乳がんの標的療法の概要
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10 6「乳がんの分子標的薬」 角舎学行先生 byきらら (十一月 2024)
標的療法は、単独でまたは他の治療法と組み合わせて使用される可能性がある、乳がんのためのより新しい治療法です。急速に増殖する細胞を攻撃する伝統的な化学療法とは異なり、標的療法は癌細胞または癌細胞の増殖に寄与するシグナル伝達経路を直接標的とします。このため、薬の多くは化学療法よりも副作用が少ないかもしれません。
標的療法は、エストロゲン受容体陽性乳がん、HER 2陽性乳がん、さらにはトリプルネガティブ乳がんのある患者に利用できます。
これらの薬は時に非常に効果的に作用しますが、転移性乳がんの治療に使用される他の薬と同様に、耐性は通常経時的に発症します。これらの薬の中には早期乳がんと転移性乳がんの両方に使われるものもあれば、主に転移性乳がんのある人に使われるものもあります。
HER2陽性がんについて
先に述べたように、約25パーセントの乳癌において、ヒト表皮成長受容体2(またはHER 2 / neu)として知られる遺伝子は、乳癌細胞の表面上にHER 2タンパク質(受容体)の過剰発現をもたらす。
ある意味で、エストロゲン受容体が癌細胞の増殖および増殖のシグナル伝達を担うメカニズムと同様に、HER 2受容体はHER 2陽性癌の増殖および増殖をもたらし得る。したがって、これらの受容体を妨害する薬物はこれらの癌細胞へのシグナルを妨害し、それらの増殖を制限する。
HER 2をターゲットとする薬には以下のものがあります。
- ハーセプチン(トラスツズマブ) - ハーセプチンは通常1週間に1回または3週間に1回静脈内投与されます。副作用は早い時期に発熱や悪寒を含みます。心不全はこの薬で治療を受けた人の3〜5パーセントで発症する可能性がありますが、アドリアマイシン(ドキソルビシン)などの化学療法薬に関連する心不全とは異なり、この心不全は治療を中止すると回復することがあります。ハーセプチンからの副作用は通常時間の経過とともに改善します。
- Kadcyla(アドトラスツズマブ) - Kaydcylaはハーセプチンとemtansineと呼ばれる非常に強力な化学療法薬の両方を含む薬です。薬のハーセプチン部分はHER 2陽性癌細胞に結合しますが、成長ホルモンの付着を防ぐために単に受容体をブロックするのではなく、その「ペイロード」 - 化学療法薬 - を癌細胞に直接送達します。
- ハーセプチンは、化学療法がエムタンシンが放出される癌細胞に入ることを可能にします。この化学療法薬はほとんど癌細胞に送達されますが、全身循環への一般的な薬物の吸収もあります。
- このため、薬は骨髄抑制や末梢神経障害を含む化学療法薬に共通の副作用があるかもしれません。 Kaydyclaは、ハーセプチンが無効であった人々にも有効であるかもしれません。
- ペルジェタ(ペルツズマブ) - Perjetaは、2013年に転移性乳がんについてFDA承認を受け、その後、この薬剤で治療された転移性乳がんの女性(HER 2陽性)の生存率が増加することが研究により判明しました。単独で使用することも、ハーセプチンや化学療法と組み合わせて使用することもできます。
- Tykerb(ラパチニブ) - TykerbはHER 2陽性乳癌細胞も攻撃しますが、Herceptinとは異なるメカニズムで攻撃されます。ハーセプチンとは異なり抗体ではないTykerbは、単独で使用することも、ハーセプチンや化学療法と組み合わせて使用することもできます。最も一般的な副作用はにきび(にきびのように扱われていない)と下痢に似ている発疹です。
これらの薬の副作用
Herceptin、Kaydcyla、およびPerjetaは同様の作用機序を持ち、したがって同様の副作用を持ちます。これらの薬のより心配な副作用の1つは心臓損傷です。あなたの腫瘍医はあなたがこれらの薬を始める前にあなたの心臓のスクリーニング検査を勧め、あなたが電話をかけるべきであることを示す症状についてあなたに助言するでしょう。
エストロゲン受容体陽性癌について
ホルモン受容体陽性乳がんの女性には、標的療法もあります。これらの薬は、閉経後の女性(または閉経前の女性で卵巣抑制療法を受けた女性)にホルモン療法をより効果的にするために使用されます。薬が含まれます:
- アイブランス(palbociclib) - この薬は、サイクリン依存性キナーゼ(CDK4およびCDK6)と呼ばれる酵素を阻害し、閉経後の女性のエストロゲン受容体陽性乳がんがホルモン療法に抵抗性になった後に使用されます。それはフェマラ(レトロゾール)のようなアロマターゼ阻害剤と一緒に、または抗エストロゲン薬ファスロデックス(フルベストラント)と一緒に使われるかもしれません。
- Afinitor(エベロリムス) - この薬はmTORとして知られている体内のタンパク質をブロックします。親和剤は通常、アロマターゼ(例示的)のようなアロマターゼ阻害剤に対して抵抗性になった後、エストロゲン受容体陽性およびHER 2陰性腫瘍に使用される。
トリプルネガティブ乳がんの場合
ホルモン療法およびHER 2療法は通常無効であるため、エストロゲン受容体陰性、プロゲステロン受容体陰性、およびHER 2陰性(トリプルネガティブ乳がん)である腫瘍は、治療がより困難な場合があります。現時点ではあまり使用されていませんが、一部の人にはアバスチンのターゲット療法が検討されることがあります。
- アバスチン(ベバシズマブ) - これは時々深刻な出血の副作用のために乳癌を治療するためにもう一般的に使用されていません。それは血管新生阻害剤として分類されます。血管新生という用語は「新しい血液」を意味し、癌が増殖するのを可能にするために形成する必要がある新しい血管を指す。
- 血管新生阻害剤は、癌が新しい血管を成長させるのを防ぎ、そして本質的に癌を「飢餓」させることによって作用する。