HER2陽性乳癌とHER2陰性乳癌の違い

HER2陽性とHER2陰性の乳がんの間には多くの違いがあります、そして多くの人々はこれらがHER2陽性の腫瘍を持つことが良いか悪いかを疑問に思います。簡単な答えは「それは依存する」です。 ＨＥＲ２陽性腫瘍はしばしばより攻撃的であり（より高い腫瘍グレードを有する）、リンパ節に拡がる可能性がより高く、そしてエストロゲン受容体陽性ではあるがＨＥＲ２陰性腫瘍と比較して再発の危険性が高い。これらのサブタイプの治療法も異なります。 HER2陽性乳がんは、特に脳に転移する可能性が高いことが過去に指摘されていましたが、多くの研究はHER2標的治療の広範な使用の前に行われていました。これらの治療法が利用可能になったことで、国立癌研究所はI期からIII期の予後を悪性から良性へと改善しました。

これらの、そしてHER2陽性とHER2陰性の乳房腫瘍の違いについて、腫瘍の生物学から危険因子まで、そしてもっと多くのことを見てみましょう。人々が乳がんについて聞いていることの多くはエストロゲン受容体陽性腫瘍に関連しているので、これらの違いを理解することは、それらが陽性のHER2状態を持っていることを知った人にとって重要です。一例として、非常に小さいＨＥＲ２陽性腫瘍（リンパ節陰性である１ｃｍ未満の腫瘍など）は再発する傾向があり（戻ってくる）、その結果、同様のサイズのエストロゲン受容体よりも積極的に治療され得るがＨＥＲ２陰性腫瘍。

乳がん受容体の状態

乳がんは単一の病気ではなく、実際には2つのがんが似ているわけではありませんが、腫瘍の「受容体状態」に基づいて、これらのがんをさまざまなサブタイプに分類することができます。乳がんは、細胞表面に見いだされるタンパク質、すなわち腫瘍の増殖に関与するタンパク質が異なります。これらのタンパク質は、順番に癌細胞の遺伝物質のさまざまな異常に関連しています。

多くの人々はエストロゲン受容体陽性乳癌に精通しており、そこではエストロゲンが乳癌細胞上のこれらの受容体の増加した数に結合して腫瘍の成長を刺激する。

HER2陽性乳がんで起こることは似ていますが、それはがん細胞の表面上の異なるタイプの受容体であり、それが腫瘍の増殖と拡大を促進します。細胞表面上のエストロゲン受容体（これはエストロゲンによって刺激される）に加えて、細胞表面上にはHER2受容体がある（それらは増殖因子によって同時刺激されて増殖を促進する）。

HER2陽性腫瘍の生物学

ＨＥＲ２遺伝子（上皮成長因子受容体２またはＨＥＲ２ ／ ｎｅｕ）は、乳房細胞の成長に関与するタンパク質をコードする遺伝子（我々全員が持っているもの）である。これはERBB2遺伝子とも呼ばれ、17番染色体に見られる遺伝子（protooncogene）です。

ＨＥＲ２遺伝子は、ＨＥＲ２タンパク質を製造するための説明書を含む。これらのタンパク質は乳房細胞の受容体として機能します。 HER2遺伝子のコピーが多すぎると（細胞内の遺伝物質の損傷や変異のため）、過剰生産（または過剰発現"）HER2の。

癌性および非癌性の乳房細胞はすべて、細胞表面にHER2受容体を持っていることに注意することが重要です。違いは、HER2陽性乳癌細胞はこの数の40〜100倍であることです。体内の成長因子がこれらの受容体に結合すると、それは乳房細胞の過剰増殖をもたらします。

エストロゲン受容体陽性乳がんを治療するためにエストロゲン受容体を妨害する（または体内のエストロゲンを減少させる）薬があるように、HER2陽性乳がんのHER2受容体を妨害する薬もあります。

