作タイプを制御するのに効果的である抗けいれん薬を処方します。
Zogenixによれば、フェンフルラミンはドラベス症候群の治療のために特に研究されています、それはしばしば標準的な医学的管理にもかかわらず制御することができない発作である難治性発作を引き起こす。フェンフルラミンはまた、難治性発作を特徴とする別のてんかん症候群、Lennox Gastaut症候群（LGS）でも研究されています。
Dravet症候群におけるフェンフルラミン
ドラベット症候群は、頻繁な発作、バランスの問題、身体障害、ならびに学習障害および行動障害を特徴とするまれな障害です。子供は幼児期からドラベット症候群の徴候を示し始めます。発作は1日に複数回発生する可能性があり、しばしば熱によって引き起こされます。 Dravet症候群の小児および成人は通常、強直間代性発作およびミオクローヌス発作を含む数種類の難治性発作を経験します。
1つの最近のヨーロッパの研究は1と29の間の範囲の年齢でDravet症候群を持った9人の患者を含みました。研究参加者は平均して研究が始まる前に月に約15の主要な運動発作を経験しました。
患者の志願者は、4ヶ月から5年の範囲の期間、フェンフルラミンで治療された。彼らはそれぞれ自分の体重に基づいた治療用量を受けました。フェンフルラミンの投与量は1日当たり0.25〜1.0 mg / kgであり、最大投与量は1日当たり20 mgです。
患者の志願者またはその両親は、発作日記を使用して彼らの発作を記録しました、そして彼ら全員はフェンフルラミンによるより低い頻度の発作を経験しました。 75％の平均改善率が記録された。
Lennox Gastaut症候群（LGS）におけるフェンフルラミン
LGSは、複数の種類の発作を特徴とするてんかん症候群です。ドラベット症候群と同様に、発作は頻繁に起こり、標準的な治療法でコントロールするのは困難です。
LGS患者は通常、幼児期にこの障害の症状を経験し始め、発作に加えて学習障害、身体障害、および行動上の問題を抱えています。
ヨーロッパの研究はLGSと関連した発作に対するフェンフルラミンの効果を調べました。この研究は１３人のボランティアを含んでいた。彼らは、経口フェンフルラミン塩酸塩溶液を、１日当たり０．２ｍｇ ／ ｋｇの用量から始めて、徐々に増加する２つの別々の用量に分割し、そして１日当たり最大０．８ｍｇ ／ ｋｇ、または１日当たり３０ｍｇを投与した。
平均して、研究志願者はフェンフルラミンを使用するとき彼らのけいれん発作の53パーセントの減少を経験しました。
投与量
いくつかの抗けいれん薬は血中濃度で測定することができ、用量は標的ガイドラインに基づいて監視することができます。現時点では、フェンフルラミンの標準的な目標血漿レベルはないので、用量は現在、体重当たりの推奨用量、臨床的発作反応、および観察された副作用に基づいて管理されている。
実験的研究では、フェンフルラミンは1日当たり20〜60mgの範囲の用量で使用された。それはまた１日当たり０．２〜３ｍｇ ／ ｋｇの範囲の用量で使用されてきた。それが利用可能になった場合、推奨用量はこれらの研究で使用されたものに基づいているかもしれません。
一般に、難治性てんかんの治療のためには、発作が十分に制御されるまで抗痙攣薬用量を徐々に増加させる一方、同時に副作用を注意深くモニターする。副作用が耐えられないならば、投薬は中止される必要があるかもしれません。
作用メカニズム
フェンフルラミンはアンフェタミン誘導体です、それはそれが体が自然に作る興奮剤エピネフリンとノルエピネフリンに密接に関連していることを意味します。これらの興奮剤は心拍数を速め、血圧を上げ、食欲を減らし、そして消化を遅くします。アンフェタミンとの化学的類似性は、おそらくフェンフルラミンが食欲を抑制する理由であり、それはまた、いくつかの副作用を説明することができました。
フェンフルラミンはまた、主に脳内で働く神経伝達物質であるセロトニン（5 HT）も増加させます。通常、脳はそれが使用された後に小胞と呼ばれる小さな構造にそれを保存することによって余分な5 HTを除去します。フェンフルラミンは、小胞へのその再取り込みを妨げることによって、高レベルの５ＨＴを維持し、その有用性を高める。 5 HTと相互作用する薬は、てんかんではなく、うつ病の治療に一般的に使用されています。しかし、5 HTが脳内の神経活動を安定化させる可能性があるという新たな証拠があり、これは発作を抑える可能性のあるメカニズムとして示唆されています。
過去の歴史
