ゴーシェ病の概要

ゴーシェ病（「GOシェイ」病と発音）は、身体のいくつかの臓器系に影響を与える広範囲の臨床症状を伴う遺伝的状態です。ゴーシェの最も一般的な形では、人々は非常に治療可能な症状を抱えています。他の種類のゴーシェ病では、症状は重症で治療が非常に困難です。あなたの医者はあなたがあなたの特定の状況で何を期待すべきかを学ぶのを助けるでしょう。

原因

ゴーシェ病は遺伝子と呼ばれる問題に起因する遺伝病です GBA 。この遺伝子はあなたのDNA、あなたがあなたの両親から受け継ぐ遺伝物質の一部です。

の GBA 遺伝子はグルコセレブロシダーゼと呼ばれる酵素を作る責任があります。ゴーシェ病を患っている人では、この酵素は欠乏しているか、あるいは本来の効果を発揮しません。

この酵素の重要性を理解するためには、リソソームと呼ばれる細胞の一部について知ることが重要です。リソソームはあなたの体の細胞の中の成分として存在します。それらは、さもなければ体が分解することができない物質を片付けるのを助けます。それらは体内に蓄積する可能性のある物質を分解するのに重要な役割を果たします。グルコセレブロシダーゼは、リソソームがこれを行うのを助ける酵素の一つです。

通常、この酵素はグルコセレブロシドと呼ばれる体内の脂肪物質をリサイクルするのに役立ちます。しかし、ゴーシェ病では、グルコセレブロシダーゼはあまりうまくいきません。この酵素は全く活性ではないかもしれないし、あるいはそれは活性が低下しているかもしれない。このため、グルコセレブロシドは体のさまざまな部分に蓄積し始めます。これは症状の症状につながります。

特定の免疫細胞が過剰なグルコセレブロシドでいっぱいになると、それらは「ゴーシェ細胞」と呼ばれます。これらのゴーシェ細胞は正常な細胞を密集させ、問題を引き起こします。例えば、骨髄にゴーシェ細胞が蓄積すると、体がそこで正常な量の新しい血球を作り出すことができなくなります。グルコセレブロシド細胞およびゴーシェ細胞の蓄積は、脾臓、肝臓、骨、および脳において特に問題である。

リソソーム中の他の種類の酵素に関する問題は他の種類の疾患を引き起こし得る。グループとして、これらはリソソーム蓄積症と呼ばれています。

有病率

ゴーシェ病はまれな症状です。 10万人のうちおよそ1人の乳児が罹患しています。しかし、特定の民族グループでは、アシュケナージユダヤ人のようにゴーシェ病がより一般的です。例えば、この遺伝的背景の450人に1人の乳児はゴーシェ病を患っています。

ゴーシェ病は、リソソーム蓄積症の最も一般的な疾患であり、これには、テイサックス病およびポンペ病などの他の状態が含まれる。

診断

医師は、まずその人の症状や病状に基づいてゴーシェ病を疑っているかもしれません。ある人がゴーシェ病を家族に抱えていることが知られている場合、それはその病気の疑いを高めます。

ゴーシェ病を患う人々はまた、骨髄染色のような異常な検査所見もしばしば有する。これらの調査結果は、ゴーシェを向けるのに役立つかもしれません。あなたの医者があなたのゴーシェの状態を評価するために使用できる他の様々な実験室検査と画像検査があります。例えば、あなたの医者はMRIに内臓の拡大をチェックさせたいかもしれません。

しかし、本当の診断のために、あなたの医者はまた血液検査または皮膚生検を必要とするでしょう。このサンプルは、グルコセレブロシダーゼがどれだけうまく機能しているかを調べるために使用されます。代替手段は、GBA遺伝子を分析するために使用される遺伝子検査または血液検査です。

それはまれな病気であるため、ほとんどの医者はゴーシェ病にあまり精通していません。このため、ゴーシェ病の診断には時間がかかることがあります。家族の他の誰もそれを持っていることがすでに知られていないならば、これは特にありそうです。