乳がんの約25％（15〜30％）がHER2陽性（HER2過剰発現）です。

HER2ポジティブステータス：良いまたは悪い？

HER2がポジティブであることが良いことなのか悪いことなのかという質問に正しく答えるためには、次のことについて話すことが重要です。 違い HER2陽性の腫瘍とHER2陰性の腫瘍の間。簡単な答えは、それが良いことも悪いこともあり得るということです。最終的に、多くの人々はHER2陽性の乳がんを持つことが生存にどのような影響を与えるかを知りたがっていますが、HER2陽性であることがこれらの癌の成長にどのように影響するか理解せずにこれらの統計さえ誤解を招くことがあります。

この点を説明する例は、若い女性における乳がんのそれです。全体的に見て、生存率はこの疾患を持つ非常に若い女性のほうが低いですが、これはやや誤解を招く可能性があります。若い人たちでは、病気はしばしばより進行した段階で診断されます。そのため、若い女性が特定の段階で治療に対する許容度が高くなり、生存率が向上したとしても、診断時の段階が高いために全生存率は低くなります。

HER2陽性の乳がんが良いか悪いかの素早い答えは、「それが依存する」ということです。したがって、HER2状態が癌に影響を与える可能性がある方法を検討する必要があります。これらが含まれます：

• このタイプの腫瘍を発症する人の種類（たとえば、平均年齢）
• HER2陰性腫瘍に対して、HER2癌が診断される段階
• 腫瘍がエストロゲン受容体陽性でもあるかどうか
• 利用可能な治療法の選択肢
• 再発のリスク
• 全生存率

HER2の状態は時々不正確であり、再発後に変化する可能性があることに注意することも重要です（下記参照）。

リスクの違い

確かに多くの重複がありますが、何人かの人は他の人よりHER2陽性乳がんを持っている可能性があります。 2つの研究、LACE研究とPATHWAYS研究は、HER2陽性または陰性である可能性がより高い人々の特徴を調べました。

• HER2の過剰発現およびエストロゲン受容体陰性の腫瘍を有する女性は、若くなる可能性が高く、ホルモン補充療法を使用した可能性が低く、そしてアジア人またはヒスパニックである可能性が高い。
• HER2陽性の腫瘍はアルコール摂取や喫煙に関連しているとは思われず、エストロゲン受容体陽性の腫瘍とは異なり、身体活動はこの病気に対して予防効果があるとは思われません。
• 乳がんの男性は女性よりもHER2陽性腫瘍を有する可能性が低いです。
• 興味深いことに、原発性乳管癌（DCIS）またはステージ0の腫瘍は浸潤性乳癌よりもHER2陽性である可能性が高いことがわかっています。
• 乳がんの種類によっては、HER2陽性である可能性が低い場合があります。例えば、乳房の粘液性（コロイド状）乳癌、髄様癌、または尿細管癌がHER2陽性であることは稀です。
• HER2の状態は、乳がんの遺伝的危険因子によって異なります。例えば、BRCA1関連乳がんはHER2陽性である可能性が低いです。

テスト精度

HER2の状態については、白黒のようによく話しますが、必ずしもそうとは限りません。精度が異なる可能性があるさまざまな形式のテストがあります。陽性の異なる「レベル」もあります。例えば、腫瘍は１＋、２＋、または３＋であり得る。 「より陽性ではない」腫瘍は、HER2陽性であるよりもむしろHER2の過剰発現を有すると称され得る。

一部の検査方法は他の検査方法よりも正確性が低いため、現在は1種類の検査を受けた女性を再検査することをお勧めします。テストが「境界線」として返された場合は、再テストも推奨されます。腫瘍の異質性に言及することも重要です。乳房腫瘍の一部はHER2陽性で、他の部分はHER2陰性です。

HER2の状況は変わる可能性があります

HER2状況 できる 変化し、そしてこれは多くの人々を混乱させています。最初にHER2陽性であった腫瘍は、再発または拡大していればHER2陰性である可能性があります。同様に、最初はHER2陰性であった腫瘍は、再発するとHER2陽性になる可能性があります。再発の後、HER2状態は常に再テストされるべきです。

