経口避妊薬におけるプロゲスチンの種類

初級女体化講座#7　女性ホルモンの種類について (十一月 2024)

すべての経口避妊薬には、エストロゲン（通常エチニルエストラジオール）と8種類のプロゲスチンのうちの1つが含まれています。プロゲスチンという用語は、天然のプロゲステロンに似た性質を持つ天然または人工の物質に使用されます。プロゲスチンは世代別に分類されています。これは、プロゲスチンが発売された時期のみを示しており、化学構造や作用方法の違いを示すものではありません。

プロゲスチンがどのように分類されるのかを最もよく理解するためには、プロゲスチンが女性の身体に及ぼす影響の種類を明確にすることが有用です。

プロゲステロン効果は排卵を防ぎ、月経出血を減らすのに役立ちます。
アンドロゲン効果はにきびや体毛の成長などの不要な副作用と見なされます。
エストロゲン様作用は主にピル中のエチニルエストラジオールの量に依存します。これらの効果はアンドロゲン効果に対抗するのを助けます。

ノルエチンドロン

ノルエチンドロンは、単相、二相および三相製剤で利用可能な第一世代プロゲスチンである。それは低いプロゲステロン作用とわずかなエストロゲン作用を持っています。それは、第二世代のプロゲスチン（レボノルゲストレルおよびノルゲストレル）よりアンドロゲン性が低い傾向があるが、デソゲストレルのように新しいプロゲスチンよりもアンドロゲン性が高い。低用量（50mcg未満のエチニルエストラジオールを含むピル）では、このプロゲスチンはHDLを上げ、LDLコレステロールを下げることによって脂質プロファイルを改善します。

ノルエチンドロンアセテート

ノルエチンドロンアセテートは、低プロゲステロン活性とわずかなエストロゲン様作用のプロゲスチンです。それは第一世代のプロゲスチンです。それは、第二世代のプロゲスチンよりアンドロゲン性が低い傾向がありますが、デソゲストレルのように新しいプロゲスチンよりもアンドロゲン性が高いです。 Estrostepブランドは、一定のプロゲスチン用量で増加するレベルのエストロゲンを提供することによって、女性の自然な月経周期をより厳密に模倣するように設計されました。それはこのプロゲスチンとの唯一の三相ブランドです。このブランドは、吐き気、片頭痛、または他のピル配合剤との体液貯留など、軽度のエストロゲン関連の副作用がある女性に役立ちます。

エチノジオールジアセテート

エチノジオールジアセテートは中程度のプロゲステロン活性の第一世代プロゲスチンである。それはわずかなエストロゲン効果とほとんどアンドロゲン活性を持っています。エチノジオールジアセテートは、ノルエチンドロンの誘導体であるため、体内で容易にノルエチンドロンに変換されます。エチノジオールジアセテートを含有する経口避妊薬は、他の配合剤と比較して早期または中期の突破出血および斑点形成の増加と関連する傾向がある。しかしながら、より高いエストロゲン投与量は、画期的な出血の可能性を打ち消す可能性があるので、より高いレベルのエストロゲンを含むピルブランドはこの副作用を軽減することができます。

レボノルゲストレル

レボノルゲストレルは第二世代のプロゲスチンであり、世界で最も広く処方されている避妊プロゲスチンです。それは高いプロゲステロン効果とアンドロゲン効果を持っています。レボノルゲストレルは血清リポタンパク質に悪影響を及ぼす。このプロゲスチンを含むいくつかの低用量エストロゲンブランドが入手可能です。レボノルゲストレルの避妊は緊急避妊薬としてもFDAに承認されています（Plan B One-StepやNext Choiceなど）。 FDAは、このプロゲスチンを含むすべての配合剤は、Yuzpe法による緊急避妊薬として安全かつ効果的であると述べています。 FDAはまた、このプロゲスチンを使用する3つの長期サイクルピルブランド、Seasonale、Seasonique、およびLybrelを承認しました。

ノルゲストレル

ノルゲストレル（第二世代プロゲスチン）は、不活性異性体と活性異性体の両方の混合物である - デキストロノルゲストレル（不活性）とレボノルゲストレル（生物学的に活性）。ノルゲストレルは、プロゲステロン作用が強く、抗エストロゲン作用が強く、同時にアンドロゲン活性も高いです。

デソゲストレル

Desogestrelは、プロゲステロン選択性が高く、アンドロゲン作用とエストロゲン作用を最小限に抑える第3世代のプロゲスチンです。それは新陳代謝、体重増加、ニキビ、およびより古いプロゲスチンに典型的な他の副作用へのより低い負の影響を示しています。それは、ＨＤＬコレステロールのわずかな上昇によって見られるように、リポタンパク質に対してプラスの効果を示す。臨床試験では、デソゲストレルピルによるレボノルゲストレルによる致命的静脈血栓症のリスクがおそらくより高いことが示されています。 Mircette（低用量のエストロゲン/デソゲストレルピル）はより短いプラセボ間隔を提供します、これはその週の間に片頭痛、月経困難症、または他の悪い問題を抱えている女性のために役立つかもしれません。低エストロゲン/さまざまなデソゲストレル三相性ピル、Cyclessaもあります。

ノルゲスチメート

ノルゲスチメート、第三世代プロゲスチンは、わずかなエストロゲン様作用を示しながら高いプロゲステロン活性を有し、そしてアンドロゲン性がより低い傾向がある。それはまた、炭水化物代謝と同様に血清リポタンパク質にも最小限の効果しかありません。ノルゲスチメートのアンドロゲン効果が低いため、ニキビの治療は成功しています。実際には、ノルゲスチメートを含む避妊薬はにきびを減らすのを助けるためにFDAが承認した唯一のものです。 Ortho Tri-Cyclen Loは、ノルゲスチメートと中間レベルの用量のエストロゲンを提供するブランドです。ですから、このピルは吐き気や嘔吐などの副作用を減らすのに役立ちますが、スポッティングの発生率は増加しません（通常、低エストロゲンピルに関連する）。

ドロスピレノン

ドロスピレノンは17a-スピロラクトネシス由来の唯一のプロゲスチンです。それは体の水分と電解質を調整するホルモンの分泌を抑えるのを助けます。それはまた低いアンドロゲン活性を持っています。ドロスピレノンとエストロゲンは、軽度のPMSに関連する症状（食欲増進、気分の悪さ、および水分保持）を軽減するようです。ドロスピレノンはより高いカリウムレベルを引き起こす可能性があるので、腎臓、肝臓、または副腎疾患を持つ女性はそれを使用するべきではありません。ブランドYAZとBeyazには、24日間のアクティブピルと4日間のプラセボピルがあります。この組み合わせは典型的なピルパックより少ないホルモン変動を引き起こすかもしれません。 YAZはまた、月経前不快気分障害の治療や14歳以上の女性における中等度のニキビの治療を支援するためにFDAに承認されています。