タイプ

ゴーシェ病には3つの主な種類があります：1型、2型、3型。これらの型は症状と重症度がやや異なります。タイプ1はゴーシェの最も穏やかな形です。 2型および3型ゴーシェ病とは異なり、神経系には影響しません。 2型ゴーシェ病は最も重症の型です。

ゴーシェ病患者の大多数は1型疾患を患っています。ゴーシェ病患者の約1％が2型疾患を患っていると考えられています。ゴーシェ病患者の約5％が3型疾患です。

ゴーシェ病の症状を考慮するとき、人々が広範囲の症状の重症度を経験することを覚えておくことは重要です。症状は3つのタイプの間で重なります。

タイプ1の症状

1型ゴーシェ病の徴候と症状は、小児期または成人期に初めて現れる。骨の問題には次のものがあります。

• 慢性骨痛
• 骨痛の突然のエピソード
• 骨折
• 骨粗鬆症
• 関節炎

1型ゴーシェルも一部の内臓に影響を与えます。脾臓や肝臓の肥大（肝脾腫と呼ばれる）を引き起こす可能性があります。これは通常無痛ですが、腹部膨満感と満腹感を引き起こします。

1型ゴーシェルも血球減少症と呼ばれるものを引き起こします。これは、ゴーシェ病を患っている人々が正常レベルよりも低い赤血球（貧血を引き起こす）、白血球、そして血小板を持っていることを意味します。ゴーシェ病の人は他の凝固異常や免疫異常もあるかもしれません。これは次のような症状を引き起こす可能性があります。

• 疲労
• 簡単な出血やあざ
• 鼻血
• 感染のリスクが高い

ゴーシェ病は肺にも影響を及ぼし、以下のような問題を引き起こします。

• 間質性肺疾患
• 肺高血圧症
• 咳
• 息切れ

さらに、タイプ1のゴーシェルは以下を引き起こす可能性があります。

• 胆石のリスク増加
• 悪い成長と発展
• 気分の落ち込みなどの心理的な合併症
• 心臓合併症（まれ）
• 腎臓合併症（まれ）

1型ゴーシェ病を患っている人の中には、非常に軽度の病気を患っていて症状が気付かない人もいます。しかしながら、臨床医は、検査所見および画像検査の助けを借りてわずかな異常を検出することができます。

タイプ2と3の症状

1型の病気に冒された体のほぼすべての同じシステムも2型と3型の病気に問題を引き起こす可能性があります。しかしながら、タイプ２および３もまたさらなる神経学的症状を有する。これらの症状は、2型疾患の患者に最も深刻です。これらの子供は通常2歳前に死亡します。ごくまれな種類の病気では、子供は出生直前または出生直後に死亡します。タイプ3のゴーシェを持つ人々では、これらの問題はそれほど深刻ではなく、人々は彼らの20代、30代、またはそれ以上に生きることができます。

2型および3型疾患に見られる神経学的症状の多くには、次のものがあります。

• 目の位置ずれ（斜視）
• 物体追跡や視線移動の問題
• 発作
• 筋肉の剛性
• 筋力低下
• バランスと協調運動の問題
• 会話と飲み込みの問題
• 精神遅滞
• 痴呆

タイプ2またはタイプ3のゴーシェを持つ人々のサブセットにも追加の症状があります。例としては、皮膚の変化、角膜の問題、心臓弁の石灰化などがあります。

続発性疾患

ゴーシェ病はまた他のいくつかの疾患の危険性を増大させる。例えば、ゴーシェ病患者はパーキンソン病の平均リスクよりも高いリスクを持っています。以下のようなゴーシェ病患者では、特定の癌がより一般的になることもあります。

• 血液がん
• 多発性骨髄腫
• 肝臓がん
• 腎臓がん

ゴーシェ病患者はまた、脾臓梗塞（脾臓への血流の欠如、組織死および重度の腹痛の原因となる）などのいくつかの二次合併症の危険性もある。

処理

ゴーシェ病の治療の標準は酵素補充療法（時々ERTと呼ばれる）です。この治療はゴーシェの治療に革命をもたらしました。

ERTでは、人は人工的に合成された形のグルコセレブロシダーゼを静脈内注入の形で受け取ります。様々な形態のＥＲＴが現在市販されているが、それらは全て代替酵素を提供する。これらは：