HER2陽性がん：行動

乳がんが診断されると（危険因子に関係なく）、HER2陽性腫瘍はさまざまな方法で異なる振る舞いをする可能性があります。

攻撃性/腫瘍グレード

HER2陽性乳がんは、HER2陰性腫瘍よりも攻撃的である傾向があります。

乳房腫瘍は、顕微鏡下での細胞の外観に基づいて診断時に腫瘍グレードが与えられる。腫瘍グレードは、腫瘍の攻撃性を説明するために与えられる数であり、1の数が最も攻撃的ではなく、3の数が最も攻撃的である。 HER2陽性腫瘍は、腫瘍グレードが3の可能性が高いです。これらの腫瘍は低悪性度の腫瘍よりも早く増殖する傾向があり、リンパ節に拡がる可能性が高くなります。

リンパ節への転移

HER2乳がんはリンパ節に転移する可能性が高くなります。そのため、診断時の病期もHER2陰性腫瘍よりも高くなる可能性があります。

再発のリスク

HER2陽性乳がんは、HER2陰性乳がんよりも再発（再発）する可能性が高くなります。初期の乳がん（I期とII期）は、HER2陰性腫瘍よりも2〜5倍再発する可能性が高いことが研究によりわかっています。リンパ節が陰性の非常に小さいHER2陽性腫瘍（直径1 cm未満または1/2インチ未満）でさえも、HER2陰性である腫瘍と比較して再発の危険性がはるかに高い。ハーセプチンによる治療はこの危険性を半分に減らすことができます。

乳がんの再発のパターンも異なる場合があります。小腫瘍はまた、HER2陽性であれば、（局所的または局所的再発とは対照的に）転移性再発を示す可能性が高い。

転移

HER2陽性腫瘍が陰性腫瘍よりも転移する可能性が高いかどうかは、我々が検討している乳がんの転移部位によって異なります。全体的な転移、特に脳転移のリスクは高まると考えられていますが、多くの研究はハーセプチンの広範な使用前に行われていました。

ハーセプチン（および他のＨＥＲ２標的療法）の導入後に行われた研究は、ＨＥＲ２陽性乳癌が脳転移の比較的高い発生率を有し続けることを見出した。 HER2陽性腫瘍は広がる傾向があります 早い 腋窩リンパ節、肺、骨髄、卵巣、および副腎への病気の過程で。

HER2陽性腫瘍を伴う転移の可能性は、その腫瘍がエストロゲン受容体陽性でもあるかどうかによって異なります。 HER2陽性腫瘍における脳、肝臓、骨、および肺転移のリスクは、腫瘍が同様にエストロゲン受容体陽性か陰性かによっても影響を受けます。

転移のリスクもまた関連する要因に左右される可能性があります。例えば、人が喫煙している場合、乳がんからの肝転移のリスクはHER2陽性腫瘍でより高くなります。

HER2陽性がん：治療

治療法の選択は、初期病期と転移性（IV期）癌の両方に対して、HER2陽性とHER2陰性の乳癌では有意に異なります。

早期腫瘍における治療反応

ハーセプチン（トラスツズマブ）のようなHER2陽性乳がんの標的治療法が開発される前は、HER陽性乳がんのある人々の治療効果は、HER2陰性疾患のある人々の治療効果に劣りました。

HER2陽性乳がんの標的療法により予後が変わり、現在の治療成績はHER2陰性腫瘍とほぼ同じです（HER2腫瘍はより大きくなる傾向があります）。国立癌研究所によると、これらの薬はステージIからステージIIIへのHER2陽性乳癌の予後を不良から良好に変えました。