フェンフルラミンはてんかんの治療に承認されたことは一度もありませんが、新しい薬ではありません。それは長年にわたり非常に効果的な食欲抑制剤と考えられていました、そして、過去において、それは肥満の治療のためにFDAによって承認されました。
フェンフルラミンは、人気のある製品Fen-Phenの原料であり、Pondiminという名前でも販売されていました。
それでもフェンフルラミンは心臓弁肥厚や肺高血圧症を含む深刻な副作用を引き起こすことがわかった。これらの安全上の懸念から、1990年代後半に米国および世界中で市場から発売されました。
副作用
これまでのところ、てんかん治療としてフェンフルラミンを検討している研究は少なく、通常は1研究研究あたり100人未満の患者ボランティアを含んでいます。しかし、いくつかの研究があり、数千人の参加者が過去数年間にフェンフルラミンてんかん研究に参加しています。
最も一般的な副作用には、体重減少や眠気があります。時々、投薬量が減ったときに副作用が減少しました。体重の減少は肥満治療薬としてのフェンフルラミンの歴史と一致しており、食欲抑制によるものと思われます。
食欲不振それ自体が、特に重度の認知障害を患っている人にとって、ＬＧＳおよびドラベット症候群の子供にとって問題となり得る。これまでのところ、研究の参加者は重度の体重減少や栄養失調を持っていませんでした。
それが食欲抑制剤として使用されたときのフェンフルラミンの安全性プロファイルを考えると、肺（肺）または心臓（心臓）の副作用の可能性が懸念である。調査研究の参加者は、通常、心エコー図を観察しました。これは、心臓の動きを視覚化し、心臓弁を評価するテストです。
てんかん研究の観察は、それが肥満症の治療のために使用されたときに観察されたもののように肺と心臓の影響がそれほど深刻ではないかまたは頻繁でないかもしれないことを示唆します。これは、てんかんの治療におけるフェンフルラミンの投与量が、肥満の治療に使用された投与量と比較して比較的低いと考えられているためであろう。
あなたやあなたの子供が将来のある時点でフェンフルラミンを処方されている場合しかし、それはあなたが綿密に監視することができるように定期的にあなたの医者に行くことが重要です。これは重篤な副作用を早期に特定するのに役立ち、効果的な治療の機会を提供します。
フェンフルラミンの未来
現時点では、Zogenix InternationalはDravet症候群の治療のための低用量フェンフルラミンの使用に関する独占的ライセンスを所有しています。 FDAは、ZX008のZoginex Breakthrough Therapy Designationを承認しました。これは、治験薬として研究されている低用量のフェンフルラミンです。フェンフルラミンがDravet症候群の難治性てんかんの治療に承認されるかどうかを予測するのは困難です。
進行中のプロセスは、正式な承認を必要とする制御された研究を含みます。研究が完了した後、研究の結果が承認のためにFDAに提示される手順があります。
薬が承認されているかどうかは、証拠の結果によって異なります。薬物療法の有効性、ならびに有害転帰があるかどうか、および副作用が許容できるかどうかに関する結果はすべて収集され、FDAに提示されます。 FDAは、可能性のある承認のために新しい薬を検討するときにこれらのリスクと利益を考慮します。
薬が承認されたら、あなたの医者かあなたの子供の医者はあなたの特定の状況のための薬の潜在的なリスクと利益を見直します。あなたとあなたの医者はフェンフルラミンがあなたにとって正しい選択であると最終的に考えるかもしれないし、そうでないかもしれません。
DipHealthからの一言
難治性てんかんなど、効果的な治療法がない病状があると、時には圧倒的で絶望的に感じることがあります。ドラベット症候群とLGSはどちらも、患者とその家族に多くの生涯にわたる挑戦をもたらす条件です。
時々、治療不可能な病状を持つ人々は研究研究に参加することを選択します。調査研究に参加することにはいくつかの長所と短所があります。利点には、まだ承認されていない新しい医薬品へのアクセス、および綿密な医学的追跡調査と診断テストが、低コストまたは無料で行われることが含まれます。デメリットには、潜在的に未知のリスクや疑わしい有効性をもたらす可能性のある薬物への暴露、および治療を受けていない可能性があるボランティアのグループに入れられる可能性があります。
あなたまたはあなたの愛する人が難治性てんかんを持っている場合、あなたは新しい薬、新しい手順、または実験的研究への参加の候補者になるかもしれません。