• イミグルセラーゼ（Cerezymeとして商標登録）
• ベラグルセラーゼアルファ（VPRIV）
• taliglucerase alfa（Elelyso）

これらの治療法は骨の症状、血液の問題、そして肝臓と脾臓の肥大を軽減するのに非常に効果的です。しかし、彼らは2型および3型ゴーシェ病に見られる神経学的症状の改善にはあまりうまくいきません。

ERTは、1型ゴーシェの症状を軽減し、3型ゴーシェの症状の一部を軽減するのに非常に効果的です。残念ながら、2型Gaucherはこのような深刻な神経学的問題を抱えているため、ERTはこの型には推奨されません。 2型ゴーシェーの人は通常支持療法しか受けていません。

1型ゴーシェのもう1つの新しい治療法の選択肢は基質減少療法です。これらの薬は、グルコセレブロシダーゼが分解する物質の生産を制限します。これらは：

• miglustat（ザベスカ）
• eliglustat（セルデルガ）

Miglustatは、何らかの理由でERTを受けられない人のためのオプションとして用意されています。 Eliglustatは、1型ゴーシェーを患っている人のための選択肢である経口薬です。それはより新しい薬ですが、ある証拠はそれがERT療法と同じくらい効果的であることを示唆します。

Gaucherのためのこれらの処置は非常に高価である場合もあります。ほとんどの人は、保険会社と密接に協力して、適切な治療を受けることができることを確認する必要があります。

ゴーシェ病を患っている人は、その状態を経験した専門家によって治療されるべきです。これらの人々は、彼らの病気が治療にどれほどよく反応しているかを見るために、定期的なフォローアップと監視を必要とします。例えば、ゴーシェ病患者は、病気が自分の骨にどのような影響を及ぼしているかを調べるために、頻繁に骨スキャンを行う必要があります。

ERTまたはより新しい基質減少療法を受けることができない人々は、ゴーシェ病の症状のために追加の治療を必要とするかもしれません。例えば、これらの人々は重度の出血のために輸血を必要とするかもしれません。

遺伝学

ゴーシェ病は常染色体劣性遺伝病です。それはゴーシェ病の人が罹患者のコピーを手に入れることを意味します GBA 各親からの遺伝子。影響を受けた人のコピーを1部だけ持っている人 GBA 遺伝子（1つの親から継承）は、状態のキャリアに言われています。これらの人々は十分に機能しているグルコセレブロシダーゼを持っているので、症状がありません。そのような人々は、彼らの家族の誰かがその病気と診断されない限り、彼らが病気のキャリアであることをしばしば知りません。キャリアは、感染した遺伝子のコピーを子供に渡す危険性があります。

あなたとあなたのパートナーの両方がゴーシェ病の保因者であるならば、あなたの子供がこの病気を持つ可能性が25パーセントあります。あなたの子供が病気にかかっていないだけでなく、状態のためのキャリアになるという50％の可能性もあります。あなたの子供がこの病気にかかっていないか、保因者にならない可能性は25パーセントです。出生前検査は、子供がGaucherの危険にさらされている場合に利用できます。

あなたがあなたの家族歴に基づいてゴーシェ病の保因者であるかもしれないと心配するならば、あなたの医者に相談してください。あなたの家族の誰かがゴーシェ病にかかっているなら、あなたは危険にさらされているかもしれません。遺伝子検査は、あなたの遺伝子を分析し、あなたが病気のキャリアであるかどうかを確かめるために使うことができます。

からの一言 結構

あなたや愛する人がゴーシェ病を患っていることを知るのは圧倒的です。状態を管理することについて学ぶべきことはたくさんあります、そしてあなたはそれを一度に全部する必要はありません。幸いなことに、ERTが利用可能になって以来、ゴーシェ病を患っている多くの人々は比較的普通の生活を送ることができます。