ハーセプチンは、再発のリスクを減らし、ステージIからステージIIIの疾患を持つ患者の10年生存率を約30パーセント向上させます。

しかし、陽性のHER2状態では再発および転移のリスクが高く、生存率はHER2陰性だがエストロゲン受容体陽性腫瘍よりもやや低い。

HER2陽性腫瘍のある人は、陰性の人よりも乳がんの化学療法に反応する可能性が低くなります。

転移性HER2陽性がん

HER2陰性癌に対する最良の治療法と転移性HER2陽性腫瘍に対する治療法にも違いがあります。初期段階の腫瘍と同様に、HER2標的療法は生存率を改善することが多く、抗エストロゲン療法は効果がないことがよくあります。これらの腫瘍はまた、化学療法から免疫療法薬までの範囲の治療に対して異なる反応を示すことがあります。

トリプルポジティブ乳がん

ＨＥＲ２陽性腫瘍のおよそ５０％もまたエストロゲン受容体陽性であろう。研究はこの組み合わせが異なるパターンの再発をもたらすかもしれないことを発見しました、しかし少数の研究だけが三重陽性腫瘍の特徴と影響を調べました。

エストロゲン受容体陽性およびHER2陰性（内腔A）の乳がんは、全体的に最も良い予後を示します。エストロゲン受容体陽性およびHER陽性（内腔B）のものはやや悪い予後を示しますが、予後はトリプルネガティブまたはエストロゲン受容体陰性およびHER2を過剰発現している乳がんの人々よりも良好なままです。

診断エラー

この議論は、時には乳がんが誤ってHER2陽性またはHER2陰性と診断されていることを述べずには完全ではないでしょう。 HER2状態を決定するために利用可能なテストは絶対確実ではありません。どのような検査が行われたか、また再検査を受けるべきかどうかを腫瘍医に尋ねることが重要です。

HER2陽性腫瘍が誤って陰性と診断されるという診断の誤り（誤診）は、標的療法を受けていない人をもたらす可能性があります。生存を改善することができる治療法。もちろん、実際にはHER2陰性であるHER2陽性疾患と診断されると、無効な薬を使用する可能性があります（ただし、一部のHER2陰性腫瘍はハーセプチンに反応しています）。

違いのまとめ

この記事では、HER2陽性乳癌とHER2陰性乳癌の間の多くの違い、およびそれらの違いが予後にどのように影響するかを検討しました。

エストロゲン受容体陽性腫瘍と比較したHER2陽性乳がんは以下の傾向があります：

• より攻撃的（腫瘍グレードが高い）
• 若い女性に見られる（そして若い女性の乳がんはより進行した段階で診断される傾向がある）
• HER2標的治療が利用可能になったので、ほぼ同等に治療に反応する可能性が高い
• 再発/再発の可能性が高い
• 少なくとも脳などの部位に転移する可能性が高い

これらの腫瘍の予後もやや劣っています（新しい薬剤が承認されていますが、2017年には1つですが、これが予後にどう影響するかはわかりません）。

確かにこれらの発見には例外があり、私たちはすべての人、そしてすべての乳がんはユニークであることを心に留めておく必要があります。

DipHealthからの一言

ＨＥＲ２陽性腫瘍の全体的な予後はエストロゲン受容体陽性であるがＨＥＲ２陰性のものより幾分劣る傾向があるが、ＨＥＲ２療法の広範な採用は生存率ならびに再発の危険性に違いをもたらしている。

HER2治療法は現場では比較的新しく、2017年だけで複数の新しい治療法が承認されているため、統計は必ずしもそれほど意味があるわけではありません。 HER2陽性の乳がんと一緒に暮らしている場合、現在HER2陽性の腫瘍における治療に対する反応がエストロゲン受容体陽性の腫瘍と同等であるという事実は有望です。

治療法の変化がすべて進行していること、そして臨床試験でさらに薬が研究されていることから、あなたの治療に積極的な役割を果たすことがこれまで以上に重要になっています。あなたの癌治療におけるあなた自身の支持者になる方法に関するいくつかのヒントを検討するために少し時間をかけてください。